控制细节优化质量——新昌制药厂支招软胶囊滴制法生产技术
近年来，软胶囊剂型发展很快，而与软胶囊产品的质量密切相关的各种工艺方法、技术条件等因素的合理控制相当复杂。前不久，在浙江新昌制药厂召开的一次技术交流会议中，该厂专业人员就近几年在采用滴制法制备软胶囊的过程中获得的一套经验进行了汇报，同时，指出了目前软胶囊制备技术中普遍存在的问题，其中涉及诸多工艺细节。本期我们就此作一介绍，希望对有关企业和专业人员有所帮助。
——编者按
软胶囊(胶丸)的制备方法包括压制法和滴制法两种。滴制法是将明胶液与油状药物通过滴丸机喷头按不同的速度由同心管喷出，明胶液在外层，内层为药液，随后在管的下端出口处使胶液将一定量的药液包裹后滴入另一种不相混溶的冷却液中(一般为药用石蜡油)，胶液接触冷却液后，由于表面张力作用逐渐凝固成球形胶丸。其工艺流程一般可以分为六个工序：配料、熔胶、滴制、(脱脂)干燥、检验、包装。其质量标准涉及：外观要求、装量差异控制、崩解时限(溶出度)、胶皮水分及药物含量等。
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■配料工序关注处方要求
配料是按规定的药物处方要求，通过一定的工艺方法，将药物制备成适合该剂型的药物形态或药物分散体系。软胶囊的内容物一般是油性药物或油溶液，也可通过各种制备技术填充其他药物形态或分散体系，但一般应达到以下几点要求：保证药物或其分散体系的均匀性、稳定性，且应该有适宜的流动性。药物粒度大小适宜，便于吸收，能达到要求的溶出度，以提高生物利用度。药物配伍及其与辅料的相互作用不会对药物的药效产生不良影响。其内容物应与囊壳处方相适应，即对明胶无溶解作用和不与囊壳中的成分发生不良理化反应。
■熔胶工序直接影响成品率
熔胶工序是针对不同的原料明胶，分析其理化性质，再配合其他各种辅料合理地配比熔胶配方，然后在此基础上采用适宜的工艺方法和技术条件，制备出符合生产要求且质量稳定的胶液。
在此工序中，如工艺条件控制不当，陀锌赡茉斐山阂褐柿康土佣苯佑跋?br>胶丸的质量和成品率。在胶液制备过程中主要考虑的因素有：整个化胶过程中各阶段温度条件的控制，包括熔胶温度和保温温度，各种药用辅料(遮光剂、着色剂等)的选择和加入时机，抽真空的真空度和维持真空时间的长短。在化胶过程中，熔胶结果的判断主要由操作人员感官判断和检测来加以控制。
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■制丸工序是质控关键环节
制丸工序是软胶囊质量控制的关键工序。制丸就是依据具体的药物原料、胶液以及机器性能等，确定设备的各项参数并合理调控，在合适的生产环境条件下，生产成型好、装量稳定、适于后续操作的胶丸。这一步是控制胶丸质量、提高产量和成品率的关键。在这一工序中，主要应注意以下一些问题：根据胶液及药液的性质等情况，结合设备性能和参数指标等，合理选择和调节设备参数，保证成丸质量；合理控制符合工艺要求的温湿度等环境条件，保证胶丸成型稳定；控制装量差异，按工艺要求定时抽样检验。
同时，操作人员对制丸原理和设备原理的理解和对设备性能的熟悉程度，对设备的熟练操作和使用，以及能否合理地把握各种参数对成丸质量的影响，都是非常重要的。操作人员要在生产过程中随时进行现场巡查和现场反馈控制，并准确分析制备过程中出现的问题，作出快速反应。
■干燥工序与胶丸成型密切相关
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干燥工序是通过控制外界环境的温湿度及空气流动等条件，除去胶皮中多余的水分，使胶丸便于包装和储存，保证药物的长期稳定性和有效性。在干燥过程中，首先需要脱去胶丸表面的油，以有利于胶丸快速干燥和后续操作。因此，要选好脱脂剂、脱脂时机和脱脂方式。物料的干燥速率与物料内部水分的性质及空气的性质有关。裕诖斯ば蛑幸刂坪猛饨缁肪车奈率取⒏稍锸奔湟约胺?br>速、风量等条件，使胶皮保存一定的水分，以保证干燥后胶丸的质量。一般采用两步烘干(一步定型，然后干燥)的工艺。
由于滴制法制得的胶丸水分含量较大，胶皮很软、易破，所以首先应在较为温和的条件下除去一定量的水分，使胶丸形状固定、胶皮具有一定的弹性，防止由于温湿度条件相差过大，对胶丸成型以及胶丸性质产生不良影响。在此过程中，对胶丸的及时翻动是十分必要的，因为胶皮水分含量较高，水分丢失较快，翻动不及时会导致胶丸黏连而使胶丸外形不规则。此时，如果温度过高，翻动太激烈也可能导致胶皮破损而漏油，影响胶丸质量和干燥效果。所以，这一步对胶丸成型是十分重要的。当胶丸具有一定的弹性、硬度后，其形状基本固定，需将胶丸置于低温低湿的条件下使其最终干燥，这时最重要的是控制好干燥的时间，以保证胶丸中还残留有适量的达到工艺要求的水分。如果生产环境(空气)的水分含量(与相对湿度相关)与胶皮中的水分含量相近，可以防止胶皮过分脱水而脆裂漏油。
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■包装与储存应注重环境条件
在检验人员通过人工灯检进行外观检验确保符合相关要求后，要对产品进行包装和储存。由于软胶囊的囊壳主要由明胶构成，易吸湿回潮，对包材产生吸附。其在高温高湿条件下很不稳定，可发生吸湿软化，发黏，膨胀，微生物滋生，黏结成团，熔化漏油等。在此条件下长期储存的软胶囊，会氧化变性、老化变硬，从而造成崩解时限延长，产品溶出度和生物利用度降低。胶丸过于干燥也易脆裂。所以，应根据药物及其剂型的性质选用合适的包装材料和方式，并密闭、于阴凉干燥处储存，保持适宜的环境温湿度条佣Vひ┢返某て谖榷ê陀行浴?br> ■加强品种与设备开发
由于软胶囊的优良特性，使其日益受到重视。但该剂型的理论和应用还不十分成熟，有许多问题亟待解决。
中药是我国的瑰宝，软胶囊剂型可以解决中药产品存在的一些问题，开发中药软胶囊是加快中药现代化进程的一项有益的揪丁5牵捎谥幸┏煞值母丛?br>性和特殊性，其制成软胶囊也存在一些需要攻克的难题。
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目前，国内软胶囊生产机械设备的制造水平落后于国外，一些比较优良的设备都是从国外引进的，其价格昂贵，所以，国内的生产厂家有必要在学习和借鉴国外先进技术的基础上，研制出适合国内市场需求的设备，实现生产设备的国产化。在制备工艺方面也应根据具体的设备和工艺条件，不断优化改进，以提高生产水平。
文/冉伟
■相关链接
软胶囊(亦称胶丸)，系指将一定量的药物密封于球形、椭圆形或者其他各种特殊形状的软质囊材中制成的制剂。软质囊材(囊壳)是由明胶、甘油或与其他适宜的药用辅料制成。软胶囊中可以填充多种油类或对明胶囊壳无溶解作用的液体分散型药物，也可以填充固体药物或者固体分散体。软胶囊剂型整洁、美观，其明胶囊壳在体内易快速溶蚀，所以具有起效快、生物利用度高的优点，而软胶囊又比口服液携带方便，能掩盖药物的不良刺激性味道，利于服用、提高患者的适应性，还能提高药物稳定性，弥补其他固体制剂的一些不足。如对囊壳稍加改变，又可以制成肠溶型缓释剂型等。, http://www.100md.com
——编者按
软胶囊(胶丸)的制备方法包括压制法和滴制法两种。滴制法是将明胶液与油状药物通过滴丸机喷头按不同的速度由同心管喷出，明胶液在外层，内层为药液，随后在管的下端出口处使胶液将一定量的药液包裹后滴入另一种不相混溶的冷却液中(一般为药用石蜡油)，胶液接触冷却液后，由于表面张力作用逐渐凝固成球形胶丸。其工艺流程一般可以分为六个工序：配料、熔胶、滴制、(脱脂)干燥、检验、包装。其质量标准涉及：外观要求、装量差异控制、崩解时限(溶出度)、胶皮水分及药物含量等。
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■配料工序关注处方要求
配料是按规定的药物处方要求，通过一定的工艺方法，将药物制备成适合该剂型的药物形态或药物分散体系。软胶囊的内容物一般是油性药物或油溶液，也可通过各种制备技术填充其他药物形态或分散体系，但一般应达到以下几点要求：保证药物或其分散体系的均匀性、稳定性，且应该有适宜的流动性。药物粒度大小适宜，便于吸收，能达到要求的溶出度，以提高生物利用度。药物配伍及其与辅料的相互作用不会对药物的药效产生不良影响。其内容物应与囊壳处方相适应，即对明胶无溶解作用和不与囊壳中的成分发生不良理化反应。
■熔胶工序直接影响成品率
熔胶工序是针对不同的原料明胶，分析其理化性质，再配合其他各种辅料合理地配比熔胶配方，然后在此基础上采用适宜的工艺方法和技术条件，制备出符合生产要求且质量稳定的胶液。
在此工序中，如工艺条件控制不当，陀锌赡茉斐山阂褐柿康土佣苯佑跋?br>胶丸的质量和成品率。在胶液制备过程中主要考虑的因素有：整个化胶过程中各阶段温度条件的控制，包括熔胶温度和保温温度，各种药用辅料(遮光剂、着色剂等)的选择和加入时机，抽真空的真空度和维持真空时间的长短。在化胶过程中，熔胶结果的判断主要由操作人员感官判断和检测来加以控制。
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■制丸工序是质控关键环节
制丸工序是软胶囊质量控制的关键工序。制丸就是依据具体的药物原料、胶液以及机器性能等，确定设备的各项参数并合理调控，在合适的生产环境条件下，生产成型好、装量稳定、适于后续操作的胶丸。这一步是控制胶丸质量、提高产量和成品率的关键。在这一工序中，主要应注意以下一些问题：根据胶液及药液的性质等情况，结合设备性能和参数指标等，合理选择和调节设备参数，保证成丸质量；合理控制符合工艺要求的温湿度等环境条件，保证胶丸成型稳定；控制装量差异，按工艺要求定时抽样检验。
同时，操作人员对制丸原理和设备原理的理解和对设备性能的熟悉程度，对设备的熟练操作和使用，以及能否合理地把握各种参数对成丸质量的影响，都是非常重要的。操作人员要在生产过程中随时进行现场巡查和现场反馈控制，并准确分析制备过程中出现的问题，作出快速反应。
■干燥工序与胶丸成型密切相关
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干燥工序是通过控制外界环境的温湿度及空气流动等条件，除去胶皮中多余的水分，使胶丸便于包装和储存，保证药物的长期稳定性和有效性。在干燥过程中，首先需要脱去胶丸表面的油，以有利于胶丸快速干燥和后续操作。因此，要选好脱脂剂、脱脂时机和脱脂方式。物料的干燥速率与物料内部水分的性质及空气的性质有关。裕诖斯ば蛑幸刂坪猛饨缁肪车奈率取⒏稍锸奔湟约胺?br>速、风量等条件，使胶皮保存一定的水分，以保证干燥后胶丸的质量。一般采用两步烘干(一步定型，然后干燥)的工艺。
由于滴制法制得的胶丸水分含量较大，胶皮很软、易破，所以首先应在较为温和的条件下除去一定量的水分，使胶丸形状固定、胶皮具有一定的弹性，防止由于温湿度条件相差过大，对胶丸成型以及胶丸性质产生不良影响。在此过程中，对胶丸的及时翻动是十分必要的，因为胶皮水分含量较高，水分丢失较快，翻动不及时会导致胶丸黏连而使胶丸外形不规则。此时，如果温度过高，翻动太激烈也可能导致胶皮破损而漏油，影响胶丸质量和干燥效果。所以，这一步对胶丸成型是十分重要的。当胶丸具有一定的弹性、硬度后，其形状基本固定，需将胶丸置于低温低湿的条件下使其最终干燥，这时最重要的是控制好干燥的时间，以保证胶丸中还残留有适量的达到工艺要求的水分。如果生产环境(空气)的水分含量(与相对湿度相关)与胶皮中的水分含量相近，可以防止胶皮过分脱水而脆裂漏油。
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■包装与储存应注重环境条件
在检验人员通过人工灯检进行外观检验确保符合相关要求后，要对产品进行包装和储存。由于软胶囊的囊壳主要由明胶构成，易吸湿回潮，对包材产生吸附。其在高温高湿条件下很不稳定，可发生吸湿软化，发黏，膨胀，微生物滋生，黏结成团，熔化漏油等。在此条件下长期储存的软胶囊，会氧化变性、老化变硬，从而造成崩解时限延长，产品溶出度和生物利用度降低。胶丸过于干燥也易脆裂。所以，应根据药物及其剂型的性质选用合适的包装材料和方式，并密闭、于阴凉干燥处储存，保持适宜的环境温湿度条佣Vひ┢返某て谖榷ê陀行浴?br> ■加强品种与设备开发
由于软胶囊的优良特性，使其日益受到重视。但该剂型的理论和应用还不十分成熟，有许多问题亟待解决。
中药是我国的瑰宝，软胶囊剂型可以解决中药产品存在的一些问题，开发中药软胶囊是加快中药现代化进程的一项有益的揪丁5牵捎谥幸┏煞值母丛?br>性和特殊性，其制成软胶囊也存在一些需要攻克的难题。
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目前，国内软胶囊生产机械设备的制造水平落后于国外，一些比较优良的设备都是从国外引进的，其价格昂贵，所以，国内的生产厂家有必要在学习和借鉴国外先进技术的基础上，研制出适合国内市场需求的设备，实现生产设备的国产化。在制备工艺方面也应根据具体的设备和工艺条件，不断优化改进，以提高生产水平。
文/冉伟
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软胶囊(亦称胶丸)，系指将一定量的药物密封于球形、椭圆形或者其他各种特殊形状的软质囊材中制成的制剂。软质囊材(囊壳)是由明胶、甘油或与其他适宜的药用辅料制成。软胶囊中可以填充多种油类或对明胶囊壳无溶解作用的液体分散型药物，也可以填充固体药物或者固体分散体。软胶囊剂型整洁、美观，其明胶囊壳在体内易快速溶蚀，所以具有起效快、生物利用度高的优点，而软胶囊又比口服液携带方便，能掩盖药物的不良刺激性味道，利于服用、提高患者的适应性，还能提高药物稳定性，弥补其他固体制剂的一些不足。如对囊壳稍加改变，又可以制成肠溶型缓释剂型等。, http://www.100md.com