毛细管区带电泳分离西孟坦对映异构体

    鹿秀梅 张丹丹 彭 颖 李发美

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    (沈阳药科大学药学院,沈阳110016)

    摘 要 以β2CD为手性选择剂,采用毛细管区带电泳成功分离了西孟坦对映异构体。考察了背景电解质中

    硼砂缓冲液的pH和浓度、β2CD浓度、有机添加剂甲醇含量及分离电压对手性分离的影响,建立了毛细管电

    泳分离西孟坦对映异构体的方法。最佳分离条件为: 20 mmol/L硼砂缓冲液(pH 11. 0,含12 mmol/Lβ2CD) 2

    甲醇(50∶50,V /V ) ;分离电压20 kV。在此条件下西孟坦对映异构体可达基线分离。在25～50 mg/L范围内,迁移时间的重复性(RSD)控制在1. 9%之内,峰面积重复性的RSD小于4. 0% ,本方法可用于西孟坦对映异

    构体的手性分离和定量分析。

    关键词 手性分离,D, L 2西孟坦, L 2西孟坦,β2环糊精,毛细管区带电泳

    2004205220收稿; 2004211223接受

    1 引 言

    手性药物的分离及测定方法的建立对手性药物质量控制、药效研究等具有十分重要的意义[ 1, 2 ] 。

    毛细管电泳(CE)是20世纪80年代兴起的一种分离分析技术。由于CE分离效率高、分离模式多、低

    耗、快捷、简便,在手性药物分离中得到十分广泛的应用[ 3, 4 ] 。

    D, L 2西孟坦, ( ±) 222[ [ 42(1, 4, 5, 62四氢242甲基262氧代232哒嗪)苯基]亚肼基]丙二腈,是一种钙

    增敏剂类心脏兴奋药,用于治疗充血性心力衰竭,其结构式见图1。L 2西孟坦是其活性对映异构体,能

    图1 D, L 2西孟坦结构式

    Fig. 1 Structure formula of D, L 2

    simendan

    独立地与心肌肌钙蛋白C的N末端结合,增强心脏肌钙蛋白C (心脏肌

    原纤维细丝)对钙离子的敏感性,增强心肌收缩力[ 5, 6 ] 。已报道分离D,L 2西孟坦对映异构体的方法有采用β2环糊精固定相的HPLC法[ 7 ] ,以线

    性麦芽糖糊精为手性选择剂的毛细管电泳法[ 8 ]和采用β2环糊精(β2CD)

    作为手性流动相添加剂的HPLC法[ 9 ] 。W ikberg等[ 7 ]用β2CD手性固定

    相柱进行分离。色谱柱价格昂贵,液相平衡时间长,需消耗大量流动相,并且未能基线分离,对于高浓度样品定量不准确; Soini等[ 8 ]以线性麦芽 ......