ASCO评出2005年肿瘤临床研究十一大进展
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美国临床肿瘤学会(ASCO)发表2005年临床肿瘤研究进展报告,评出2005年肿瘤临床研究十一项重大进展,概括如下(排名不分先后)。
曲妥珠单抗可降低HER-2阳性乳腺癌复发率
大量表达人表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白乳腺癌占乳腺癌总数25%~30%,它较难治疗,因为HER-2蛋白可降低化疗敏感性,增加复发危险。曲妥珠单抗(trastuzumab,Herceptin)可阻断HER-2蛋白质,自1998年起被用于治疗术后复发或转移的乳腺癌。2005年两项临床试验首次表明曲妥珠单抗可降低HER-2阳性早期乳腺癌的复发率。
1项大型临床试验首次表明,术后早期用曲妥珠单抗预防乳腺癌复发效果好。常规化疗加曲妥珠单抗可使早期HER-2阳性乳腺癌3年复发率(较单纯化疗组)降低52%,3年病死率降低33%。曲妥珠单抗治疗组的3年生存率为94.3%,单纯化疗组为91.7%(N Engl J Med 2005, 353:1673-1684)。
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欧洲Herceptin 临床试验(HERA),纳入39个国家5000多例患者,研究曲妥珠单抗的疗程(1年或2年)与乳腺癌复发率的关系。结果表明,曲妥珠单抗治疗1年复发率比对照组低46%;1年与2年疗效比较将于2008年得出结果(N Engl J Med 2005,353:1659-1672)。
须指出的是,所有研究都表明曲妥珠单抗可增加充血性心衰发病危险。第一项研究中,曲妥珠单抗组3年内严重充血性心衰发生率或心脏问题造成的病死率为2.9%~4.1%,对照组为0%~0.8%。在HERA研究中,1年内发生充血性心衰患者曲妥珠单抗组为1.7%,对照组为0.06%。这些心脏问题是否可逆需长期随访才能确定。
术后化疗可提高早期肺癌患者生存率
一项大样本随机研究表明,早期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后进行化疗可显著延长生存期。该研究解决了长期存在的关于辅助化疗对NSCLC好处的争论,明确化疗对可手术的NSCLC患者有好处。
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该研究是美国和加拿大的一项协作研究,表明早期NSCLC患者在术后用化疗(长春瑞宾和顺铂)总生存期为94个月,而没有化疗的患者总生存期为73个月。化疗组的5年生存率也较高(69%对54%),复发率降低40%(N Engl J Med 2005,352:2589-2597)。
上述研究结果加上J Clin Oncol 上发表的论文结果,证实辅助化疗在可手术的NSCLC患者的治疗中有重要作用(J Clin Oncol 2005,624s abstr 7013 ;J Clin Oncol 2004,22:621s abstr 7019)。
术后化疗可降低结直肠癌的复发率
数项研究表明,联合奥沙利铂(Eloxatin)、5-氟尿嘧啶(5FU)和亚叶酸(LV)的FOLFOX化疗方案对降低结直肠癌的复发率有重要价值。
MOSAIC临床试验表明,早期结直肠癌患者术后的常规化疗中加奥沙利铂,可将复发率降低24%(J Clin Oncol 2005,23:246s, abstr 3501)。NSABP研究表明,在常规化疗中加奥沙利铂可将早期结直肠癌患者的复发率降低21%[J Clin Oncol 2005,23:246s (abstr LBA3500)]。
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贝伐单抗可延长晚期肺癌患者生存期
一项大型研究表明,化疗加贝伐单抗(bevacizumab,Avastin)可显著延长晚期NSCLC癌患者的生存期。贝伐单抗是血管生成抑制剂,可通过抑制肿瘤血管的生长,达到抑制肿瘤生长的目的。
该研究由美国几个肿瘤中心联合开展,首次表明常规化疗(紫杉醇和卡铂)加贝伐单抗可延长患者的生存期,贝伐单抗组的生存期为12.5个月,单纯化疗组的生存期为10.2个月(2005年ASCO胃肠癌峰会论文集abstr 4)。
贝伐单抗可改善结直肠癌患者生存率
一项大型临床研究表明,FOLFOX化疗加贝伐单抗可改善晚期结直肠癌患者的生存率。
该研究由美国东部肿瘤协作组(ECOG)开展,对曾转移并化疗过的晚期结直肠癌患者,采用FOLFOX 联合化疗加贝伐单抗治疗,结果表明总生存率提高了17%。晚期结直肠癌患者一开始就可用贝伐单抗加常规化疗治疗目前已获批准[J Clin Oncol 2005 ,23:246s (abstr 169a)]。
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疫苗可有效预防HPV感染
多项研究表明,HPV疫苗可有效预防HPV感染。虽还需进一步随访研究确定疫苗对宫颈癌发生率的影响,但如表明有效,则此类疫苗将可显著减少全球宫颈癌患者数。
一项研究表明,预防HPV16和HPV18(与宫颈癌关系最密切的2种病毒)感染的疫苗(Cervarix; Corixa Corp, Seattle, WA)可预防91.6%的“偶然”HPV感染(暴露在病毒环境)和100%的持续感染,持续感染可能导致宫颈癌(Lancet 2004,364:1757-1765)。
另一项研究表明,预防HPV6、HPV11、HPV16和HPV18感染的疫苗(Gardasil; Sanofi Pasteur SA, Lyon cedex, France, Merck & Co Inc, West Point, PA)可使这4种病毒的感染率降低90%(与安慰剂组相比)(Lancet Oncol 2005,6:271-278)。
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还有一项研究纳入多个国家超过1.2万名妇女,接种疫苗后平均随访17个月。结果表明,Gardasil(Sanofi Pasteur SA, Merck & Co Inc)疫苗可预防100%的宫颈前期癌和非侵袭性宫颈癌,而安慰剂组发生21例宫颈癌(2005年美国感染疾病学会年会论文集abstr LB-8a)。
Lenalidomide可减少骨髓增生异常综合征患者遗传异常和输血次数
H. Lee Moffitt肿瘤中心的研究表明,lenalidomide(REVLIMID; Celgene Corp, Summit, NJ)可有效治疗低危型骨髓增生异常综合征(MDS)(其特点为DNA特定区del5q缺失)有效,低危型MDS患者约占MDS患者的10%。该研究共纳入146例有遗传异常的、依赖输血的MDS患者。64%的患者用lenalidomide治疗有效,不需再输血;在治疗有效患者中,3/4的患者有遗传异常的骨髓细胞减少,>1/2的患者无遗传异常证据。
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另外该研究还表明,患者对lenalidomide能良好耐受,这对MDS患者很重要,因为MDS患者年龄较大,对积极治疗的副作用耐受性差[J Clin Oncol 2005,23(abstr 5)]。
化疗可改善胃癌患者生存率
胃癌的治疗较困难,经常对化疗和放疗产生抵抗力,或肿瘤生长得太大难以手术切除。2003年英国MAGIC临床研究首次取得重大进展,表明术前给予化疗(新辅助化疗)使肿瘤缩小,手术时就有可能将肿瘤完全切除。
MAGIC最新研究结果表明,手术加化疗组(表柔比星、顺铂和5-氟尿嘧啶联合化疗)患者5年生存率为36%,而单纯手术组5年生存率为23%[J Clin Oncol 2005, 23:308s(abstr 4001)]。
替莫唑胺治疗恶性胶质瘤有效
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2项研究首次表明,替莫唑胺(temozolomide,Temodar)加放疗可延长某些恶性胶质瘤患者的寿命。恶性胶质瘤是一种高度耐药的脑肿瘤。替莫唑胺可抑制癌细胞的增殖和播散。
一项纳入以前不能治疗胶质瘤患者的研究表明,替莫唑胺加放疗组的生存期比单纯放疗组长(14.6个月对12.1个月)。替莫唑胺加放疗组2年生存率是放疗组的2倍以上(N Engl J Med 2005,352:987-996)。
另一项研究表明,替莫唑胺治疗有效的患者肿瘤细胞往往有特定遗传标志(MGMT基因改变)。有MGMT基因改变的患者用替莫唑胺加放疗治疗可生存21.7个月,而单用放疗患者生存15.3个月(N Engl J Med 2005,352:997-1003)。
40岁以下人群皮肤癌发病率升高
数项研究表明,儿童和年轻成人的各种皮肤癌发病率都在增加。
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美国国立肿瘤研究所数据表明,在1973-2001年期间,20岁以下居民的黑素瘤发病率在以每年2.9%的速度增加(J Clin Oncol 2005,23:4735-4741)。
这种增加也发生在非黑素瘤皮肤癌。梅奥医院报告,在1976-2003期间,明尼苏达州Olmsted县<40岁的居民皮肤癌发病率显著增加。基底细胞癌发病率从18.2例/10万人增至29.1例/10万人,鳞状细胞癌发病率从0.9例/10万人增至4.1例/10万人,但还需进一步研究是否这也反映美国其他地区皮肤癌的发病率趋势(JAMA 2005,294:681-690)。
皮肤癌发病率增加说明从小孩开始避免日照的重要性。除日照以外,还需确定皮肤癌发病率增高是否与其他因素有关,包括遗传因素。
很多肿瘤患儿成年后存在明显健康问题
由于肿瘤治疗的进展,患肿瘤生存者越来越多,新的挑战是如何保证他们的长期健康。一项研究表明,肿瘤患儿成年后的中、重度健康问题是他们健康兄弟姐妹的5倍[J Clin Oncol 2005 ,23:3s(abstr 9)]。
该研究纳入超过1万名儿时患肿瘤的成年生存者,研究指标为中、重度健康问题的发病率。结果表明,到45岁止,幸存者中度健康问题为57.1%,其健康兄弟姐妹为18.2% ;重度健康问题分别为37%和4.6%。, 百拇医药