含缬酪肽蛋白与消化系统肿瘤
http://www.100md.com
尹义梅, 穆建平, 张晓岚
急性胰腺炎;急性脑损伤;发病机制.尹义梅,穆建平,张晓岚.含缬酪肽蛋白与消化系统肿瘤.世界华人消化杂志2005;13(22)2672-2676,尹义梅,穆建平,张晓岚
 |
| 第1页 |
参见附件(855KB，5页)。
尹义梅,河北省邯郸市第一医院消化内科河北省邯郸市 056002
穆建平,解放军285医院内三科河北省邯郸市 056003
张晓岚,河北医科大学第二附属医院消化内科河北省石家庄市 050000
通讯作者: 张晓岚,050000, 河北省石家庄市,河北医科大学第二附属医院消化内科. lanz63@163.com
电话: 0311-87222301
收稿日期: 2005-09-10 接受日期: 2005-09-30
摘要
含缬酪肽蛋白(valosin-containing protein, VCP)即p97,是一种广泛存在的膜结合糖蛋白,在细胞活性中有着广泛的功能,其总的特点是作为类似分子伴侣的作用在内质网相关的蛋白降解及细胞周期调控中起重要作用.已有许多研究证实: VCP的表达水平与食道癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌等消化系统恶性肿瘤的临床病理特征之间密切相关.VCP表达水平高者, 出现复发及转移早, 无瘤生存期短,预后差. 本文就近年来有关VCP表达水平与消化系统肿瘤相关性的文章进行了回顾.
关键词：急性胰腺炎; 急性脑损伤; 发病机制.
尹义梅,穆建平, 张晓岚. 含缬酪肽蛋白与消化系统肿瘤. 世界华人消化杂志 2005;13(22):2672-2676
0 引言
在我国消化系统恶性肿瘤的死亡率较高,其中胃癌居各种恶性肿瘤死亡率的首位[1],胃癌的5 a生存率仅约20%[2]. 近年来,由于诊断技术的不断提高,消化系统肿瘤的早期发现比率不断提高,患者的预后得到显著改善.进展期的患者选择合理的治疗方案,对于提高生存率至关重要,有些病人的全身转移就发生在外科治疗后,甚至是根治术后; 即便是严格的TNM分期,同一病理分期的患者的预后, 也有大大的不同,这可能是在手术时就有患者发生了微转移. 因此,有效的判断胃癌的进展和预后,对于合理选择治疗方案、提高生存率非常重要.近年来越来越多的研究显示, 含缬酪肽蛋白(valosin-containingprotein, VCP)对消化系统肿瘤的进展和预后有预测价值.
1VCP的结构
VCP是与多种细胞活性相关的三磷酸腺苷酶超家族(ATPasesassociated with various cellular activities, AAA)中的一员,是糖基磷脂酰肌醇连接的转铁蛋白同系物,最初发现于黑色素瘤细胞表面, 是一种膜结合糖蛋白,其相对分子质量为Mr 97 000,又称黑色素转铁蛋白或p97, 它有着广泛的分布,在酵母、两栖动物及昆虫中均有同系类似物存在[3,4].VCP是一个可溶性似环六聚体, 由250个氨基酸残基组成的N端、2个保守的ATP结合域和C端组成.N端的250个氨基酸残基包含有Walk A、B基序, 这是ATP结合和水解的重要结构,N端能结合多泛素链, 负责识别底物. VCP的2个保守的ATP结合域D1、D2区域有高度的序列相似性,负责类似分子伴侣的活性, 在VCP的ATP酶Ñ环中,D1环是其稳固性所必需的, 在热诱导的活性中发挥作用. D2环控制主要的ATP酶活性,主要执行构象改变[5].在色氨酸荧光性及胰蛋白酶分析中发现[6],只有在D2环完整存在条件下, ATP/ADP与VCP结合才能使其构象改变,使被束缚的底物发生张力改变,导致蛋白络合物被分解或底物的伸展.
2VCP的生物学功能2.1调控细胞增殖无论在植物细胞细胞膜融合和细胞质分裂的过程中,还是在哺乳动物细胞发生有丝分裂时, 必须有VCP同系类似物cdc48p或者VCP存在才能保证高尔基体能平等分配到子细胞中,才能使纺锤体断开, 与染色体的分离最后完成[7].Uchiyama et al[8]将注射了p97的细胞进行检测, 证实VCP存在才能保证高尔基体的分解和组装,从而促进细胞的分裂与增殖. zhang et al[9]将人4.1带-相关蛋白-酪氨酸磷酸酯酶1(thehuman band 4.1-related protein-tyosine phosphatase, PTPH1)导入NIH3T3细胞中,发现PTPH1的异常表达能抑制细胞的生长, 而PTPH1通过VCP的去磷酸化作用实现对细胞生长的调控 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(855KB，5页)。