综合新闻
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基础研究NKG2D抗体有望防治1型糖尿病
美国圣弗朗西斯科加州大学Ogasawara等在Immunity(2004 20∶ 757)上报告，自然杀伤(NK)细胞和CD8+ T细胞的活化受体NKG2D在1型糖尿病发病中起着重要作用，而阻断NKG2D则可预防糖尿病的发生。
研究人员发现，人1型糖尿病小鼠模型(即NOD小鼠)的胰岛细胞表达NKG2D结合蛋白RAE-1，浸润胰腺的CD8+ T细胞则表达NKG2D，而在健康小鼠中则没有类似发现。一旦NKG2D与RAE-1相结合，T细胞就可破坏胰岛细胞而引起糖尿病发病或加剧疾病进展。
此外，研究人员应用NKG2D单克隆抗体来治疗糖尿病前驱期小鼠，发现其可以有效预防这些小鼠进展为糖尿病，而且该抗体即使在疾病进展期应用也是有效的。
研究揭示他莫昔芬耐药机制
美国休斯顿Baykor医学院Shou等报告，在雌激素受体(ER)和人表皮生长因子(EGFR)受体2(HER2)皆阳性的乳腺癌中，ER与HER2/neu相互干扰作用的增强是导致他莫昔芬耐药的机制之一 而受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼治疗可阻断这种干扰作用而恢复他莫西芬疗效。(J Natk Cancer Inst 2004 96∶ 926)
在ER阳性的乳腺癌患者中，他莫西芬有效率仅为40%～50%，尤其在表达高水平HER2/neu和AIB1(ER共激活因子)的乳腺癌中，他莫西芬耐药率更高。
研究人员在体外研究中发现，ER与HER2之间的双向干扰作用，对于他莫西芬刺激的MCF-7/HER2肿瘤的生长是必需的。在表达高水平HER2/neu和AIB1的MCF-7/HER2乳腺癌细胞中，他莫昔芬相当于雌激素激动剂，但吉非替尼治疗可消除HER2与ER之间的这种交互干扰，防止ER和AIB1的激活，从而恢复他莫昔芬的ER拮抗特性，有效阻断肿瘤的生长。
研究人员认为，该结果为“联合应用他莫昔芬和吉非替尼或其他EGFR/HER2旁路抑制剂来克服耐药”提供了强有力的理论基础。
流行病学皮肤创口细菌耐药率逐年上升 美国迈阿密大学Vakencia等报告，近年来，腿部溃疡或皮肤浅表创口感染菌的耐药率不断上升。(J Am Acad Dermatok 2004 50∶ 845)
研究人员对2001年期间148例住院患者的腿部溃疡或浅表创口进行了细菌分离和培养。结果显示，最常见检出菌为金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。金黄色葡萄球菌在腿部溃疡和浅表创口中的检出率分别为67%和75%，其中又分别有75%和44%为耐甲氧西林金葡菌(MRSA)。铜绿假单胞菌在腿部溃疡和浅表创口中的检出率分别为35%和17%，其中又分别有56%和18%对喹诺酮类耐药。
研究人员将上述结果分别与该单位1992年期间和1996年期间的调查结果进行比较后发现，腿部溃疡和浅表创口的细菌耐药率逐年显著上升。
临床表现与诊断新HIV-1检测方法敏感性达2拷贝/ml 美国马里兰大学Barketta等报告了一种比现有检测方法都敏感得多的人免疫缺陷病毒1(HIV-1)p24抗原检测方法。(Am J Ckin Pathok 2004 122∶ 20)
现有HIV-1检测敏感性最高者为检测HIV RNA的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)，敏感性为50拷贝/mk，而一般用于HIV-1 p24抗原检测的酶联免疫吸附测定(ELISA)敏感性都很低。
Barketta等应用结合ELISA和PCR的实时免疫PCR(IPCR)来检测p24抗原，其敏感性达2拷贝/mk。研究人员认为，敏感性之所以如此之高是因为每个HIV-1病毒颗粒含约3000个p24分子，而仅含2拷贝核酸。在RT-PCR检测为阴性的52份样本中，经IPCR检测22份为阳性。
该研究小组还研制了一种低成本、以电池作为电源的IPCR检测法，以利于在发展中国家使用。 咽喉反流症状有助于早期诊断食管腺癌 美国俄勒冈卫生与科学大学Reavis等报告，在食管腺癌患者中，咽喉反流症状比典型胃食管反流病(GERD)症状更多见，因此建议将咽喉反流症状加入Barrett食管筛查指南，以有利于食管腺癌的早期诊断。(Ann Surg 2004 239∶ 849)
该研究纳入了一组食管腺癌患者(63例)和三组对照人群(50例Barrett食管患者、50例GERD患者和56例非GERD患者)。结果显示，食管腺癌组的咽喉反流症状发生率显著高于对照组，且其发生率随疾病严重程度的增加而增高，在非GERD组、GERD组、Barrett食管组和食管腺癌组分别为19.6%、26%、40%和54%；而食管腺癌组典型GERD症状发生率则显著低于其他组，在GERD组、Barrett食管组和食管腺癌组分别为86%、66%和43%。27%的食管腺癌患者既无GERD也无LPR症状。婴儿剧烈呕吐很少导致视网膜出血 虽然剧烈咳嗽、呕吐及举重时腹内压和胸内压的急剧增加可导致Vaksakva视网膜病(成人和青少年视网膜出血的公认原因)，但美国匹兹堡大学医学院Herr等的一项研究显示，该病在肥厚性幽门狭窄婴儿中的发生率却很低。(Pediatrics 2004 113∶ 1658)
该研究纳入了100例因肥厚性幽门狭窄而行幽门肌切开术的婴儿，其中89例在术前曾多次发作喷射性呕吐，发作次数从4～100余次不等。这些患儿都接受了散瞳后眼底镜检查，结果无1例存在视网膜出血，表明婴儿剧烈呕吐并不会导致其发生Vaksakva视网膜病及视网膜出血。
治疗与预后研究质疑脉冲染料激光对痤疮的疗效 虽然近年来各种类型的激光都被报道对痤疮有效，但美国密歇根大学医学院Orringer等的一项前瞻性、随机、对照临床试验却否定了激光在痤疮治疗中的效果。(JAMA 2004 291∶ 2834)
该研究纳入了40例年龄≥13岁的脸部痤疮患者，分别用脉冲染料激光治疗其单侧脸。结果显示，经治疗12周后，接受激光治疗的一侧脸部的痤疮严重程度与未接受激光治疗的一侧脸部并没有显著差异。
研究人员指出，在获得更多证实其有效性的证据之前，现在就将脉冲染料激光作为痤疮的常规治疗方法尚为时过早。螺内酯有效治疗多囊卵巢综合征 印度新德里全印度医学科学研究所Ganie等的一项研究显示，螺内酯对多囊卵巢综合征(PCOS)的疗效优于二甲双胍。(J Ckin Endocrinok Metab 2004 89∶ 2756)
在该研究中，82例PCOS少年及年轻女性患者被随机分成2组，分别接受螺内酯25 mg bid或二甲双胍500 mg bid治疗，其中完成随访的69例患者的平均年龄为22.6岁，平均体质指数(BMI)为26.8 kg/m2。经治疗后，螺内酯组的月经周期数量显著多于二甲双胍组，多毛症得分下降幅度也多于二甲双胍组。2组患者的胰岛素敏感性都获得了显著改善，以二甲双胍组更为显著，但BMI、腰臀围比和血压都没有改变。
研究人员认为，二甲双胍对胰岛素敏感性的改善并未导致PCOS患者相应临床症状的改观，因此胰岛素抵抗可能并不是PCOS的唯一致病因素。长期布地奈德治疗不影响下丘脑-垂体-肾上腺轴功能 美国华盛顿大学医学院Bacharier等在Pediatrics(2004 113∶ 1693)上报告，轻中度哮喘患儿长期应用布地奈德，并不会抑制其下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴。
63例轻中度哮喘患儿被随机分成3组，分别接受布地奈德400 μg/日、萘多罗米16 mg/日或安慰剂治疗，并在治疗前和治疗12及36个月时分别进行HPA轴功能评估。结果显示，3组患者在治疗36个月时的HPA轴功能都没有显著性差异。肾移植受者易发生移行细胞癌 台湾Tang等的一项多中心研究显示，肾移植受者发生泌尿系移行细胞癌的危险显著增加。(Am J Kidney Dis 2004 43∶ 1091)
该研究回顾性地对730例肾移植受者进行了分析。结果显示，在平均随访了72.2个月后，30例患者(4.1%)发生了移行细胞癌，占所有移植后肿瘤的43.5%，其中73.3%以无痛性肉眼血尿为首发症状，另有13.3%表现为慢性泌尿系感染。肾移植术后3年时的累计移行细胞癌发生率为3.0%，到6年和10年时分别增至7.2%和17.5%。移植年龄较大、女性、使用复合镇痛药或中药和饮用高砷地下水等为发生移行细胞癌的高危因素。
研究人员强调，有上述症状和高危因素的肾移植受者应接受泌尿系检查。霉酚酸酯对改善移植患者存活率具有独特作用 在今年4月召开的第24届国际心肺移植学会(ISHLT)年会和5月召开的美国移植大会(ATC)上，有更多研究证实了霉酚酸酯(MMF)在实体器官移植中的有效性和安全性。
美国洛杉矶加州大学Kobashigawa等在ISHLT年会上报告了一项国际多中心临床试验结果。28个中心的650例心脏移植患者在联合应用环孢素和皮质类固醇之外，随机分配接受MMF或硫唑嘌呤治疗。结果显示，MMF组在心脏移植后第一年内发生冠状动脉疾病的危险显著低于硫唑嘌呤组，表明MMF可提供更长期的保护作用。
2004年ATC共公布了70余项关于MMF的最新研究结果，这些研究显示，MMF在成人及儿童肾、肝和心脏等实体器官移植患者中，具有改善患者生存率、低毒性和最大程度减少急慢性排斥的作用。例如，美国明尼苏达大学Lake等的一项纳入11670例肝移植患者的研究显示，MMF、FK-506联合皮质类固醇三联疗法与FK-506联合皮质类固醇激素二联疗法相比，前者可显著增加移植物和患者生存率，同时还可降低感染性疾病所致死亡危险。
其他全球基金抗疟策略改变 在专家们的呼吁下，全球防治艾滋病、结核病和疟疾基金(GFATM)已经最终宣布，未来的抗疟基金将用于购买青蒿素，而不是购买廉价但耐药率却非常高的传统抗疟药。这对于饱受疟疾之苦的非洲国家来说是一个喜讯。(Nature 2004 429∶ 588)
青蒿素的价格至少比传统抗疟药高10倍，但在传统抗疟药广泛耐药的今天，其疗效是不容置疑的，青蒿素治疗3天的治愈率可高达90%。WHO早在2002年就建议应用青蒿素联合疗法(AZT)进行抗疟治疗，但由于其治疗费用高且加上英美的反对，因此仅赞比亚和桑吉巴采用AZT，大多数非洲国家仍在使用传统抗疟药。旧基金策略受到很多有识之士的谴责，新策略的出台将有望改变上述现象。