三叶因子与胃黏膜保护的研究进展
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任建林, 潘金水, 卢雅丕
三叶因子;胃黏膜保护,任建林,潘金水,卢雅丕,通讯作者:,电话:,传真:,收稿日期:,接受日期:,摘要,关键词:,0引言,1TFF的发现历史,2TFF的作用,TFF受
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任建林, 潘金水, 卢雅丕, 厦门大学附属中山医院消化内科 厦门市消化病研究所 福建省厦门市 361004
通讯作者: 任建林, 361004, 福建省厦门市, 厦门大学附属中山医院消化内科厦门市消化病研究所. jianlinr@msn.com
电话: 0592-2292017 传真: 0592-2292017
收稿日期: 2005-11-3 接受日期: 2005-12-10
摘要
三叶因子家族是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽. 其共同特征为均含一特殊的P结构域及三叶状结构. 这种稳定的结构使三叶因子家族具有明显的抗蛋白酶水解、酸消化及耐热特性, 因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性. 目前在哺乳动物体内发现的有pS2/TFF1、SP/TFF2和ITF/TFF3三种, 它们具有黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导、调节细胞凋亡等功能. 本文阐述了三叶因子家族发现的历史, 并初步探讨了其作用. 同时也对三叶因子受体这一热点的研究现状进行总结.
关键词: 三叶因子; 胃黏膜保护
任建林, 潘金水, 卢雅丕. 三叶因子与胃黏膜保护的研究进展. 世界华人消化杂志 2005;13(21):2575-2577
0 引言
三叶因子家族(trefoil factor family, TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽. 目前在哺乳动物体内发现的三叶肽(trefoil peptide)有3种, 即乳癌相关肽(pS2或TFF1)、解痉多肽(SP或TFF2)和肠三叶因子(ITF或TFF3). 其共同特征为均含一特殊结构--P结构域, 由一段38-39个氨基酸序列通过6个高度保守的半胱氨酸残基经由3个分子内的二硫键(Cys1-Cys5, Cys2-Cys4, Cys3-Cys6)相互联接, 使整个肽链扭曲、折叠形成三叶状结构, 由此命名[1,2]. 这种三叶形结构的稳定性使三叶因子家族具有明显的抗蛋白酶水解、酸消化及耐热特性, 因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性. 在哺乳动物体内, 三叶肽具有黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导、调节细胞凋亡等功能, 但其发挥功能的具体机制尚不明了[3-13].
1 TFF的发现历史
1982年由Masiakowski et al[14]在雌激素诱导的人乳腺癌细胞系MCF-7中获得TFF1, 分子由60个氨基酸组成, 内部有7个半胱氨酸残基, 6个参与构成P结构域. Chadwick et al[15]应用平衡超速离心、凝胶过滤、聚丙烯酰胺凝胶电泳及质谱分析, 发现TFF1可通过第7个半胱氨酸与另一个TFFF1分子形成分子间二硫键而形成二聚体. 有实验表明TFF1生物活性可能与同源二聚体的形成或与其他蛋白结合形成低聚体有关. 在正常组织中, TFF1主要在胃体及胃窦黏膜上皮表面细胞表达, 其次在空回肠、结肠、唾液腺、胰腺及呼吸道、乳腺等黏液上皮细胞中亦有低水平表达. 多种恶性肿瘤中可见TFF1高水平表达, 如胃、乳腺、胰腺、肺、子宫内膜、卵巢、前列腺、膀胱、胆管、食管、甲状腺及皮肤癌等均有报道. 1982年, Jorgensen et al[16]在从猪胰腺提纯胰岛素过程中分离到了TFF2, 分子由106个氨基酸组成, 含有2个对称的P结构域, 其位于第6位与第104位的半胱氨酸残基(P结构域外)亦形成1个二硫键( 第7个分子内二硫键), 使其结构极其稳定. TFF2主要在胃体及胃窦的黏液颈细胞和下段十二指肠腺表达, 此外, 在黏膜损伤部位如消化性溃疡、炎症性肠病等及胃肠道肿瘤、胰腺癌、肠增生性息肉、Barrett食管等均可见TFF2表达增高. 1991年Suemoriet al[17]从大鼠空肠中发现了TFF3, 分子仅由59个氨基酸组成, 含有1个P结构域, 质谱分析表明, TFF3亦存在单聚体及二聚体2种形式, 其同源二聚体亦通过2个C末端半胱氨酸(Cys58)形成分子间二硫键连接而成[18]. TFF3主要在小肠及结肠杯状细胞中表达, 在人子宫、正常乳腺、下丘脑、垂体、肺等组织中的低水平表达亦有报道. 在肿瘤组织如皮肤黏液癌、乳腺癌、结肠癌等中可见TFF3表达上调.
2 TFF的作用
国外已有大量的实验证明, 三叶肽在胃肠道黏膜保护中发挥了重要的作用[10,19,20] ......
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