VEGFR1+骨髓造血祖细胞可决定肿瘤转移灶位置
美国费城Fox Chases 癌症中心的Kaplan等的研究显示,在肿瘤细胞播散至转移灶部位之前,已有特定的造血骨髓祖细胞在为肿瘤的侵袭做准备。阻断这些祖细胞的功能可预防肿瘤的转移。(Nature 2005, 438:820)
研究者们证实,起源于骨髓的、表达内皮生长因子受体1的造血祖细胞(VEGFR1,即已知的Fit1)会定位至肿瘤特异性转移前位置,并在肿瘤细胞到达之前形成细胞簇。用抗体或从野生型小鼠的骨髓中去除VEGFR1+ 的细胞,可阻断VEGFR的功能,从而阻止这些转移前细胞簇的形成,并预防肿瘤转移;与此相反,如果用选择性Id3(分化因子3抑制因子)感受态VEGFR1+细胞进行重构,则可在Id3基因敲除小鼠中形成细胞簇和肿瘤转移灶。研究者已发现,VEGFR1+细胞会表达VLA-4(即为已知的整合素α4β1)和肿瘤特异性生长因子上调纤维连接蛋白——一种VLA-4配体——在固有成纤维细胞中,其可为即将到来的肿瘤细胞提供适当的附着点。条件培养基可从有独特转移灶迁徙模式且能表达纤维结合蛋白并形成细胞簇的特殊类型肿瘤中提取,由此改变肿瘤的转移模式。
这些结果证实,对转移灶的调控需VEGFR1+造血祖细胞,纤维连接蛋白的表达模式和VEGFR1+VLA-4+细胞簇决定了器官特异性肿瘤的播散。, http://www.100md.com
研究者们证实,起源于骨髓的、表达内皮生长因子受体1的造血祖细胞(VEGFR1,即已知的Fit1)会定位至肿瘤特异性转移前位置,并在肿瘤细胞到达之前形成细胞簇。用抗体或从野生型小鼠的骨髓中去除VEGFR1+ 的细胞,可阻断VEGFR的功能,从而阻止这些转移前细胞簇的形成,并预防肿瘤转移;与此相反,如果用选择性Id3(分化因子3抑制因子)感受态VEGFR1+细胞进行重构,则可在Id3基因敲除小鼠中形成细胞簇和肿瘤转移灶。研究者已发现,VEGFR1+细胞会表达VLA-4(即为已知的整合素α4β1)和肿瘤特异性生长因子上调纤维连接蛋白——一种VLA-4配体——在固有成纤维细胞中,其可为即将到来的肿瘤细胞提供适当的附着点。条件培养基可从有独特转移灶迁徙模式且能表达纤维结合蛋白并形成细胞簇的特殊类型肿瘤中提取,由此改变肿瘤的转移模式。
这些结果证实,对转移灶的调控需VEGFR1+造血祖细胞,纤维连接蛋白的表达模式和VEGFR1+VLA-4+细胞簇决定了器官特异性肿瘤的播散。, http://www.100md.com