广东省医药行业发展战略(2)
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2005年12月29日
分子生物学、基因工程技术等的发展, 对人体生理机制的认识已经大大深化,在分子水平、细胞水平、组织水平及动物水平上建立了许多新的药理评价模型，而利用计算机自动控制和图像分析处理技术结合摄影、跟踪扫描、显微成像等先进手段，从动物的整体行为到细胞水平进行药理实验的实时监测处理和图像分析, 实施学习记忆、自主活动等行为学计算机监控, 进一步使药理研究手段和方法趋于规范化、标准化。 基因工程和蛋白质工程技术所提供的大量、纯净、改良的蛋白质，促进了酶、受体等蛋白质的三维结构研究,分子模拟、计算机辅助药物设计及“蛋白质-配体”相互作用等理论和技术的发展，开拓了创新药物研究的新领域。以新药碳酸酐酶抑制剂dorzolamide的上市为标志，该领域的研究已开始向实用化的方向迈进。分子水平的筛选模型和庞大的化学物库的建立，促进了筛选方法的改进。高通量筛选以其微型化、自动化、高效率的特点，迅速成为新药创新研究中最为关键的技术之一。“药物基因组学” 开始成为一个探讨药物效应的个体差异与基因多态性的关系的强有力工具。而计算机化学、组合化学、药物发现信息学、高通量药物筛选及生物芯片技术等药物发现工具的互补结合,构成了国际上快速、准确、低成本、高效率地筛选先导化合物的技术平台。基因组学的最新进展不断为药物开发新增大量生物学靶,最新的超高通量筛选技术甚至可一次性对1 536个化合物的生物活性进行筛选,大大加快了新药发现的进程,在一些原先需要药剂学家解决的吸收、溶解度、靶向等问题在药物形成阶段便可解决。现在国际上已兴起一批专业化研究开发药物发现技术的高技术公司,新药研制本身已发展成一个新兴产业。另外,基于生物工程、药物作用新机制、组合化学及高通量筛选等大量新技术的支持,对已有药物和先导化合物的研究不断深入, 模仿性创新药(“me-too”药) 仍受到重视。据报道，1999年世界处方药市场规模突破2 000亿美元，达到2 075亿美元,最大市场的美国较前年增长了16%，而欧洲及日本亦呈现持续的增长。目前各国十分重视针对心脑血管疾病，肿瘤、肝炎和艾滋病等病毒性疾病，骨质疏松和糖尿病等老年疾病，筛选疗效独特、结构新颖、毒副作用较小的先导化合物。
, 百拇医药
我国在创新药物研制开发上与国际先进水平差距很大,创制药品仅20个品种,其中只有蒿甲醚进入国际市场、二巯基丁二酸钠得到FDA认可。生产的化学药品97%以上是仿制药,其中有一批国际80年代优新产品，如环丙氟哌酸、氟康唑，卡托普利、硝苯地平、阿霉素、雷尼替丁、奥美拉唑等。经过长期的准备和努力,我国在北京和上海基本建立了高通量药物筛选系统，但整体配套和支撑技术仍很不完善。不过, 天然动植物、海洋生物、微生物依然是新药发现的源泉,我国的优势在于具有丰富的生物多样性资源,从传统中药民间药物及海洋生物中作分离筛选先导化合物可大大提高命中率。随着国际知识产权保护压力增大，我国政府通过启动医药创新“1035”工程等加强创新药物研究，并开始取得部分成果,近期内有望完成十个创新药物的开发。另一方面,药物的专利保护有期限性和地域性。对有专利保护的品种，在离专利到期年份前5年即可开始研究，待其一到期即生产上市,也是国际通行做法。在相当长一个时期内, 我国化学药物仍将以仿制药(非专利药、通用名药、专利过期的处方药)为主导。
2.化学原料药生产技术。
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从国际上看，世界原料药的生产中心已转至亚洲。中国和印度两个最大的发展中国家将为争夺世界原料药市场展开激烈竞争。印度在布洛芬、卡托普利、新诺明、TMP等品种上目前处于领先地位，头孢菌素类的价格也很具竞争力。中国已成为青霉素和维生素C的出口大国，解热镇痛药如阿司匹林和扑热息痛，某些抗生素如四环素等出口也颇具优势。就全球范围而言，医药市场无论从产值和产量来讲，主要是被美国、英国、瑞士、德国和日本所垄断，但是其大多数拳头产品的专利行将过期,法国、意大利、以色列、加拿大等国的制药公司正紧锣密鼓地准备以物美价廉的非专利名药产品向专利药拥有商们宣战。例如在全球327亿美元的高血压药市场上，多数钙通道阻滞剂和ACE抑制剂的专利都将陆续到期，这两类药物目前约占75%的高血压药市场。据估计，在药物专利期过后，专利拥有商全年将会损失50%的全球销售额。随着大批畅销处方药专利陆续到期, 而且世界各国政府均着手进行医疗体制改革以求抑制医疗费用上涨，仿制药(通用名药、专利过期的处方药)及OTC药获得了较快的增长且市场还将进一步迅速扩大。由此可见, 未来的6～7年对我国的民族制药业而言将是一个新的发展良机，但这也意味着新的技术竞争将在原料药生产工艺水平上展开。
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目前化学药物生产新技术的发展方向主要可归纳为生物转化、手性合成和清洁生产,目的在于提高产量降低成本和减少环境污染。采用微生物、酶对化合物进行生物转化生产化学原料药物，是提高原料药产率、降低污染，达到绿色生产水平的重要途径。主要途径是利用基因工程改造微生物用于原料药的生物转化, 关键技术有选育高效菌株、构建基因工程菌、酶的调控分离纯化和固定化等。如维生素B2主要生产厂家有罗氏、巴斯夫和武田,其中日本已改用发酵法生产VB2，罗氏也拟与日本合作全部改用发酵工艺生产,这样可使成本降低50%以上。目前世界上使用的药物中，手性药物占50% 以上。手性药物的构型不同，在生物体内的生理活性、代谢过程和毒性也不相同。应用不对称合成技术，进行手性药物的设计和合成,将上市的外消旋药物转换为高效、低毒副作用的对映体药物,投资少、周期短,是化学药物开发的一个发展方向。通过合成化学(特别是催化技术)、化学工程、化工设备、电子监控和环境保护等多学科合作,实现环境友好的化学药品生产,是本行业的一个重要发展方向,甚至正在成为全球贸易中新的技术壁垒──“绿色壁垒”。, 百拇医药
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我国在创新药物研制开发上与国际先进水平差距很大,创制药品仅20个品种,其中只有蒿甲醚进入国际市场、二巯基丁二酸钠得到FDA认可。生产的化学药品97%以上是仿制药,其中有一批国际80年代优新产品，如环丙氟哌酸、氟康唑，卡托普利、硝苯地平、阿霉素、雷尼替丁、奥美拉唑等。经过长期的准备和努力,我国在北京和上海基本建立了高通量药物筛选系统，但整体配套和支撑技术仍很不完善。不过, 天然动植物、海洋生物、微生物依然是新药发现的源泉,我国的优势在于具有丰富的生物多样性资源,从传统中药民间药物及海洋生物中作分离筛选先导化合物可大大提高命中率。随着国际知识产权保护压力增大，我国政府通过启动医药创新“1035”工程等加强创新药物研究，并开始取得部分成果,近期内有望完成十个创新药物的开发。另一方面,药物的专利保护有期限性和地域性。对有专利保护的品种，在离专利到期年份前5年即可开始研究，待其一到期即生产上市,也是国际通行做法。在相当长一个时期内, 我国化学药物仍将以仿制药(非专利药、通用名药、专利过期的处方药)为主导。
2.化学原料药生产技术。
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从国际上看，世界原料药的生产中心已转至亚洲。中国和印度两个最大的发展中国家将为争夺世界原料药市场展开激烈竞争。印度在布洛芬、卡托普利、新诺明、TMP等品种上目前处于领先地位，头孢菌素类的价格也很具竞争力。中国已成为青霉素和维生素C的出口大国，解热镇痛药如阿司匹林和扑热息痛，某些抗生素如四环素等出口也颇具优势。就全球范围而言，医药市场无论从产值和产量来讲，主要是被美国、英国、瑞士、德国和日本所垄断，但是其大多数拳头产品的专利行将过期,法国、意大利、以色列、加拿大等国的制药公司正紧锣密鼓地准备以物美价廉的非专利名药产品向专利药拥有商们宣战。例如在全球327亿美元的高血压药市场上，多数钙通道阻滞剂和ACE抑制剂的专利都将陆续到期，这两类药物目前约占75%的高血压药市场。据估计，在药物专利期过后，专利拥有商全年将会损失50%的全球销售额。随着大批畅销处方药专利陆续到期, 而且世界各国政府均着手进行医疗体制改革以求抑制医疗费用上涨，仿制药(通用名药、专利过期的处方药)及OTC药获得了较快的增长且市场还将进一步迅速扩大。由此可见, 未来的6～7年对我国的民族制药业而言将是一个新的发展良机，但这也意味着新的技术竞争将在原料药生产工艺水平上展开。
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目前化学药物生产新技术的发展方向主要可归纳为生物转化、手性合成和清洁生产,目的在于提高产量降低成本和减少环境污染。采用微生物、酶对化合物进行生物转化生产化学原料药物，是提高原料药产率、降低污染，达到绿色生产水平的重要途径。主要途径是利用基因工程改造微生物用于原料药的生物转化, 关键技术有选育高效菌株、构建基因工程菌、酶的调控分离纯化和固定化等。如维生素B2主要生产厂家有罗氏、巴斯夫和武田,其中日本已改用发酵法生产VB2，罗氏也拟与日本合作全部改用发酵工艺生产,这样可使成本降低50%以上。目前世界上使用的药物中，手性药物占50% 以上。手性药物的构型不同，在生物体内的生理活性、代谢过程和毒性也不相同。应用不对称合成技术，进行手性药物的设计和合成,将上市的外消旋药物转换为高效、低毒副作用的对映体药物,投资少、周期短,是化学药物开发的一个发展方向。通过合成化学(特别是催化技术)、化学工程、化工设备、电子监控和环境保护等多学科合作,实现环境友好的化学药品生产,是本行业的一个重要发展方向,甚至正在成为全球贸易中新的技术壁垒──“绿色壁垒”。, 百拇医药