中国冠心病二级预防研究(CCSPS)亚组分析——血脂康对冠心病合并糖尿病患者的二级预防研究
大血管并发症是导致糖尿病患者早期致残、死亡最主要的原因。80%的糖尿病患者死于心脑血管疾病,高脂血症导致的动脉粥样硬化是其最重要的原因。美国胆固醇教育计划ATPⅢ根据大量、大规模的临床研究结果,将糖尿病命名为冠心病等危症。但相关研究均是在西方人群中进行的,为进一步了解我国糖尿病患者的冠心病事件发生情况及有效调脂对其的防治作用,现对中国冠心病二级预防研究中糖尿病亚组进行分析,以便为我国糖尿病大血管并发症的防治工作提供参考。
国家“九五”重点医学攻关课题“中国冠心病二级预防研究(CCSPS)”是首次针对中国冠心病(CHD)患者进行的循证医学研究,采取多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究方法,选择富含天然复合他汀的现代中药血脂康作为试验用药。临床观察时间从1996年11月至2003年12月,在中国19个省市自治区的65家临床协作医疗中心,对4870例血清总胆固醇水平为4.40~6.47 mmol/L(170~250 mg/dl)、年龄在18~75岁,有明确心肌梗死病史的中国冠心病患者进行了平均4年的随诊。随诊分为两组,分别服用血脂康胶囊0.6g bid与安慰剂,结果证明,长期服用血脂康可减少冠心病事件45%、冠心病死亡31%、急性心肌梗死事件56%、总死亡33%,同时还证明血脂康具有综合调脂疗效,安全性高。
, 百拇医药
在此项研究中涉及冠心病合并糖尿病患者591例。本文对上述患者进行统计分析,同时与未合并糖尿病的冠心病患者进行比较。 目的是进一步了解中国糖尿病患者是否可通过血脂康长期治疗降低大血管并发症的危险性和总死亡率。
研究结果
病例基本情况
在591例糖尿病患者中,血脂康治疗组306例,安慰剂对照组285例;平均随访4年,最长随访7年多(表1)。
终点事件(冠心病事件)
研究期间,糖尿病人群中发生冠心病事件81例(13.7%),治疗组28例(9.15%),安慰剂组53例(18.6%),治疗组冠心病事件较安慰剂组减少50.8%,两组有显著差异(P=0.0008),其中非致死性AMI减少63.8%,致死性AMI减少58.5%,冠心病猝死减少26.9%,其他冠心病死亡减少53.4%(表2)。
, 百拇医药
一般事件
一般事件包括脑卒中、肿瘤、PCI/CABG。糖尿病人群试验期间一般事件总计发生65例次(11.0%),治疗组30例次(9.8%),安慰剂组35例次(12.3%)。治疗组发生的一般事件较安慰剂组减少20.2%,其中脑卒中事件减少31.3%,肿瘤事件减少54.9%,需要PCI/CABG增加8.8%,均无显著差异。
总死亡
糖尿病人群总计发生死亡事件72例(12.18%),治疗组27例(8.82%),安慰剂组45例(15.79%),治疗组死亡事件较安慰剂组减少44.1%,两组有显著差异(P=0.0097) (表3,图1)。
与非糖尿病人群比较
与非糖尿病人群比较,糖尿病患者更容易发生冠心病事件及死亡事件,冠心病为其主要死亡原因。在本研究中,糖尿病患者与非糖尿病患者分别有13.71%和7.29%再次发生冠心病事件;分别有12.18%和5.68%病例死亡,其中两组因冠心病导致死亡的分别为9.48%和3.97%。两组比较均有显著差异(P<0.0001)(图2)。
, 百拇医药
服用血脂康治疗后,糖尿病人群与非糖尿病人群比较,在减少冠心病事件、冠心病死亡及总死亡方面获益均更加明显。糖尿病亚组冠心病事件危险降低50.8%,非糖尿病组降低43.9%;糖尿病亚组冠心病死亡危险降低44.1%,非糖尿病组降低27.2%;糖尿病亚组总死亡危险降低44.1%,非糖尿病组降低30.2%(图3)。
安全性
在临床不良反应方面,糖尿病组患者主要集中在胃肠道反应,治疗组发生5例,安慰剂组发生1例,治疗组另外还有精神神经症状1例、皮下血肿2例,两组比较无显著差异。在实验室安全性指标方面,治疗组发生ALT、CK、BUN异常者共计29例,安慰剂组发生20例,均无显著差异。治疗组Cr异常者21例,安慰剂组7例,两组比较有显著差异,但Cr异常者均未达到正常上限2倍。治疗组未见CK>正常上限5倍者。
讨 论
1.本研究表明,血脂康胶囊能有效降低糖尿病患者再发冠心病事件和死亡事件的危险。以平均服用血脂康4年估计,在每1000例接受治疗的糖尿病患者中,可以减少发生冠心病事件94例次,减少死亡事件70例次。
, http://www.100md.com
2.糖尿病患者与非糖尿病患者比较,糖尿病患者冠心病事件、冠心病死亡、总死亡发生率均明显高于非糖尿病人群,冠心病是主要死亡原因。同国外研究结果相似,证明了糖尿病患者为冠心病的高危人群,也再次证实了大血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因。
3.服用血脂康治疗后,糖尿病患者在减少冠心病事件、冠心病死亡、总死亡方面,较非糖尿病患者获益更多,提示糖尿病患者积极服用血脂康进行治疗,有利于其心血管并发症的有效防治。
4.血脂康是红曲发酵后的天然产物,除了含有丰富的天然他汀外,还含有其他多种对人体有益的物质,这可能在减少不良事件方面起到了协同作用。在糖尿病相关研究中发现它还可以提高机体对胰岛素敏感性。本研究通过对糖尿病人群的分析证实,血脂康适用于糖尿病患者,长期服用有助于防治糖尿病大血管并发症。
表1 入选病例基本情况
对照组
, 百拇医药
治疗组
性别
男
198(69.47%)
226(73.86%)
女
87(30.53%)
80(26.14%)
年龄
男
61.6±8.0(198)
60.5±8.7(226)
, 百拇医药
女
63.5±6.0(87)
63.0±6.4(80)
BMI
24.7±2.8(284)
25.4±2.8(304)
血压(mmHg)
SBP
132.1±19.2(285)
131.2±16.7(306)
DBP
79.2±10.1(285)
, 百拇医药
80.3±10.6(306)
心率(次/分)
74.7±9.7(285)
76.3±8.9(306)
病史
吸烟
73(25.61%)
73(23.86%)
饮酒
28(9.82%)
25(8.17%)
2型糖尿病
, 百拇医药
285
306
高血压
186(65.26%)
209(68.30%)
基本用药
阿司匹林
265(92.98%)
286(93.46%)
β受体阻滞剂类
166(58.25%)
170(55.56%)
, http://www.100md.com
ACEI类
141(49.47%)
147(48.04%)
硝酸酯类
264(92.63%)
278(90.85%)
CCB类
120(42.11%)
126(41.18%)
表2 终点事件统计分析
事件
对照组(n=285)
, http://www.100md.com
治疗组(n=306)
组间差值(%)
p值
例数
%
例数
%
非致死性AMI
18
6.32
7
2.29
-63.8
, 百拇医药
0.0151
致死性AMI
9
3.16
4
1.31
-58.5
0.1253
猝 死
14
4.91
11
3.59
, http://www.100md.com
-26.9
0.4265
其他CHD死亡
12
4.21
6
1.96
-53.4
0.1118
总 计
53
18.60
28
, http://www.100md.com
9.15
-50.8
0.0008
表3 全因死亡分析
事件
对照组(n=285)
治疗组(n=306)
组间差值(%)
p值
例数
%
例数
%
, http://www.100md.com
CHD死亡
35
12.28
21
6.86
-44.1
0.0246
其他心血管病死亡
1
0.35
1
0.33
-
, http://www.100md.com
1.0000
脑血管病死亡
6
2.11
3
0.98
-53.6
0.2715
肿瘤死亡
0
0.00
0
0.00
, 百拇医药
-
自杀死亡
0
0.00
0
0.00
-
意外暴力死亡
0
0.00
0
0.00
-
, http://www.100md.com 其他
3
1.05
2
0.65
-38.1
0.6760
总 计
45
15.79
27
8.82
-44.1
0.0097, 百拇医药
国家“九五”重点医学攻关课题“中国冠心病二级预防研究(CCSPS)”是首次针对中国冠心病(CHD)患者进行的循证医学研究,采取多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究方法,选择富含天然复合他汀的现代中药血脂康作为试验用药。临床观察时间从1996年11月至2003年12月,在中国19个省市自治区的65家临床协作医疗中心,对4870例血清总胆固醇水平为4.40~6.47 mmol/L(170~250 mg/dl)、年龄在18~75岁,有明确心肌梗死病史的中国冠心病患者进行了平均4年的随诊。随诊分为两组,分别服用血脂康胶囊0.6g bid与安慰剂,结果证明,长期服用血脂康可减少冠心病事件45%、冠心病死亡31%、急性心肌梗死事件56%、总死亡33%,同时还证明血脂康具有综合调脂疗效,安全性高。
, 百拇医药
在此项研究中涉及冠心病合并糖尿病患者591例。本文对上述患者进行统计分析,同时与未合并糖尿病的冠心病患者进行比较。 目的是进一步了解中国糖尿病患者是否可通过血脂康长期治疗降低大血管并发症的危险性和总死亡率。
研究结果
病例基本情况
在591例糖尿病患者中,血脂康治疗组306例,安慰剂对照组285例;平均随访4年,最长随访7年多(表1)。
终点事件(冠心病事件)
研究期间,糖尿病人群中发生冠心病事件81例(13.7%),治疗组28例(9.15%),安慰剂组53例(18.6%),治疗组冠心病事件较安慰剂组减少50.8%,两组有显著差异(P=0.0008),其中非致死性AMI减少63.8%,致死性AMI减少58.5%,冠心病猝死减少26.9%,其他冠心病死亡减少53.4%(表2)。
, 百拇医药
一般事件
一般事件包括脑卒中、肿瘤、PCI/CABG。糖尿病人群试验期间一般事件总计发生65例次(11.0%),治疗组30例次(9.8%),安慰剂组35例次(12.3%)。治疗组发生的一般事件较安慰剂组减少20.2%,其中脑卒中事件减少31.3%,肿瘤事件减少54.9%,需要PCI/CABG增加8.8%,均无显著差异。
总死亡
糖尿病人群总计发生死亡事件72例(12.18%),治疗组27例(8.82%),安慰剂组45例(15.79%),治疗组死亡事件较安慰剂组减少44.1%,两组有显著差异(P=0.0097) (表3,图1)。
与非糖尿病人群比较
与非糖尿病人群比较,糖尿病患者更容易发生冠心病事件及死亡事件,冠心病为其主要死亡原因。在本研究中,糖尿病患者与非糖尿病患者分别有13.71%和7.29%再次发生冠心病事件;分别有12.18%和5.68%病例死亡,其中两组因冠心病导致死亡的分别为9.48%和3.97%。两组比较均有显著差异(P<0.0001)(图2)。
, 百拇医药
服用血脂康治疗后,糖尿病人群与非糖尿病人群比较,在减少冠心病事件、冠心病死亡及总死亡方面获益均更加明显。糖尿病亚组冠心病事件危险降低50.8%,非糖尿病组降低43.9%;糖尿病亚组冠心病死亡危险降低44.1%,非糖尿病组降低27.2%;糖尿病亚组总死亡危险降低44.1%,非糖尿病组降低30.2%(图3)。
安全性
在临床不良反应方面,糖尿病组患者主要集中在胃肠道反应,治疗组发生5例,安慰剂组发生1例,治疗组另外还有精神神经症状1例、皮下血肿2例,两组比较无显著差异。在实验室安全性指标方面,治疗组发生ALT、CK、BUN异常者共计29例,安慰剂组发生20例,均无显著差异。治疗组Cr异常者21例,安慰剂组7例,两组比较有显著差异,但Cr异常者均未达到正常上限2倍。治疗组未见CK>正常上限5倍者。
讨 论
1.本研究表明,血脂康胶囊能有效降低糖尿病患者再发冠心病事件和死亡事件的危险。以平均服用血脂康4年估计,在每1000例接受治疗的糖尿病患者中,可以减少发生冠心病事件94例次,减少死亡事件70例次。
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2.糖尿病患者与非糖尿病患者比较,糖尿病患者冠心病事件、冠心病死亡、总死亡发生率均明显高于非糖尿病人群,冠心病是主要死亡原因。同国外研究结果相似,证明了糖尿病患者为冠心病的高危人群,也再次证实了大血管并发症是导致糖尿病患者死亡的主要原因。
3.服用血脂康治疗后,糖尿病患者在减少冠心病事件、冠心病死亡、总死亡方面,较非糖尿病患者获益更多,提示糖尿病患者积极服用血脂康进行治疗,有利于其心血管并发症的有效防治。
4.血脂康是红曲发酵后的天然产物,除了含有丰富的天然他汀外,还含有其他多种对人体有益的物质,这可能在减少不良事件方面起到了协同作用。在糖尿病相关研究中发现它还可以提高机体对胰岛素敏感性。本研究通过对糖尿病人群的分析证实,血脂康适用于糖尿病患者,长期服用有助于防治糖尿病大血管并发症。
表1 入选病例基本情况
对照组
, 百拇医药
治疗组
性别
男
198(69.47%)
226(73.86%)
女
87(30.53%)
80(26.14%)
年龄
男
61.6±8.0(198)
60.5±8.7(226)
, 百拇医药
女
63.5±6.0(87)
63.0±6.4(80)
BMI
24.7±2.8(284)
25.4±2.8(304)
血压(mmHg)
SBP
132.1±19.2(285)
131.2±16.7(306)
DBP
79.2±10.1(285)
, 百拇医药
80.3±10.6(306)
心率(次/分)
74.7±9.7(285)
76.3±8.9(306)
病史
吸烟
73(25.61%)
73(23.86%)
饮酒
28(9.82%)
25(8.17%)
2型糖尿病
, 百拇医药
285
306
高血压
186(65.26%)
209(68.30%)
基本用药
阿司匹林
265(92.98%)
286(93.46%)
β受体阻滞剂类
166(58.25%)
170(55.56%)
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ACEI类
141(49.47%)
147(48.04%)
硝酸酯类
264(92.63%)
278(90.85%)
CCB类
120(42.11%)
126(41.18%)
表2 终点事件统计分析
事件
对照组(n=285)
, http://www.100md.com
治疗组(n=306)
组间差值(%)
p值
例数
%
例数
%
非致死性AMI
18
6.32
7
2.29
-63.8
, 百拇医药
0.0151
致死性AMI
9
3.16
4
1.31
-58.5
0.1253
猝 死
14
4.91
11
3.59
, http://www.100md.com
-26.9
0.4265
其他CHD死亡
12
4.21
6
1.96
-53.4
0.1118
总 计
53
18.60
28
, http://www.100md.com
9.15
-50.8
0.0008
表3 全因死亡分析
事件
对照组(n=285)
治疗组(n=306)
组间差值(%)
p值
例数
%
例数
%
, http://www.100md.com
CHD死亡
35
12.28
21
6.86
-44.1
0.0246
其他心血管病死亡
1
0.35
1
0.33
-
, http://www.100md.com
1.0000
脑血管病死亡
6
2.11
3
0.98
-53.6
0.2715
肿瘤死亡
0
0.00
0
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, 百拇医药
-
自杀死亡
0
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0
0.00
-
意外暴力死亡
0
0.00
0
0.00
-
, http://www.100md.com 其他
3
1.05
2
0.65
-38.1
0.6760
总 计
45
15.79
27
8.82
-44.1
0.0097, 百拇医药