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编号:10859532
脑源性神经营养因子与缺血性脑血管病的研究进展
http://www.100md.com 《局解手术学杂志》 2005年第4期
脑源性神经营养因子,,],脑源性神经营养因子;脑缺血;研究进展,1脑缺血损伤后BDNF及其受体的表达变化,2脑缺血损伤引起BDNF及受体表达的机制,3BDNF在脑缺血损伤中的作用及机制,参考文献
     [关键词] 脑源性神经营养因子;脑缺血;研究进展

    脑源性神经营养因子(BDNF)为神经营养因子(NTFs)中的一种,是1982年Barde及其同事从猪脑提取液中获得的分子量为12.3KD的碱性蛋白质,有119个氨基酸组成,含有3对二硫键,等电点为10左右。研究表明BDNF是一种在神经元损伤后再生修复和防止神经细胞退行性变等方面发挥极其重要作用的细胞因子。近年来神经细胞培养和动物实验研究表明,BD-NF对中枢神经系统的大脑基底前部的乙酰胆碱能神经元,中脑黑质的多巴胺能神经元,脊髓前角运动神经元,神经嵴衍生的感觉神经元和神经基板衍生的感觉神经元等多种神经亚群具有重要的生物学功能。因而BDNF对神经系统退行性疾病、脊髓损伤、中风及其他神经系统疾患所致的神经损伤具有潜在治疗作用,已成为当前神经科学领域研究的热点。本文对BD-NF与缺血性脑血管病相互影响及作用的研究进展作一综述。

     1 脑缺血损伤后BDNF及其受体的表达变化

    缺血性脑损伤时,脑细胞缺血缺氧,细胞通透性发生改变,细胞水肿和酸中毒将使自由基释放增加,使病灶内神经细胞死亡并导致缺血区周围半暗带神经元迟发性死亡。实验证明,脑缺血损伤是伴随着细胞膜K+ 的去极化,兴奋性氨基酸和Ca2+ 内流增加,引起细胞应答反应,启动内源性脑源性神经营养因子及其受体的表达,BDNF的RNA上调并与其受体结合,启动细胞内信号传导途径,产生响应的效应分子以维持神经元的存活,阻止损伤的神经元退行性变,促使未受损的神经元通过芽生方式或重建被破坏的神经元回路,减少自由基释放,减轻钙超载和脑水肿,促进神经功能恢复。动物实验已证实BDNF及其受体TrkBmRNA在脑缺血缺氧后表达显著增加。Kokaia等[1] 发现大脑中动脉阻塞(MCAO)15min可诱导BDNFmRNA表达明显增加 ......

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