中国冠心病二级预防研究(CCSPS)亚组结果公布—

中国冠心病二级预防研究(CCSPS)亚组结果公布——血脂康对老年冠心病患者二级预防的研究

http://www.100md.com 2006年2月8日《中国医学论坛报》 2005年第18期

     编者按血脂异常与引起人类死亡的重要原因——心脑血管疾病有十分密切的关系。调脂研究方兴未艾，其中他汀类调脂药自问世后的十多年来，已在西方人群中完成了十余项大型冠心病一、二级预防研究。研究结果显示，通过一定程度的调脂，可明显减少冠心病事件及冠心病死亡。这些研究为血脂异常防治提供了重要依据，但并未回答所有问题。随着我国社会的老龄化，老年患者逐渐增多，长期服用调脂药，尤其是安全性问题日益突出，成为学术热点。现拟通过对中国首次血脂与冠心病循证医学研究老年亚组的分析，为中国老年冠心病防治工作提供参考。

    国家“九五”重点医学攻关课题“中国冠心病二级预防研究(CCSPS)”是首次针对中国冠心病(CHD)患者进行的循证医学研究，采取多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究方法，选择了富含天然复合他汀的现代中药血脂康作为试验用药。临床观察时间从1996年5月至2003年12月，在中国19个省市自治区的65家临床协作医疗中心，对4870例血清胆固醇水平在4.40～6.47 mmol/L(170～250 mg/dl)之间、年龄18～75岁，有明确心肌梗死史的中国冠心病患者进行了平均4年的随诊。随诊患者被分为两组，分别服用血脂康胶囊0.6 g bid与安慰剂，结果显示，长期服用血脂康可降低冠心病事件45%、冠心病死亡31%、急性心肌梗死(AMI)事件56%、总死亡33%，同时还证明血脂康具有综合调脂疗效，安全性好。
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    在此项研究中涉及年龄大于60岁的老年患者2550例，为进一步了解中国老年冠心病患者通过中药血脂康长期治疗，能否降低各种冠心病事件的危险性和总死亡率，同时也观察其对老年患者的安全性，本文对该研究中的老年亚组进行统计分析，同时与非老年患者进行比较，结果如下：

    病例基本情况

    2550例老年患者中，血脂康治疗组1280例，安慰剂对照组1270例，平均随访3.9年，最长随访7年多，患者平均年龄66岁(表1)。

    终点事件(冠心病事件)

    研究期间，老年人群中发生冠心病事件261例(10.24%)，治疗组97例7.58%　，安慰剂组164例12.91%　，治疗组冠心病事件较安慰剂组减少41.3%，两组有显著差异P<0.0001　，其中非致死性AMI减少53.5%，致死性AMI减少22.0%，冠心病猝死减少31.1%，其他冠心病死亡减少44.8%(图1、表2)。
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    一般事件

    一般事件包括脑卒中、肿瘤、PCI/CABG。老年人群试验期间总计发生248例次9.73%　，治疗组94例(7.34%),安慰剂组154例12.13%　,治疗组一般事件较安慰剂组减少39.5%，两组有显著差异P＝0.0003　，其中脑卒中事件减少27.7%，肿瘤事件减少39.2%，PCI/CABG需要减少51.2%。

    总死亡

    老年人群总计发生死亡事件232例9.10%　，治疗组死亡事件较安慰剂组减少34.8%，两组有极显著差异P＝0.0008　(表3)。

    与非老年人群比较

    与非老年患者比较，老年患者更容易发生冠心病事件、死亡事件、肿瘤死亡。在本研究中，老年患者与非老年患者分别有10.24%和5.70%再次发生冠心病事件；分别有9.10%和3.59%的病例死亡，其中两组因肿瘤死亡分别为1.18%和0.52%，两组间比较均有统计学差异(图2)。
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    服用血脂康治疗后，老年亚组在减少死亡(包括冠心病死亡、总死亡、肿瘤死亡)及PCI/CABG需求方面获益更大，非老年亚组在减少冠心病事件方面获益更大。冠心病事件危险老年亚组降低41.3%，非老年患者降低52.4%；冠心病死亡危险老年亚组降低33.9%，非老年患者降低23.4%；总死亡危险老年亚组降低34.8%，非老年患者降低29.2%；肿瘤死亡危险老年亚组降低57.6%，非老年患者降低48.5%；PCI/CABG需求老年亚组降低51.2%，非老年患者降低12.2%(图3)。

    安全性

    在临床不良反应方面，老年组患者主要集中在胃肠道、过敏反应等方面，治疗组发生27例，安慰剂组发生20例，两组比较均无统计学差异。在实验室安全指标方面，治疗组发生ALT、CK、Cr、BUN异常者153例，安慰剂组发生173例，实验室安全指标异常在两组中均无统计学差异，且治疗组未见CK>正常上限5倍者。

    讨论
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    1.本研究结果显示，血脂康胶囊能有效降低老年患者再发冠心病和死亡事件的危险。以平均服用血脂康4年估计，在每1000例接受治疗的老年患者中，可减少冠心病事件53例，减少死亡事件38例，减少脑卒中、肿瘤、PCI/CABG需求48例次。

    2.老年亚组与非老年亚组比较，老年亚组的冠心病事件、冠心病死亡、总死亡、肿瘤死亡事件发生率均明显高于非老年亚组。服用血脂康治疗后，老年亚组在减少死亡(包括冠心病死亡、总死亡、肿瘤死亡)及PTCA/CABG需求方面，较非老年患者获益更多，提示老年患者积极服用血脂康治疗，有利于提高生活质量、挽救生命。

    3.本研究的2550例老年患者平均随诊3.9年，未发现治疗组临床不良反应与实验室安全指标异常的增加。红曲在中国有悠久的药用历史，与使用化学他汀的同类试验结果比较，由红曲精制而成的血脂康胶囊具有更好的安全性。

    4.既往研究曾发现，化学他汀在老年人中更易发生消化道肿瘤，尽管荟萃分析未显示所有他汀类治疗病例的肿瘤发生率增加，但也未显示他汀类有降低肿瘤死亡危险的作用。本研究发现，在老年患者中，血脂康组的肿瘤死亡率明显低于对照组(0.70%对1.65%，P＝0.026)(图1)，肿瘤发生率也有降低的趋势。虽然已有基础研究表明，调脂药物可能对某些肿瘤细胞有抑制作用，但在大型人体临床试验中这还是首次发现。
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    5.作为现代中药制剂，血脂康除了富含天然复合他汀外，还含有许多其他对人体有益的物质，这可能在降低冠心病患者发生不良事件方面起到了协同作用。研究还表明，血脂康作为天然调脂药，具有良好的安全性。通过对本研究老年人群的分析证实，血脂康用于老年冠心病患者的二级预防安全、有效。

    表1 入选病例基本情况

    对照组治疗组

    性别例　男963978

    女307302

    年龄岁　男66.2±4.166.4±4.0

    女66.6±4.266.3±4.0

    BMI24.5±2.824.5±3.0
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    血压SBP131.2±17.7131.1±17.6

    mmHg　DBP79.7±10.079.6±10.1

    心率次/分　74.3±9.174.6±9.5

    吸烟33426.30%　33926.48%　

    饮酒12810.08%　1169.06%　

    2型糖尿病19115.04%　19315.08%　

    高血压病75859.69%　77260.31%　

    阿司匹林119393.94%　119693.44　

    β受体阻滞剂67152.83%　68653.59%　
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    ACEI64951.10%　61347.89%　

    硝酸酯117392.36%　115490.16%　

    CCB46036.22%　49038.28%　

    表2 终点事件统计分析

    事件对照组治疗组组间差值%　p值

    例数%例数%

    非致死性AMI624.88292.27-53.50.0004

    致死性AMI191.50151.17-22.00.4754

    猝死493.86342.66-31.10.0872
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    其他CHD死亡342.68191.48-44.80.0348

    总计16412.91977.58-41.3<0.0001

    表3 死亡事件统计分析

    死因对照组n＝1270　治疗组n＝1280　组间差值%　p值

    n%n%

    CHD死亡1028.03685.31-44.80.0059

    其他心血管病死亡20.1600.00-1000.2479

    脑血管病死亡70.5580.63-14.51.0000

    肿瘤死亡211.6590.70-57.60.0260

    自杀死亡10.0800.00-1000.4980

    意外暴力死亡00.0010.081001.0000

    其他70.5560.47-14.50.7701

    总计14011.02927.19-34.80.0008, 百拇医药

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