白介素与溃疡性结肠炎
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口锁堂, 吴焕淦, 施达仁
白介素;溃疡性结肠炎,口锁堂,吴焕淦,施达仁,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1IL-1,2IL-2,3IL-4,4IL-5,5IL-6,6IL-8,7IL-10,8I
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口锁堂, 吴焕淦, 上海市针灸经络研究所 上海市 200030
施达仁, 复旦大学附属肿瘤医院 上海市 200032
国家自然科学基金资助项目, No. 30371806
上海市重点学科建设项目资助, No. T0302
通讯作者: 口锁堂, 200030, 上海市, 上海市针灸经络研究所, 上海市宛平南路650号. KST8663935@tom.com
收稿日期: 2005-11-23 接受日期: 2005-12-31
摘要
近年来对白介素(interleukin, IL)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的研究取得了很大进展, 我们通过总结整理以前有关IL和UC的文献, 概括出IL的产生和在UC发病及病理变化中的作用机制: IL-1直接介导了UC初期阶段炎症的发生; IL-8、 IL-6直接促进炎性细胞过度分泌和/或抑制了炎性细胞的凋亡, IL-2分泌减少导致免疫系统内细胞间网络调节失衡, 使局部炎症介质和自由基的释放, 引起细胞毒作用, IL主要使通过影响机体整体和/或局部免疫系统的功能, 从而介导UC的产生, 并与UC的迁延难愈和反复发作有关.
关键词: 白介素; 溃疡性结肠炎
口锁堂, 吴焕淦, 施达仁. 白介素与溃疡性结肠炎. 世界华人消化杂志 2006;14(4):405-411
0 引言
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种以直肠、结肠黏膜及黏膜下层炎症为特征的慢性非特异性疾病. 目前病因尚不十分明确, 虽然有不同的致病诱因, 但却遵循共同的免疫发病机制. 其中细胞因子起着不可忽视的作用, 炎症前细胞因子与抗炎细胞因子之间的平衡失调被视为UC的一个重要发病机制, 成为近十年来UC研究的热点. 大量淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、中性粒细胞均可在UC的结肠黏膜中检测到, 而上述免疫细胞的功能是受细胞因子的调节. 白介素(interleukin, IL)是其中最主要的具有多种生物活性的一组淋巴因子, 并在免疫细胞的发育、分化、免疫应答及某些细胞的激活过程中有重要调节作用. 我们就从IL在UC中的作用的角度概括如下, 以资同仁参考.
1 IL-1
IL-1是一种具有多种生物活性并能作用于体内多种组织和器官的细胞因子, 它在炎症及免疫反应中起重要的作用. IL-1有两种形式, 即IL-1α和IL-1b, 前者主要与细胞膜相关, 后者是其分泌形式. 两者具有同等的极为广泛的生物活性, 包括: 免疫增强作用(T和B细胞的活化、与其他细胞因子协同作用和促进细胞因子的基因表达)和致炎作用(诱导发热、中性粒细胞增多, 导致花生四烯酸代谢, 胶原酶合成增加等). 目前认为异常的免疫反应或正常免疫调节的破坏是UC发病的重要环节. IL-1被公认为是单核巨噬细胞产生的并能介导UC发病的细胞因子之一, 主要由巨噬细胞释放, 并反作用于巨噬细胞和T淋巴细胞, 促进IL-2、IL-4、IL-8和INF-γ等的释放导致炎症. 它可以产生对中性粒细胞等炎症细胞的趋化作用, 吸引其进入肠道病变部位, 从而引起一系列的肠道病变, 如结肠上皮的损伤、小血管炎、隐窝脓肿等, 最终造成UC的发病.
UC的发病不仅涉及系统免疫功能紊乱, 还存在着肠道黏膜局部免疫功能的异常, 而细胞因子参与免疫反应和炎症过程, 特别是IL-1b在UC的发病中颇受重视. UC患者的结肠黏膜、外周血中IL-1b表达均增高. IL-1b是一种主要由单核巨噬细胞产生的重要细胞因子和多肽调节因子, 具有多向生物学效应, 能通过自分泌或旁分泌刺激其他细胞因子和炎症递质的产生, 诱发抗原提呈细胞(APC)表面免疫分子的表达, 为T淋巴细胞的活化提供第二信号, 促进B细胞的增殖、分化、介导免疫球蛋白的分泌, 由此激活补体, 杀伤细胞及吞噬细胞的活性, 增强细胞免疫和体液免疫介导组织损伤的过程. 此外, IL-1b还能促进血管内皮-白细胞黏附分子的表达, 趋化中性粒细胞等炎性细胞进入肠道病变部位, 从而引起一系列肠道炎症反应和组织破坏, 所以IL-1b的升高程度可以反映疾病的严重程度[1].
石敏 et al[2]研究结果表明, 在一定程度上, IL-1α具有抗体外培养正常人外周血PMN凋亡, 从而延长其存活时间的作用, IL-1α在高剂量延缓PMN凋亡的作用显著, 而低剂量的IL-1α作用不明显. 一般实验中都以低剂量IL-1α注入体内产生效应; 加之, IL-1α仅在炎症疾病中释放入组织, 提示IL-1α可能只在严重的疾病中延缓PMN的凋亡, 而在正常组织中不起作用 ......
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