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治疗ED的药物一览
http://www.100md.com 2005年12月8日 《中国医药报》 2005.12.08
     治疗勃起功能障碍的药物很多,但因勃起功能障碍病因复杂及临床上准确判定病因有一定困难,所以药物治疗效果难以肯定。

    ■激素类药物

    也称雄激素替代疗法,主要用于内分泌性勃起功能障碍的治疗,包括原发和继发性性腺机能低下所引起的勃起功能障碍。

    原发性性腺机能低下。睾丸肿瘤、克氏综合征、外伤⑹质醯炔”淇傻贾绿?br>内睾酮水平下降,此类病人采用外源性睾酮替代疗法效果最好。可使用庚酸睾酮300毫克肌肉注射,每三周一次;长效油剂睾酮脂(内含丙酸睾酮)250毫克肌注,每3~4周一次。

    继发性性腺机能低下。继发于下丘脑及垂体病变,由于缺乏促性腺激素造成性腺发育停滞,体内睾酮、FSH(卵泡制激素)和LH(黄体化激素)水平均降低。可用HCG(人绒毛膜促性腺激素)1000-2000IU(国际单位)皮下注射,每周3次,经过一段治疗后,可出现睾丸增大、精子产生、性欲提高及勃起功能改善。
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    ■非激素类药物

    激素类药物治疗勃起功能障碍毕竟占少数,非激素类药物治疗仍然占主导地位。根据药物作用的部位大致可将其分为以下几类:

    ◆作用于中枢口服药物

    该类药物有肾上腺受体拮抗剂类、多巴胺类及5-羟色胺受体拮抗剂类。

    在肾上腺受体拮抗剂类(Adrenoceptor antagonists)中有以下几种:

    育亨宾(Yohimbine)是可逆性的α2-肾上腺受体拮抗剂,自上世纪60年代广泛应用至今,是现有治疗ED药物中应用时间较长的口服药。以往研究表明,育亨宾治疗心理性勃起功能障碍有效率为46%,而对器质性勃起功能障碍无效,这是因为人阴茎海绵体组织中所含α2受体甚少。常用剂量为20~30毫克/天,副反应包括恶心、头痛、消化不良、一过性血压升高等。
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    酚妥拉明(Phentolamine)作为α-肾上腺受体拮抗剂已用于阴茎海绵体注射治疗。1988年Gwinup首先应用酚妥拉明50毫克口服治疗勃起功能障碍。1994年丹麦Wagner等报告安慰剂平行对照试验结果:血管性勃起功能障碍患者口服酚妥拉明30~40%有效(安慰剂组15~20%)。一个大规模多中心双盲对照试验证实:40毫克和80毫克酚妥拉明治疗勃起功能障碍患者,有效率分别为51%和53%,安慰剂组为38%。最近美国学者提出,对轻中度勃起功能障碍患者性交前服用酚妥拉明可起到一定效果。笔者认为,正像外国学者用大剂量特拉唑嗪治疗BPH(前列腺增生)获得较好效果而在国人却无法耐受一样,酚妥拉明治疗勃起功能障碍的剂量选择应因人而异。

    多巴胺类(Dopaminergic agents)有以下几种:

    脱水吗啡(Apomorphine)为多巴胺激动剂,最先用于治疗帕金森氏(Parkin-son)病,后来发现该药可以使性功能正常者产生勃起,经研究证实它可刺激中枢神经系统与性有关的多巴胺受体,也可通过骶副交感神经丛扩张阴茎海绵体血管。Heaton等(1995)应用脱水吗啡3~4毫克治疗精神性ED,70%有效;美国一组457例心理性勃起功能障碍的随机对照双盲试验显示:安慰剂组、4毫克组和6毫克组有效率分别为32%、52%和60%。但因有打哈欠、低血压、恶心、头晕等不良反应限制了其应用。
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    溴隐亭(Bromocryptine)为另一种多巴胺类口服药,作用于垂体,抑制泌乳素分泌,故可用于治疗高泌乳素血症引起的勃起功能障碍。这类病人一般由于垂体肿瘤、慢性肾衰及服用药物抑制下丘脑中枢,使睾酮水平下降,性欲减低。起始剂量1.2毫克,每日2次,每3~7天增加1.25毫克,可逐渐增大到10毫克/天。需定期检测血泌乳素水平,有些病人还需要外源性睾酮联合治疗。临床证实其作用有限,常伴有恶心、呕吐和低血压。

    5-羟色胺受体拮抗剂(Serotonin receptor antagonists)主要有氯哌三唑酮等。

    氯哌三唑酮(Trazodone)为一种抗抑郁药,既可以作用中枢5-羟色胺受体,抑制5-羟色胺重吸收,也有抗胆碱活性和肾上腺受体阻断作用,故该药引起勃起幕剖歉丛拥摹⒍喾矫娴摹8靡┳钤缬糜谥瘟埔钟糁ⅲ谟τ弥蟹⑾终P?br>功能者出现异常勃起,遂开始关注其诱发勃起机制,并逐渐应用于临床。
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    ◆作用外周口服药物

    虽然海绵体平滑肌张力的调控十分复杂,但NO(一氧化氮)无疑是最重要的物质,它由内皮细胞和副交感神经末梢释放,刺激鸟苷酸环化酶,使鸟苷酸(Gu-anosine Monophosphate GTP)变为环鸟苷酸(Cyclic Guanosine MonophosphatecGMP),后者为第二信使,可松弛平滑肌。

    西地那非(Sildenafil)是特异性磷酸二酯酶5抑制剂,可抑制cGMP降解,提高cGMP浓度,起到治疗ED效果。实验室研究表明:西地那非使细胞内cGMP水平升高,增强NO作用强度,从而使平滑肌松弛,产生阴茎勃起。

    现有安慰剂平行对照双盲试验表明,性生活前一小时服用西地那非50~100毫克治疗ED,有效率可达60~70%。服用剂量因人而异,以50~10毫克有效者居多,每日最多只服一剂。西地那非对心理性、器质性和混合性勃起功能障碍均有效,但并不影响性欲和性兴趣,仍需正常性刺激存在来启动性活动。

    主要有头痛、鼻塞、面部潮红等可耐受性不良反应。对因心肌供血不全服用硝酸甘油者禁用,心功能差者应慎用。

    ◆外用药物

    霜剂和膏剂,是勃起功能障碍治疗中最古老的方法,其作用机理主要是平滑肌松弛和血管扩张。一般好的霜剂和膏剂具有以下两个特性:必须是脂溶性,保证药物可以穿透皮肤进入血液;能够穿透Buck''s筋膜(阴茎深筋膜)和白膜进入海绵体。

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