肝豆状核变性29例
关键词: 肝豆状核变性;肝脏损害;诊断;治疗
1 临床资料
肝豆状核变性29(男19，女10)例，年龄1～53岁，入院前病程1wk～8a，入院5例诊断为肝炎肝硬化，2例为急性黄疸性肝炎，18例为肝豆状核变性(Wilson's disease，WD)，4例为病毒性脑炎.入院后查血清铜蓝蛋白、血清铜降低、24h尿铜增多，角膜K-F环阳性，确诊为肝豆状核变性.17例首发有精神异常而被精神内科收治，7例被儿科收治，1例因骨关节痛收入骨科，余皆因乏力、食欲下降、厌油收治于消化内科.血清铜降低及24h尿铜增加29例(100%)，血清铜蓝蛋白降低21例(72%).
给予D-青霉胺(8～10mg·kg-1 ·d-1 )加硫酸锌(<10岁150～200mg，>10岁300mg，3·d-1 ，病情好转后单用硫酸锌，其他症状对症治疗.24例(83%)在治疗6mo内明显好转，其中16例症状基本消失;5例(17%)病情无改善.治疗中1例青霉胺严重过敏被迫停改单用硫酸锌.
2 讨论
Wilson病是一种较少见的常染色体隐性遗传的铜代谢疾病[1] .由于铜转运基因ATP7B发生突变而导致了肝的铜分泌失衡，铜元素在肝、脑和其他组织中蓄积导致了较广泛的肝、神经、精神和其他临床症状.本组8例(28%)肝病与神经症状并存，6例(21%)仅有肝病症状，21例(72%)仅有神经症状，2例(7%)表现为骨关节痛，1例(3%)为牙龈、皮下出血者.3例患者有WD家族史，首诊有18例(62%)诊断为WD，11例(38%)被误诊为其他病，误诊时间最长为8a.我们资料中大部分病例首先表现为精神疾病，肝硬化的症状出现较迟，可能与肝纤维化发展缓慢有关[2，3] .本病在儿童期和成人期均可发病，通过角膜K-F环、血清铜蓝蛋白、血及尿铜测定可以确诊.然而30岁以上精神、神经症状存在时可无K-F环出现，肝铜浓度正常也不能排除WD的诊断，疾病特异性突变基因的筛选可简化WD诊断[1] .
本病治疗目的在于恢复人体组织的适当铜平衡，治疗方法包括减少铜吸收、增加铜分泌，但饮食治疗本身无效，本组病例应用大剂量硫酸锌与小剂量青霉胺联合治疗，临床效果较好，且副作用较小，与陈军[4] 、李堂[5] 报告相似.国外报告对晚期肝硬化和神经精神症状者进行正位肝移植是WD患者最有潜力的治疗[1] ，须引起重视.
参考文献:
[1]Sheryl PA，Joanne LD.Wilson disease [J].J Clin Gastroen-terol，1999;29(1):22-31.
[2]Xie YM，Nie QH，Zhou YX，Zhu XH，Wang JP，Duan GR.Tissue inhibitors of metalloproteinase-1and-2(TIMP-1and TIMP-2)related antigens expression in liver tissues of patients with liver eirrhosis [J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，2000;21(7):790-792.
[3]Xu HF，Zhang YC，Zhou RS，Mu JZ，Cao XJ，Gao F，Liu YJ，Yang J.Clinical evaluation of 99 Tcm -MIBI per-rectal portal scintigraphy in differential diagnosis and efficacy of drug thera-py for patients with portal hypertension of hepatocirrhosis [J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，2000;21(7):844-846.
[4]陈 军，郑宣鹤，杨 旭，罗开忠.肝型肝豆状核变性5例报告[J].中国实用内科杂志，1999;19(2):119-200.
[5]李 堂，林荣军，杜嗣廉.儿童肝豆状核变性的诊断体会和治疗效果[J].临床肝胆病杂志，1999;15(2):60-62.
编辑 许昌泰
1 解放军92医院内一科，福建南平353000，
2 第四军医大学西京医院消化内科，
3 甘肃庆阳地区人民医院
作者简介: 詹志刚(1966-)，男(汉族)，福建省浦城人.1999级基金班学员，主治医师.Tel.(0599)8834350, 百拇医药(詹志刚 郭学刚 殷彩桥 李耿)
1 临床资料
肝豆状核变性29(男19，女10)例，年龄1～53岁，入院前病程1wk～8a，入院5例诊断为肝炎肝硬化，2例为急性黄疸性肝炎，18例为肝豆状核变性(Wilson's disease，WD)，4例为病毒性脑炎.入院后查血清铜蓝蛋白、血清铜降低、24h尿铜增多，角膜K-F环阳性，确诊为肝豆状核变性.17例首发有精神异常而被精神内科收治，7例被儿科收治，1例因骨关节痛收入骨科，余皆因乏力、食欲下降、厌油收治于消化内科.血清铜降低及24h尿铜增加29例(100%)，血清铜蓝蛋白降低21例(72%).
给予D-青霉胺(8～10mg·kg-1 ·d-1 )加硫酸锌(<10岁150～200mg，>10岁300mg，3·d-1 ，病情好转后单用硫酸锌，其他症状对症治疗.24例(83%)在治疗6mo内明显好转，其中16例症状基本消失;5例(17%)病情无改善.治疗中1例青霉胺严重过敏被迫停改单用硫酸锌.
2 讨论
Wilson病是一种较少见的常染色体隐性遗传的铜代谢疾病[1] .由于铜转运基因ATP7B发生突变而导致了肝的铜分泌失衡，铜元素在肝、脑和其他组织中蓄积导致了较广泛的肝、神经、精神和其他临床症状.本组8例(28%)肝病与神经症状并存，6例(21%)仅有肝病症状，21例(72%)仅有神经症状，2例(7%)表现为骨关节痛，1例(3%)为牙龈、皮下出血者.3例患者有WD家族史，首诊有18例(62%)诊断为WD，11例(38%)被误诊为其他病，误诊时间最长为8a.我们资料中大部分病例首先表现为精神疾病，肝硬化的症状出现较迟，可能与肝纤维化发展缓慢有关[2，3] .本病在儿童期和成人期均可发病，通过角膜K-F环、血清铜蓝蛋白、血及尿铜测定可以确诊.然而30岁以上精神、神经症状存在时可无K-F环出现，肝铜浓度正常也不能排除WD的诊断，疾病特异性突变基因的筛选可简化WD诊断[1] .
本病治疗目的在于恢复人体组织的适当铜平衡，治疗方法包括减少铜吸收、增加铜分泌，但饮食治疗本身无效，本组病例应用大剂量硫酸锌与小剂量青霉胺联合治疗，临床效果较好，且副作用较小，与陈军[4] 、李堂[5] 报告相似.国外报告对晚期肝硬化和神经精神症状者进行正位肝移植是WD患者最有潜力的治疗[1] ，须引起重视.
参考文献:
[1]Sheryl PA，Joanne LD.Wilson disease [J].J Clin Gastroen-terol，1999;29(1):22-31.
[2]Xie YM，Nie QH，Zhou YX，Zhu XH，Wang JP，Duan GR.Tissue inhibitors of metalloproteinase-1and-2(TIMP-1and TIMP-2)related antigens expression in liver tissues of patients with liver eirrhosis [J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，2000;21(7):790-792.
[3]Xu HF，Zhang YC，Zhou RS，Mu JZ，Cao XJ，Gao F，Liu YJ，Yang J.Clinical evaluation of 99 Tcm -MIBI per-rectal portal scintigraphy in differential diagnosis and efficacy of drug thera-py for patients with portal hypertension of hepatocirrhosis [J].Di-si Junyi Daxue Xuebao(J Fourth Mil Med Univ)，2000;21(7):844-846.
[4]陈 军，郑宣鹤，杨 旭，罗开忠.肝型肝豆状核变性5例报告[J].中国实用内科杂志，1999;19(2):119-200.
[5]李 堂，林荣军，杜嗣廉.儿童肝豆状核变性的诊断体会和治疗效果[J].临床肝胆病杂志，1999;15(2):60-62.
编辑 许昌泰
1 解放军92医院内一科，福建南平353000，
2 第四军医大学西京医院消化内科，
3 甘肃庆阳地区人民医院
作者简介: 詹志刚(1966-)，男(汉族)，福建省浦城人.1999级基金班学员，主治医师.Tel.(0599)8834350, 百拇医药(詹志刚 郭学刚 殷彩桥 李耿)