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编号:10832325
克罗恩病的免疫及生物学治疗研究
http://www.100md.com 《河北医学杂志》 2005年第12期
克罗恩病,,克罗恩病;免疫;生物学,1免疫抑制剂及免疫调节剂,2细胞因子治疗,3抗细胞因子治疗,4抗病理性T淋巴细胞,5抗黏附分子,6其他,参考文献:
     关键词:克罗恩病;免疫;生物学

    克罗恩病(Crohn’s disease, CD),又称节段性结肠炎;肉芽肿性回肠炎或回肠结肠炎,是一种非特异性慢性透壁性炎症。虽然经过了广泛的病理生理学研究,克罗恩病的发病机制至今不明,对CD的治疗也集中于抗感染制剂、水杨酸制剂、皮质类固醇。然而这些治疗对许多病人仍难以起效。近来,随着人们对CD的病理生理学状况了解的加深,提出了新的免疫系统调节因子,从而也为CD提供了新的治疗工具,有许多有效的生物学治疗方法已经应用于CD的治疗中。

    1免疫抑制剂及免疫调节剂

    在CD的治疗中免疫调节药物的应用不断扩展。这类药物一般适用于对皮质激素依赖不能减量或不能继续应用皮质激素的病人。这类药物同皮质激素同样有增加机会性感染的危险。硫唑嘌呤(azathioprine)和巯嘌呤(mercaptopurine):是目前应用最广泛的免疫抑制剂。这类药物确切的治疗机制还很不清楚,但可能包括抑制特殊的和存活时间长的T细胞亚群的生成,。临床研究显示,应用足够剂量的此类药物对治疗CD是有效的,且能逐渐减少皮质类固醇用量和使缓解时间延长[1]。甲氨蝶呤(methotrexate):应用于激素依赖的急性CD的治疗和维持缓解。通常该药通过静点或皮下注射的方法应用1周,其疗效反应需几周的时间才能表现出来。该药的作用机制还不能确定。

     2细胞因子治疗

    IL-10:是一种Th2型细胞因子,可通过Th1型细胞抑制IL-2和IFN-g的产生并通过巨噬细胞减少IL-12的产生。在一项包括46例药物难治性CD病人的II期剂量反应的研究中发现,用重组的IL-10(rHuIL-10)0.5,1,5,10或25mg/kg静脉应用7d治疗有效。但Colombel JF等人[2]所做的另一项II期研究中发现, 62例先行回肠或回结肠切除术的病人,经rHuIL-10和安慰剂治疗后,其内镜下的缓解率无差别。近期的动物试验提示,用IL-10局部直肠给药与基因工程合成的lactococcus菌口服可导致结肠粘膜IL-10的高浓度和潜在的疗效增加[3]。将来该治疗方法会应用于CD病人中。IL-11:是一种通过增强上皮屏障和抑制致炎因子起作用的细胞因子。一项对148例未接受泼尼松治疗的CD病人的剂量反应IIb/III期试验研究显示,皮下注射rhIL-11 15mg/kg/周1次治疗组病人的缓解率明显高于安慰剂对照组,但rhIL-11 7.5mg/kg/周2次治疗组与安慰剂组比较缓解率无明显差别[4]。INF: IFN-a和IFN-b可以由病毒感染的细胞自然产生以诱导细胞抵制病毒感染 ......

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