关键词: 自身抗体;角蛋白;免疫，自然

    中图号:R392.11

    引言

    随着现代免疫学和分子生物学技术的迅速发展，在抗角蛋白自身抗体(anti-keratin au-toantibody，AK auto Ab)的研究方面已经取得了长足的进步.对该自身抗体的生物学特性、生理和病理生理意义以及与多种临床疾病的关系等都有了较为深入的认识.特别是近几年，天然免疫现象和天然自身抗体受到了生命科学和生物医学界的广泛关注，这一领域正面临着新的希望和挑战.我们回顾AK au-to Ab30年的研究历程，探讨天然自身抗体的研究对免疫学和相关临床学科的重要影响，并对今后的研究方向和前景作一展望.

    1 抗角蛋白自身抗体的发现开创了一个新的研究领域

    1970年，Krogh等[1] 通过免疫荧光研究在人和多种动物的血清中发现了一种能与表皮角质层发生结合反应的自身抗体，当时称为“抗角质层抗体”.这一发现使人们对自身抗体的认识开始逐渐发生转变，并开创了自身抗体研究的一个崭新的领域.随后，众多学者进行的系列研究从不同的角度逐渐阐明了该自身抗体的性质，认识到这是一组天然存在于机体的自身抗体，能够识别不同Mr 的角蛋白，并具有IgG，IgA，IgM等三种Ig类型，故正式命名为抗角蛋白自身抗体[2] .日本学者Iwatsuki等[3] 应用杂交瘤技术，使未经任何免疫处理的小鼠脾细胞与骨髓瘤细胞融合，成功地获得了可以产生抗角蛋白抗体的单克隆细胞株，从而进一步客观地证实了AK auto Ab在体内自发产生和天然存在的事实.以角蛋白为抗原，采用亲合层析技术从人血清中纯化得到IgG型AK auto Ab，不仅更加明确了该自身抗体在人体内的存在，还证明了该抗体的靶抗原就是角蛋白本身.同时也为以后更精确深入地研究AK auto Ab提供了方便[4] .

    2 抗角蛋白自身抗体具有重要的生物学作用

    在AK auto Ab发现之初，人们并不知道其在体内的存在是否具有一定的生物学意义，在这方面国内外学者进行了大量的研究和探讨.Hintner和其同事[5] 发现，IgG型AK auto Ab对吞噬细胞吞噬角蛋白中间丝凝集物的过程具有调理作用.当角蛋白中间丝凝集物先与AK auto Ab结合后，单一核细胞和多核粒细胞均能迅速而有效地将其吞噬，若没有这种事先的抗体结合，吞噬清除作用则明显低下.因此首次提出AK auto Ab可能具有重要的生理功能，认为它在体内可以协助处理由衰老和凋亡细胞产生的角蛋白成分，有利于保持机体生理和免疫状态的平衡和稳定[6] .经国内外一系列的研究 ......