妊高症患者外周血及胎盘组织内细胞因子和一氧化氮水平的变化
关键词 :妊娠并发症，心血管;高血压;白细胞介素6;白细胞介素8;肿瘤坏死因子;一氧化氮
摘 要:目的 了解妊高症患者外周血和胎盘组织内细胞因子及NO水平的变化及意义. 方法 采用酶联免疫吸附法及镀铜镉还原法(Griess法)分别检测47例妊高症患者外周血及胎盘组织内白细胞介素-6(IL-6)，白细胞介素-8(IL-8)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)及一氧化氮(NO)水平，30例正常妊娠妇女作对照. 结果 妊高症外周血组IL-6，IL-8及TNF-α水平分别为(86±33)，(101±25)及(297±66)pg·L-1 ，均显著高于对照组(31±11)，(57±13)，(164±42)pg·L-1 (P<0.01);妊高症轻、中、重3组间水平差异有显著性(P<0.01)，妊高症胎盘组织内IL-6，IL-8及TNF-α水平分别为(119±35)，(135±33)及(390±85)pg·L-1 ，显著高于外周血(P<0.01).而妊高症外周血及胎盘组织内NO水平分别为(84±27)及(29±15)pmol·L-1 ，均显著低于对照组(P<0.01)，轻、中、重3组间NO水平差异有显著性(P<0.01)，妊高症患者胎盘组织内NO水平明显低于外周血(P<0.01). 结论 妊高症患者体内产生过多的IL-6，IL-8，TNF-α及NO含量降低，可能与妊高症的发病过程关系密切.
Changes of cytokines and NO levels in peripheral blood and placenta of patients with pregnancy in┐duced hypertention
ZHOU Long-Shu，JIAO Ya-Ping，TANG Wei-Qiong，HUANG Li-Ping
Department of Obstetrics and Gynecology，Chinese PLA General Hospital of Guangzhou Command，Guangzhou510010，China
Keywords:pregnancy complications;cardiovascular;hyper-tention;interleukin-6;interleukin-8;tumor necro-sis factor;nitric oxide
Abstract:AIM To study the changes and significance of cy-tokines and NO levels in peripheral blood and placenta of the patients with pregnancy induced hypertention.METHODS Levels of IL-6，IL-8，TNF-αin peripheral blood and placeata of47patients with pregnancy induced hypertention were measured by enzyme linked immunosorbent assays.The con-centrations of NO expressed by nitrite and nitrate(NO2- /NO3- )content were measured by Griess methods，and30nor-mal pregnant women were controls.RESULTS Concentra-tions of IL-6，IL-8，TNF-αin peripheral blood of patients with pregnancy induced hypertention were(86±33)，(101±25)，and(297±66)pg·L-1 respectively.They were significantly higher than those in controls(P<0.01).The significant dif-ferences among mild，middle and severe groups were seen(P<0.01).The levels of NO in peripheral blood and placenta of patients with pregnancy induced hypertention were(84±27)and(29±15)pmol·L-1 respectively.They were signifi-cantly lower than those in controls(31±11)，(57±13)，(164±42)pg·L-1 (P<0.01).The differences among mild，mid-dle and severe groups were significant(P<0.01).CONCLU-SION In patients with pregnancy induced hypertention，the IL-6，IL-8and TNF-αare overproduced and NO level is low-er，which may be involved in the pathogenesis of pregnancy induced hypertention.
0 引言
妊娠高血压综合症(妊高症)是严重危及母婴健康的一种妊娠并发症[1] ，至今病因尚未明了.近年来的研究证实，广泛的血管痉挛和血管内皮受损是妊高症病理改变的基础[2] .而细胞因子及一氧化氮(NO)可能在妊高症的发病中起重要作用.我们通过测定47例妊高症患者外周血及胎盘组织内白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及NO水平，并与30例正常妊娠妇女作对照，旨在了解妊高症患者外周血和胎盘组织内细胞因子及NO水平的变化，探讨其与妊高症发病的关系.
1 对象和方法
1.1 对象
1999-03/2000-03在广州军区总医院、广州市妇婴医院住院的正常妊娠妇女(对照组)30例，妊娠37～41wk;妊高症患者47例，妊娠36～40wk.按《妇产科学》第4版[3] 诊断标准分类，轻度14例，中度18例，重度15例.各组孕妇均无慢性高血压、肾炎、严重感染、免疫性疾病、恶性肿瘤等病史.抽取各组孕妇外周静脉血5mL，肝素抗凝，2000r·min-1 ，离心20min后，取其上清液，置于-20℃贮存待测.于分娩后，立即取各组产妇胎盘母体面正中组织500mg，加入25mmol·L-1 磷酸盐缓冲液(pH7.4)2mL，置匀浆机内制成匀浆，2000r·min-1 ，离心20min，取上清液，置-20℃贮存待测.取材时避免出血及钙化部位.
1.2 方法
IL-6，IL-8及TNF-α测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自第四军医大学免疫学教研室，操作方法按药盒说明进行.由于NO极不稳定，在体内、体外均能很快生成亚硝酸基(NO2- )和硝酸基(NO3- ).因此，测定标本中NO2- /NO3- 作为衡量NO水平的指标，采用镀铜镉还原法(Griess法).
统计学处理:结果用x ±s表示，采用t检验及方差分析法处理.
2 结果
2.1 IL┐6，IL┐8及TNF┐α水平
妊高症轻、中、重3组IL-6，IL-8及TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.01)，轻、中、重3组间水平差异有显著性(P<0.01)，且疾病程度越重，IL-6，IL-8及TNF-α水平越高.妊高症胎盘组织内IL-6，IL-8及TNF-α水平明显高于外周血(P<0.01，Tab1).表1 孕妇外周血和胎盘组织内细胞因子水平(略)
2.2 NO水平
妊高症轻、中、重3组NO水平均明显低于对照组(P<0.01)，轻、中、重3组间NO水平差异有显著性(P<0.01)，且疾病程度越重，NO水平越低.妊高症患者胎盘组织内NO水平明显低于外周血(P<0.01，Tab2).表2 孕妇外周血和胎盘组织内NO水平(略)
3 讨论
3.1 IL┐6，IL┐8及TNF┐α的分泌水平
IL-6，IL-8，TNF-α是一类介导炎症和免疫反应的细胞因子，主要是由活化的单核巨噬细胞产生的[4] ，在正常人体内发挥着广泛的生物学作用.Vince等[5] 报道，妊高症患者体内IL-6，IL-8显著增高，且与TNF-α有正相关性.本结果表明，妊高症患者轻、中、重3组外周血及胎盘组织内IL-6，IL-8及TNF-α水平明显高于对照组，轻、中、重3组间水平差异有显著性，且疾病程度越重，IL-6，IL-8及TNF-α水平越高.提示妊高症时，患者产生和释放过量的细胞因子可能参预了妊高症的病理生理过程.其机制如下[6] :①刺激血小板源性生长因子产生，使动脉壁对低密度脂旦白反应性增高及血管收缩，从而引起血管损伤及血压升高.表现为血管内皮细胞明显拉长，间隙增大，导致白细胞、血小板、纤维蛋白粘附聚集，使血管通透性增加，引起组织水肿.②增加血管内皮细胞粘附分子的表达，损害血管内皮细胞结构.③减少血管内皮前列腺环素的产生，使血栓素与前列腺环素比值升高，导致血液呈高凝状态及血管收缩.此外，杨箐等[7] 报道，TNF-α不但对血管内皮细胞有直接损伤作用，还可导致血管内皮细胞的功能紊乱，减少NO的生成和释放，使血管调节因子失衡.我们发现妊高症胎盘组织内IL-6，IL-8及TNF-α水平明显高于外周血，提示胎盘是产生IL-6，IL-8及TNF-α主要部位.李楷滨等[8] 报道，妊高症时，来源于胎盘的多种因子可刺激单核巨噬细胞产生细胞因子，同时另一方面，胎盘本身可直接产生过多的细胞因子，从而损伤胎盘血管内皮细胞，引起胎盘组织缺血缺氧，进一步加重妊高症，并严重影响胎儿的发育.
3.2 NO水平
Ahokas等[9] 报道，NO是妊娠期心血管调节的重要因子.Seligman等[10] 报道，NO有调节血管舒张的功能.张珊红等[11] 报道，NO通过降低交感神经兴奋性达到舒张血管的目的，同时NO还可减少肾小管对Na的重吸收来调节血压.动物实验表明[12] ，NO活酶抑制，可引起妊高症.由于NO在体内极不稳定，很快代谢为较为稳定的代谢产物亚硝酸根(NO2- )，故常以NO2- 浓度来间接反映体内NO的水平.在正常妊娠时，NO的合成和释放增加，使外周血管阻力下降，血管处于舒张状态，适应了妊娠期孕妇心率及心输出量的增加，维持血压在正常水平，以保证胎儿的营养供应. 赵连友等[13] 报道，高血压患者体内由于NO分泌不足，其含量明显低于正常人.我们发现，妊高症患者轻、中、重三组外周血及胎盘NO水平明显低于对照组，轻、中、重三组间NO水平差异有显著性，且疾病程度越重，NO水平越低.提示妊高症患者合成和释放的NO显著减少.马成斌等[14] 报道，NO不但能直接拮抗内皮素(ET)的收缩血管作用，还可能是通过环磷酸鸟苷(cGMP)抑制ET mRNA的表达而降低内皮素的合成和释放.Armstead等[15] 报道，NO可促进前列环素(PGI2 )的合成和释放，还与PGI2 的舒张血管作用具有协同作用.Simmons等[16] 报道，NO能降低血管对血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)的反应性，调节ANGⅡ对肾血管的影响，减少醛固酮的分泌.我们还发现.妊高症患者胎盘组织内NO水平明显低于外周血，妊高征患者外周血与胎盘组织NO浓度间的差异可能与妊高症患者胎盘部位NO合成酶活性和含量下降，使胎盘部位NO合成及释放减少有关.综上所述，妊娠期内ET，PGI2 及ANGⅡ的合成释放量可能与NO的合成释放量密切相关.当NO合成减少时，体内PGI2 可能明显减少，ET明显增加，而血管对ANGⅡ的反应性明显增强，从而导致血管的舒缩平衡失调，诱发血管痉挛收缩，产生高血压、蛋白尿、血小板减少及胎儿发育迟缓等妊高征特征.
参考文献:
[1]Cao ZY.Chinese obstetrics and gynecology[M].1st ed.Beijing:Renmin Weisheng Chubanshe(Beijing:Press House of People Health)，1999;366-382.
[2]Friedman SA，Schiff E，Emeis JJ，Dekker GA，Sibai BM.Biochem-ical corroboration of endothelial involvement in severe preeclampsia[J].Am J Obstet Gynecol，1995;172:202-203.
[3]Le J.Obstetrics and gynecology[M].4th ed.Beijing:Renmin Weisheng Chubanshe(Beijing:Press House of People Health)，1996;113-121.
[4]Hong S，Zhou YX.Serum IL-6，IL-8，TNF-αlevels in HCV infec-tion[J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，2000;21(7):837.
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[6]Yin CX，Tian YQ，Zheng Y.Study on relationship between detec-tion of interleukin-6and its mRNA and pregnancy induced hy-pertention [J].Zhonghua Fuchanke Zazhi(Chin J Obstet Gynecol)，1998;33(12):711-713.
[7]Yang Q，XU WM，Xie QZ.Endothelial dysfunction and injury of placental and umbilical vessels in pregnancy-induced hyperten-tion is associated with tumor necrosis factor [J].Zhonghua Fuchanke Zazhi(Chin J Obstet Gynecol)，2000;35(5):279-281.
[8]Li kb，Wang LY，Tong XH，Gong HL，Zhang WY，Zhu FQ.Study on tumour necrosis factor and pathogenesis of pregnancy induced hypertention[J].Zhonghua Fuchanke Zazhi(Chin J Ob-stet Gynecol)，1999;34(6):339-341.
[9]Ahokas RA，Park GC，Lubarsky SL，Friedman SA，Sibai BM.Ef-fect of chronic nitric oxide synthesis inhibition on maternal ho-modynamics and organ blood flows in the pregnant rats[J].Am J Obstet Gynecol，1995;172:272.
[10]Seligman SP，Buyon JP，Clancy RM，Young BK，Abramson SB.The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia[J].Am J Obstet Gynecol，1994;171:944-948
[11]Zhang SH，Wu CG，Li Y，Gong WQ.Nitric oxide synthase activity in kidney of spontaneously hypertention rats[J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，2000;21(10):1271-1272.
[12]Molndr M，Suto T，Toth T，Hertelendy F.Prolonged blockade of nitric oxide synthesis in gravid rats produces sustained hyperten-tion，proteinuria，thrombocyteopenia，and intrauterine growth re-tardation[J].Am J Obstet Gynecol，1994;170:1458-1460.
[13]Zhao LY，Li HW，Li X.[J].The changes of NO in vascular smooth muscle cells of essential hypertension patients and the influence of AVP on NO synthesis[J].Di-si Junyi Daxue Xue-bao(J Fourth Mil Med Univ)，1998;19(4):467-468.
[14]Ma CB，Zhuang YL，Xu YC，Yang YM.The effect of inhibition of nitric oxide synthesis on vasoregulatory factors in pregnant rats[J].Zhonghua Fuchanke Zazhi(Chin J Obstet Gynecol)，1999;34(9):521-524.
[15]Amstead WM.Role of nitric oxide and cAMP in prostaglandin-in-duced pial arterial vasodilation[J].Am J Physiol，1995;268:1436-1440.
[16]Simmons JC，Freeman RH.L-arginine analogues inhibit aldos-terone secretion in rats[J].Am J Physiol，1995;268:1137-1142.
作者简介 :周龙书(1959-)，男(汉族)，江苏省泰兴市人.硕士，主治医师.Tel.(020)36222205Ext.53525 Email.xjz3@163net
(广州军区广州总医院妇产科，广东广州510010)
编辑 潘伯荣
收稿日期:2000-12-20, http://www.100md.com(周龙书，焦亚萍，唐伟琼，黄立萍)
摘 要:目的 了解妊高症患者外周血和胎盘组织内细胞因子及NO水平的变化及意义. 方法 采用酶联免疫吸附法及镀铜镉还原法(Griess法)分别检测47例妊高症患者外周血及胎盘组织内白细胞介素-6(IL-6)，白细胞介素-8(IL-8)，肿瘤坏死因子α(TNF-α)及一氧化氮(NO)水平，30例正常妊娠妇女作对照. 结果 妊高症外周血组IL-6，IL-8及TNF-α水平分别为(86±33)，(101±25)及(297±66)pg·L-1 ，均显著高于对照组(31±11)，(57±13)，(164±42)pg·L-1 (P<0.01);妊高症轻、中、重3组间水平差异有显著性(P<0.01)，妊高症胎盘组织内IL-6，IL-8及TNF-α水平分别为(119±35)，(135±33)及(390±85)pg·L-1 ，显著高于外周血(P<0.01).而妊高症外周血及胎盘组织内NO水平分别为(84±27)及(29±15)pmol·L-1 ，均显著低于对照组(P<0.01)，轻、中、重3组间NO水平差异有显著性(P<0.01)，妊高症患者胎盘组织内NO水平明显低于外周血(P<0.01). 结论 妊高症患者体内产生过多的IL-6，IL-8，TNF-α及NO含量降低，可能与妊高症的发病过程关系密切.
Changes of cytokines and NO levels in peripheral blood and placenta of patients with pregnancy in┐duced hypertention
ZHOU Long-Shu，JIAO Ya-Ping，TANG Wei-Qiong，HUANG Li-Ping
Department of Obstetrics and Gynecology，Chinese PLA General Hospital of Guangzhou Command，Guangzhou510010，China
Keywords:pregnancy complications;cardiovascular;hyper-tention;interleukin-6;interleukin-8;tumor necro-sis factor;nitric oxide
Abstract:AIM To study the changes and significance of cy-tokines and NO levels in peripheral blood and placenta of the patients with pregnancy induced hypertention.METHODS Levels of IL-6，IL-8，TNF-αin peripheral blood and placeata of47patients with pregnancy induced hypertention were measured by enzyme linked immunosorbent assays.The con-centrations of NO expressed by nitrite and nitrate(NO2- /NO3- )content were measured by Griess methods，and30nor-mal pregnant women were controls.RESULTS Concentra-tions of IL-6，IL-8，TNF-αin peripheral blood of patients with pregnancy induced hypertention were(86±33)，(101±25)，and(297±66)pg·L-1 respectively.They were significantly higher than those in controls(P<0.01).The significant dif-ferences among mild，middle and severe groups were seen(P<0.01).The levels of NO in peripheral blood and placenta of patients with pregnancy induced hypertention were(84±27)and(29±15)pmol·L-1 respectively.They were signifi-cantly lower than those in controls(31±11)，(57±13)，(164±42)pg·L-1 (P<0.01).The differences among mild，mid-dle and severe groups were significant(P<0.01).CONCLU-SION In patients with pregnancy induced hypertention，the IL-6，IL-8and TNF-αare overproduced and NO level is low-er，which may be involved in the pathogenesis of pregnancy induced hypertention.
0 引言
妊娠高血压综合症(妊高症)是严重危及母婴健康的一种妊娠并发症[1] ，至今病因尚未明了.近年来的研究证实，广泛的血管痉挛和血管内皮受损是妊高症病理改变的基础[2] .而细胞因子及一氧化氮(NO)可能在妊高症的发病中起重要作用.我们通过测定47例妊高症患者外周血及胎盘组织内白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)及NO水平，并与30例正常妊娠妇女作对照，旨在了解妊高症患者外周血和胎盘组织内细胞因子及NO水平的变化，探讨其与妊高症发病的关系.
1 对象和方法
1.1 对象
1999-03/2000-03在广州军区总医院、广州市妇婴医院住院的正常妊娠妇女(对照组)30例，妊娠37～41wk;妊高症患者47例，妊娠36～40wk.按《妇产科学》第4版[3] 诊断标准分类，轻度14例，中度18例，重度15例.各组孕妇均无慢性高血压、肾炎、严重感染、免疫性疾病、恶性肿瘤等病史.抽取各组孕妇外周静脉血5mL，肝素抗凝，2000r·min-1 ，离心20min后，取其上清液，置于-20℃贮存待测.于分娩后，立即取各组产妇胎盘母体面正中组织500mg，加入25mmol·L-1 磷酸盐缓冲液(pH7.4)2mL，置匀浆机内制成匀浆，2000r·min-1 ，离心20min，取上清液，置-20℃贮存待测.取材时避免出血及钙化部位.
1.2 方法
IL-6，IL-8及TNF-α测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒购自第四军医大学免疫学教研室，操作方法按药盒说明进行.由于NO极不稳定，在体内、体外均能很快生成亚硝酸基(NO2- )和硝酸基(NO3- ).因此，测定标本中NO2- /NO3- 作为衡量NO水平的指标，采用镀铜镉还原法(Griess法).
统计学处理:结果用x ±s表示，采用t检验及方差分析法处理.
2 结果
2.1 IL┐6，IL┐8及TNF┐α水平
妊高症轻、中、重3组IL-6，IL-8及TNF-α水平均明显高于对照组(P<0.01)，轻、中、重3组间水平差异有显著性(P<0.01)，且疾病程度越重，IL-6，IL-8及TNF-α水平越高.妊高症胎盘组织内IL-6，IL-8及TNF-α水平明显高于外周血(P<0.01，Tab1).表1 孕妇外周血和胎盘组织内细胞因子水平(略)
2.2 NO水平
妊高症轻、中、重3组NO水平均明显低于对照组(P<0.01)，轻、中、重3组间NO水平差异有显著性(P<0.01)，且疾病程度越重，NO水平越低.妊高症患者胎盘组织内NO水平明显低于外周血(P<0.01，Tab2).表2 孕妇外周血和胎盘组织内NO水平(略)
3 讨论
3.1 IL┐6，IL┐8及TNF┐α的分泌水平
IL-6，IL-8，TNF-α是一类介导炎症和免疫反应的细胞因子，主要是由活化的单核巨噬细胞产生的[4] ，在正常人体内发挥着广泛的生物学作用.Vince等[5] 报道，妊高症患者体内IL-6，IL-8显著增高，且与TNF-α有正相关性.本结果表明，妊高症患者轻、中、重3组外周血及胎盘组织内IL-6，IL-8及TNF-α水平明显高于对照组，轻、中、重3组间水平差异有显著性，且疾病程度越重，IL-6，IL-8及TNF-α水平越高.提示妊高症时，患者产生和释放过量的细胞因子可能参预了妊高症的病理生理过程.其机制如下[6] :①刺激血小板源性生长因子产生，使动脉壁对低密度脂旦白反应性增高及血管收缩，从而引起血管损伤及血压升高.表现为血管内皮细胞明显拉长，间隙增大，导致白细胞、血小板、纤维蛋白粘附聚集，使血管通透性增加，引起组织水肿.②增加血管内皮细胞粘附分子的表达，损害血管内皮细胞结构.③减少血管内皮前列腺环素的产生，使血栓素与前列腺环素比值升高，导致血液呈高凝状态及血管收缩.此外，杨箐等[7] 报道，TNF-α不但对血管内皮细胞有直接损伤作用，还可导致血管内皮细胞的功能紊乱，减少NO的生成和释放，使血管调节因子失衡.我们发现妊高症胎盘组织内IL-6，IL-8及TNF-α水平明显高于外周血，提示胎盘是产生IL-6，IL-8及TNF-α主要部位.李楷滨等[8] 报道，妊高症时，来源于胎盘的多种因子可刺激单核巨噬细胞产生细胞因子，同时另一方面，胎盘本身可直接产生过多的细胞因子，从而损伤胎盘血管内皮细胞，引起胎盘组织缺血缺氧，进一步加重妊高症，并严重影响胎儿的发育.
3.2 NO水平
Ahokas等[9] 报道，NO是妊娠期心血管调节的重要因子.Seligman等[10] 报道，NO有调节血管舒张的功能.张珊红等[11] 报道，NO通过降低交感神经兴奋性达到舒张血管的目的，同时NO还可减少肾小管对Na的重吸收来调节血压.动物实验表明[12] ，NO活酶抑制，可引起妊高症.由于NO在体内极不稳定，很快代谢为较为稳定的代谢产物亚硝酸根(NO2- )，故常以NO2- 浓度来间接反映体内NO的水平.在正常妊娠时，NO的合成和释放增加，使外周血管阻力下降，血管处于舒张状态，适应了妊娠期孕妇心率及心输出量的增加，维持血压在正常水平，以保证胎儿的营养供应. 赵连友等[13] 报道，高血压患者体内由于NO分泌不足，其含量明显低于正常人.我们发现，妊高症患者轻、中、重三组外周血及胎盘NO水平明显低于对照组，轻、中、重三组间NO水平差异有显著性，且疾病程度越重，NO水平越低.提示妊高症患者合成和释放的NO显著减少.马成斌等[14] 报道，NO不但能直接拮抗内皮素(ET)的收缩血管作用，还可能是通过环磷酸鸟苷(cGMP)抑制ET mRNA的表达而降低内皮素的合成和释放.Armstead等[15] 报道，NO可促进前列环素(PGI2 )的合成和释放，还与PGI2 的舒张血管作用具有协同作用.Simmons等[16] 报道，NO能降低血管对血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)的反应性，调节ANGⅡ对肾血管的影响，减少醛固酮的分泌.我们还发现.妊高症患者胎盘组织内NO水平明显低于外周血，妊高征患者外周血与胎盘组织NO浓度间的差异可能与妊高症患者胎盘部位NO合成酶活性和含量下降，使胎盘部位NO合成及释放减少有关.综上所述，妊娠期内ET，PGI2 及ANGⅡ的合成释放量可能与NO的合成释放量密切相关.当NO合成减少时，体内PGI2 可能明显减少，ET明显增加，而血管对ANGⅡ的反应性明显增强，从而导致血管的舒缩平衡失调，诱发血管痉挛收缩，产生高血压、蛋白尿、血小板减少及胎儿发育迟缓等妊高征特征.
参考文献:
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[4]Hong S，Zhou YX.Serum IL-6，IL-8，TNF-αlevels in HCV infec-tion[J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，2000;21(7):837.
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[6]Yin CX，Tian YQ，Zheng Y.Study on relationship between detec-tion of interleukin-6and its mRNA and pregnancy induced hy-pertention [J].Zhonghua Fuchanke Zazhi(Chin J Obstet Gynecol)，1998;33(12):711-713.
[7]Yang Q，XU WM，Xie QZ.Endothelial dysfunction and injury of placental and umbilical vessels in pregnancy-induced hyperten-tion is associated with tumor necrosis factor [J].Zhonghua Fuchanke Zazhi(Chin J Obstet Gynecol)，2000;35(5):279-281.
[8]Li kb，Wang LY，Tong XH，Gong HL，Zhang WY，Zhu FQ.Study on tumour necrosis factor and pathogenesis of pregnancy induced hypertention[J].Zhonghua Fuchanke Zazhi(Chin J Ob-stet Gynecol)，1999;34(6):339-341.
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[10]Seligman SP，Buyon JP，Clancy RM，Young BK，Abramson SB.The role of nitric oxide in the pathogenesis of preeclampsia[J].Am J Obstet Gynecol，1994;171:944-948
[11]Zhang SH，Wu CG，Li Y，Gong WQ.Nitric oxide synthase activity in kidney of spontaneously hypertention rats[J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，2000;21(10):1271-1272.
[12]Molndr M，Suto T，Toth T，Hertelendy F.Prolonged blockade of nitric oxide synthesis in gravid rats produces sustained hyperten-tion，proteinuria，thrombocyteopenia，and intrauterine growth re-tardation[J].Am J Obstet Gynecol，1994;170:1458-1460.
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作者简介 :周龙书(1959-)，男(汉族)，江苏省泰兴市人.硕士，主治医师.Tel.(020)36222205Ext.53525 Email.xjz3@163net
(广州军区广州总医院妇产科，广东广州510010)
编辑 潘伯荣
收稿日期:2000-12-20, http://www.100md.com(周龙书，焦亚萍，唐伟琼，黄立萍)