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对他汀类药物反应不同与遗传变异相关
http://www.100md.com 2005年12月8日 《中国医学论坛报》 2005年第46期
     美国加利福尼亚州儿童医院奥克兰研究中心的Krauss医师报告,有一种新发现的遗传变异与另一种变异同时出现时,使他汀类药物降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的疗效减弱。

    新发现的基因变异对胆固醇的合成至关重要。研究者发现,参试者中有9例非裔美国人(3%)和1例(0.2%)白种人有这两种基因的联合变异。这可使人们更充分地理解,为何有些患者对他汀类药物的治疗反应与其他人不同。

    有许多研究已证实,他汀类药物可有效降低胆固醇水平,并降低心血管病病死率。还有证据表明,遗传因素会影响药物的疗效。研究者们比较了非裔美国人和白种人这两个有显著遗传差异的群体,他们的基因通常有多种轻微差异,这种差异是单核苷酸多态性(SNP)导致的。通常情况下,两个或更多SNP位点是共同遗传的,这种遗传方式被称作单倍体遗传。

    在对296例非裔美国人和573例白种人进行分析后,研究者们共在携带HMG-CoA还原酶(HMGCR)的基因上鉴定出9个单倍体遗传位点,前者是他汀类药物减少胆固醇合成的靶点酶。这9个位点包括新发现的由12个SNP位点组成的Hap 2;还包括先前已被鉴定的由2个SNP位点组成的、与他汀类药物治疗反应相关的Hap 7。

    Krauss强调,尚无研究结果表明,应限制携带Hap 2和Hap 7的非裔美国人使用他汀类药物。现已发现了一个基因和两个单倍体位点与他汀类药物的降脂作用有关,可以肯定还有更多的基因与这种作用有关。了解这些与他汀类药物效应有关的遗传差异的基础,有助于改善降低LDL胆固醇的疗效。, http://www.100md.com