肝纤维化病理改变为ECM过度沉积
本报讯 记者应庆报道 日前，江苏正大天晴药业设立的博士后科研工作站在肝纤维化病理研究方面有了新突破。科研工作站的研究人员通过培养病变细胞等对肝纤维化病理进行了研究，结果发现，肝纤维化病理改变主要表现为细胞外基质(ECM)的过度沉积与增生。
科研工作站研究小组的研究人员表示，目把踅缫延械难芯肯允荆部刹?br>生肝细胞慢性损伤的过程均可导致肝内纤维增生。在引起肝细胞损伤的诸多病因中，较为肯定的有病毒性肝炎、慢性酒精与化学药物中毒、慢性胆汁瘀积、肝瘀血及血吸虫感染等。上述病因皆可导致肝细胞炎症及损伤，使肝细胞呈弥漫变性坏死，继而坏死区胶原纤维增生，即炎症与肝细胞损伤为肝纤维化的诱发因素。另外，肝纤维化的形成过程主要取决于胶原的合成、沉积与降解、吸收的动态平衡，当胶原的合成与沉积大于降解与吸收时，则肝内胶原纤维增加，逐渐形成肝纤维化。
在这个研发方向下，研究人员通过诱发产生的肝纤维化Wistar大鼠模型及培养该大鼠的病变肝间质细胞和系膜细胞(用DMEM低糖培养基，含有L-谷氨酰胺4.00毫摩尔浓度、葡萄糖1000毫克/升、丙酮酸钠110毫克/升、酚红)观察发现，肝纤维化病理改变主要为ECM在肝内的过度沉积与增生。在肝纤维化时，I、III、IV型胶原大量积聚，广泛分布于肝间质，病理特征为汇管区纤维结缔组织增多，形成细小的条索与薄的间隔，由汇管区向小叶内延伸，但无假小叶与再生结节的形成。此时肝内胶原的含量较正常时增加4~7倍，此种改变在肝损伤的早期即已显露苗头。肝纤维化持续发展的关键环节在于肝细胞损伤时对周围非实质细胞的不断刺激，从而导致ECM的大量合成与沉积，发展下去即导致肝组织结构的破坏与改建。并且，免疫介质对细胞间质尤其是胶原蛋白的代谢有重要调节作用，其中转化生长因子、白介素-2、肿瘤坏死因子等的作用尤为重要，这些细胞因子既损伤肝细胞，又刺激成纤维细胞增殖及生成大量胶原。
他们经过大量动物实验与临床观察发现，经过合理治疗，可促进肝内已增生的纤维组织降解并促进微纤维的吸收，从而逆转肝纤维化。, 百拇医药
科研工作站研究小组的研究人员表示，目把踅缫延械难芯肯允荆部刹?br>生肝细胞慢性损伤的过程均可导致肝内纤维增生。在引起肝细胞损伤的诸多病因中，较为肯定的有病毒性肝炎、慢性酒精与化学药物中毒、慢性胆汁瘀积、肝瘀血及血吸虫感染等。上述病因皆可导致肝细胞炎症及损伤，使肝细胞呈弥漫变性坏死，继而坏死区胶原纤维增生，即炎症与肝细胞损伤为肝纤维化的诱发因素。另外，肝纤维化的形成过程主要取决于胶原的合成、沉积与降解、吸收的动态平衡，当胶原的合成与沉积大于降解与吸收时，则肝内胶原纤维增加，逐渐形成肝纤维化。
在这个研发方向下，研究人员通过诱发产生的肝纤维化Wistar大鼠模型及培养该大鼠的病变肝间质细胞和系膜细胞(用DMEM低糖培养基，含有L-谷氨酰胺4.00毫摩尔浓度、葡萄糖1000毫克/升、丙酮酸钠110毫克/升、酚红)观察发现，肝纤维化病理改变主要为ECM在肝内的过度沉积与增生。在肝纤维化时，I、III、IV型胶原大量积聚，广泛分布于肝间质，病理特征为汇管区纤维结缔组织增多，形成细小的条索与薄的间隔，由汇管区向小叶内延伸，但无假小叶与再生结节的形成。此时肝内胶原的含量较正常时增加4~7倍，此种改变在肝损伤的早期即已显露苗头。肝纤维化持续发展的关键环节在于肝细胞损伤时对周围非实质细胞的不断刺激，从而导致ECM的大量合成与沉积，发展下去即导致肝组织结构的破坏与改建。并且，免疫介质对细胞间质尤其是胶原蛋白的代谢有重要调节作用，其中转化生长因子、白介素-2、肿瘤坏死因子等的作用尤为重要，这些细胞因子既损伤肝细胞，又刺激成纤维细胞增殖及生成大量胶原。
他们经过大量动物实验与临床观察发现，经过合理治疗，可促进肝内已增生的纤维组织降解并促进微纤维的吸收，从而逆转肝纤维化。, 百拇医药