拉米夫定(lamivudine，3TC)自1999年进入我国用于慢性乙肝治疗已有6年，积累了大量的临床研究和基础研究资料，本文从临床疗效、耐药、疗效和耐药变异的预测及对乙肝患者免疫影响方面做一综述。

    1 临床疗效

    一项随机对照试验表明[1]，对E抗原阳性者，3TC治疗52周后，患者出现血清HBVDNA水平下降98%，96%患者至少一度DNA水平转阴(<1.6pg/ml)(安慰剂组是16%)，16%患者e抗原转换(安慰剂组是4%)，ALT正常率是72%(安慰剂组是24%)，组织学改善界定为Knodell评分下降2分以上，有52%患者得到改善(安慰剂组是25%)。延长疗程，可增加HBVDNA和E抗原的转换率.对治疗前ALT>2ULN患者，3年E抗原转换率为65%，5年为77%。不仅如此，延长疗程对大多患者肝脏病理也有明显改善[2]。经3TC治疗3年，56%患者肝脏坏死性炎症活动和纤维化减轻，出现 YMDD变异株患者经3TC治疗也有44%出现组织学改善，而组织学恶化的比率为15%[3]。3TC疗效的预测因子同干扰素相似:基线血ALT水平和HAI评分。基线ALT水平是最重要的，在ALT低于2ULN时，应答率同未治疗组相似，而高于5ULN时， E抗原转换率为64%(安慰剂对照为14%)，而在2～5ULN时为26%(对照：5%)[4]。3TC治疗停药后出现ALT反弹。对41例经3TC用药3个月后停药随访6个月患者研究证实，3TC撤药后出现反弹，17%患者出现显著的ALT反弹，其中5%出现黄疸和肝衰竭，反弹出现在停药的7～44周。反弹与HBVDNA升高水平相关[5]。

    对e抗原阴性患者，3TC疗效相似于E抗原阳性患者，耐药几率也相似。用药12月后，90%患者DNA转阴(非PCR方法，用PCR检测时转阴率为70%)，75%患者ALT正常(安慰剂组是5%)，60%患者组织学改善。在治疗终止后6个月随访，持续应答率<5%.延长疗程，应答率在12个月时最高，此后降低[6]。在30个月时，病毒学应答率为30%，生化应答率为60%[7]。

    在HBV-HIV共感染的患者中，有限的数据提示，HARRT治疗的患者经3TC治疗在病毒学和生化应答方面疗效相似于未感染HIV患者[8]。在40例HBV-HIV共感染的患者经3TC治疗中，96%患者HBVDNA降到检测水平以下(<5pg/ml)，11%患者e抗原转换和ALT水平下降。

    对肝移植后HBV感染患者，3TC治疗可获得同非移植患者在病毒学和生化方面相似的效果[9]。由于3TC耐药引起的突破 ......