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编号:10796013
丙型肝炎病毒非结构蛋白5A研究进展
http://www.100md.com 《中华中西医杂志》 2005年第4期
丙型肝炎,,丙型肝炎,非法构蛋白,P56,P58,1HCVNS5A的基因定位及结构,2HCVNS5A的变异及干扰素疗效,3HCVNS5A与病毒复制,4HCVNS5A与细胞凋亡,5HCVNS5A对转录的激活,6HCVNS5A调节宿主细胞内的钙水平,7HCVNS
     【摘要】 丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A(NS5A)是至今为止功能尚不明确的HCV非结构蛋白,近年来的研究表明其定位于内质网膜,有基础磷酸化与过磷酸化两种蛋白形式,即P56和P58,它在干扰素疗效预测、病毒复制、抗病毒抗性、肝细胞癌发生等方面均具有重要作用。

    【关键词】 丙型肝炎 非法构蛋白 P56 P58

    丙型肝炎病毒(HCV)是输血后以及散发性肝炎的主要病原,其基因组全长9379-9481nt,依次为5′-UTR-C-E1-E2-P7-NS2-NS3-NS4A-NS5B-3′-UTR,内含一个开放读码框架(open reading frame,ORF),编码3010-3033个氨基酸的单一多聚蛋白前体,经宿主信号肽酶和病毒蛋白酶裂解为结构蛋白(C,E1,E2,P7)和非结构蛋白(NS2,NS3,NS4和NS5) [1] 。由于病毒非结构蛋白与病毒基因组的复制和表达、前体蛋白的加工成熟以及病毒的生命周期都有密切关系,因此,丙型肝炎病毒非结构蛋白的及基因成为研究的热点。NS5区可被NS3丝氨酸蛋白酶裂解为NS5A和NS5B两部分,NS5B区功能已明确为有RNA聚合酶活性,而其上游的NS5A区,由于它与干扰素治疗效果相关,而备受瞩目。最近发现NS5A区可发生适应性突变,使体外复制HCV成为可能,并作为进一步研究HCV复制机制和研制疫苗的重要工具。现就近年来有关NS5A基因的研究进展进行综述。

     1 HCV NS5A的基因定位及结构

    非结构基因NS5区位于基因组第6258-9374nt,由NS3丝氨酸蛋白酶裂解成NS5A和NS5B两部分,裂解位点位于cys-2420/ser2421间,不同HCV分离株的裂解位点及其侧翼序列相对保守。NS5A区位于6258-7601nt,编码1973-2420aa,蛋白的相对分子量为56KD(即P56)和58KD(即P58),P58是P56的过磷酸化形式,在NS3、NS4A和NS4B存在情况下,P56才能转变成P58 [2] 。过磷酸化位点为ser2197,ser2201和/或ser2204 [3] 。基础磷酸化位点位于NS5A区C端2200-2250处。大部分NS5A蛋白存在于细胞质中,位于内质网膜的细胞质侧 [3] 。NS5A的三维构象尚未明确定论。最近通过双预测法对全长NS5A序列进行二级结构的预测表明,疏水骨架可能是保守的,而其三维结构折叠也与基因型别无关 [4] 。黄病毒科成员NS5A蛋白的N端,其二级结构均具有明显的相似性 [5] 。NS5A三维结构的保守性 ......

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