[关键词] 天然免疫;获得性免疫;TLRs

    [中图分类号]R392.11

    启动获得性免疫应答需要双信号，即特异性抗原的刺激和来自抗原提呈细胞(APC)的共刺激信号。那么APC是如何识别病原体而启动获得性免疫反应的呢?Janeway认为可能是一类模式识别受体在起作用，目前对TLRs的大量研究证实了这一看法。病原体所特有的病原相关分子模式(PAMP)被APC上的TLRs识别后可诱导活性氧中间物(ROI)和活性氮中间物(RNI)的产生、前炎症因子的释放并上调共刺激分子的表达，随后启动获得性免疫。由此，天然免疫和获得性免疫被TLRs紧密地连接起来。本文主要对TLRs在天然免疫中的识别作用和在获得性免疫中的调控作用做简要综述。

    1 TLRs在天然免疫中的识别作用

    天然免疫发挥防御作用的关键是对病原体的识别，这一识别主要是由TLRs来完成的。其中TLR4不但识别外源的病原体，还可识别内源性物质及其降解产物。通过对基因缺陷鼠的研究发现TLR4参与LPS的识别。而且这一识别还需要LPS结合蛋白(LBP)，MD2 的辅助。TLR4还可识别宿主坏死细胞释放的热休克蛋白(HSP)，体内类肝素硫酸盐和透明质酸盐降解的多糖部分以及局部的内源性酶的级联活化反应也激活了TOLL样受体。人们还发现TLR4可能还参与了病毒的识别如呼吸道病毒RSV。TLR2的配体较TLR4广泛，包括脂蛋白、脂多肽、脂壁酸、阿糖甘聚糖(LAM)、酵母多糖及细菌的CPG-DNA。而且TLR2还可和其它TLRs形成异二聚体识别TLR2的配体，这就使得TLR2的识别更广泛。

    另外目前也已明确TLR5识别鞭毛蛋白，TLR9识别细菌的CPG DNA，TLR3识别病毒的dsRNA，TLR7识别咪唑喹啉家族的低分子量成分咪唑莫特、R-848、R-847等 ......