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中药促胃动力药研究现状
http://www.100md.com 2006年2月13日
     正常情况下,人们吃进的食物进入胃后,胃体扩张以便容纳食物,同时开始有节奏地蠕动。蠕动波从胃体开始,向幽门方向推进。这种蠕动

    将食物混合并磨碎,并将食物自幽门部送入十二指肠,这一现象叫胃的排空。胃内容物的排空,主要是通过胃窦和幽门的作用,这种胃排空的

    作用称为胃动力。

    当胃发生某些病变时,如胃炎、胃溃疡等,胃的正常运动规律被打乱,就会产生一些逆向运动,将进入胃内的食物反向推向食管,或向下的运

    动减慢,使食物在胃内停留的时间延长,结果会产生一些临床症状,如恶心、呕吐、腹胀不适等,这些被称为胃动力障碍。西医认为是由胃排

    空延迟及小肠灌输功能障碍所致。

    胃动力障碍的临床表现与中医学中的痞证、嗳气、呕吐、呃逆、反胃等证的症状相似,其病位在脾胃,多由脾胃虚弱,升降失常而致,所以脾
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    胃升降失常为本。

    很多中药与方剂都是通过调节胃肠运动,使胃肠功能恢复而治愈疾病的,而且中药胃动力药具有药性缓和、无副作用,效果明显的特点,深受

    胃病患者及中老年患者的欢迎。近来国内学者对中药胃动力药进行了多方面的研究,下面我们从机制研究、实验研究与临床研究三个方面收集

    归纳了部分中药促胃动力药的研究结果。

    一、机制研究

    研究显示,“胃肠动力中药”对胃肠运动功能有影响的方面可分为三类:促进胃肠运动、抑制胃肠运动、双向调节胃肠运动;其机制可以分为

    神经调节和脑肠肽调节等途径。1.中药对胃运动的直接调节

    现代医学认为能促进胃运动以加强胃排空原动力的药物称“胃动力药”。因此,国内有学者据此把能促进胃排空、替代吗丁啉等消除胃动力障
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    碍的中药及其复方命名为“胃动力中药”并已进行了一些研究。国内学者在研究中发现,25%的莪术水煮液对胃电节律失常wistar大

    鼠有明显改善胃排空率、慢波频率变异系数和异常节律指数的效用;还发现槟榔对功能性消化不良模型大鼠胃平滑肌运动有明显的促进作用;

    张明发等观察到荜橙茄小剂量(10g/kg)给药能促进小鼠胃排空,提示其具有促胃动力作用;邹燕琴等发现枳实消痞丸能促进正常小鼠

    胃排空,对肾上腺素负荷小鼠胃排空亦有明显促进作用,并能抑制大鼠胃酸和胃蛋白酶的分泌,提示其有促进胃动力作用;李涯松等用和胃胶

    囊治疗运动障碍样功能性消化不良患者,发现和胃胶囊能显著改善胃电节律紊乱,具有通过多途径促进患者胃动力的作用。郑天斟等选用黄芪

    、党参、白术、太子参、甘草、白扁豆和黄精7味常用补气类中药水煎剂,观察对大鼠离体胃不同部位平滑肌条的作用,结果发现7种常用的
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    补气类中药水煎剂可直接影响大鼠离体平滑肌条活动,表明此类药物的共同特征是对胃头区的作用呈兴奋效应,具有促进胃动力的作用。同一

    实验小组还用同样方法发现藿香、佩兰和苍术均能增加胃底平滑肌的张力,提示有助于胃内容物由胃头区向胃尾区转运;彭成等采用胃排空试

    验、胃阻抗测定、胃平滑肌条离体试验、血浆胃动素测定、胃平滑肌细胞超微结构观察等一系列研究方法,发现小剂量四逆散(相当于临床等

    效剂量)具有促胃动力作用。

    2.中药对肠运动的直接调节

    目前已进行实验研究的促肠运动的中药主要集中在润肠通便类和健脾消食类重要及其复方中。大多数研究认为其机制主要为中药中的脂肪油、脂肪酸、挥发油及其他离子化合物如硫酸钠等,直接或间接地刺激肠壁,增加渗透压,引起肠壁蠕动加快或加强。
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    3.中药对胃肠运动的同时促进作用

    张鸿婷研制的胃动灵胶囊,处方由柴胡、党参、枳壳、鸡内金等药物组成,通过动物实验测定大鼠胃排空和小肠推进功能两项指标,证实了该

    方能够明显促进胃排空和加快小肠推进;消痞舒胃口服液系由浙江省中西医结合医院制剂室制备的院内制剂,由枳实、木香、半夏、厚朴、黄

    连、蒲公英、党参、白术等11味中药组成,临床治疗功能消化不良患者获得较为满意的疗效,叶诚焯通过实验研究发现消痞舒胃口服液对正

    常小鼠的小肠推进有明显的促进作用,对吗啡和阿托品诱发的小鼠肠推进减慢有明显的改善作用,而对阿托品造成的实验小鼠的胃肠松弛模型

    也有明显的收缩作用,揭示了其促进胃肠运动功效的部分机制。
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    4.中药对胃肠神经的调节机制

    在完整的机体内,消化道的运动受交感神经系统和副交感神经系统及胃肠道的内在神经丛的调节,许多中药可兴奋胆碱等兴奋性神经受体和抑

    制肾上腺能等抑制性神经受体而发挥促胃肠运动的作用。

    兴奋胆碱能受体 研究发现白芍总苷能使豚鼠结肠离体平滑肌收缩积分和时间显著增加,且能被阿托品抑制,因此认为白芍总苷对豚鼠结肠平滑

    肌的作用,主要与M受体的介导有关;村国军等观察了六君子汤可明显缩短空腹时消化管强收缩运动的出现周期及小肠传输时间,且认为与刺

    激平滑肌M受体有关;李玲等观察到,白术对离体胃十二指肠平滑肌有明显的收缩作用,其作用机制也与M受体有关;研究证实,莱菔子对离

, 百拇医药     体家兔的胃、十二指肠有显著的收缩作用且与兴奋M受体有关;朱金照等对木香的研究发现,不同剂量木香煎剂对胃排空和肠推进均有促进作

    用,并呈剂量依赖关系。槟榔对离体小肠纵行肌条呈兴奋作用,浓度依赖性地增强各肌条张力;增大收缩波平均振幅,减慢收缩频率,说明槟

    榔的促胃肠动力效应可能由胆碱能受体介导和其他途径引起。

    抑制肾上腺素能受体 旋复代赭汤经临床和实验证实有显著促胃排空作用。此方能对抗小鼠用酚妥拉明后的胃排空减慢或用麻黄碱抑制胃肌运动

    ,但对吗啡引起的胃排空抑制无效应。表明此方药的促胃肠动力作用可能与肾上腺素能受体,多巴胺受体阻断及5羟色胺系统有关;力胃颗粒

    由百合、枳实、乌药、虎杖组成,王晶等研究表明,力胃颗粒对实验动物的胃动力有一定影响,它可显著减少多巴胺导致的小鼠胃反流量,且
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    显著抑制多巴胺所致的胃排空。提示它可通过抑制多巴胺能神经系统而起到一定的促胃动力作用。

    5.胃动力与脑肠肽调节

    脑肠肽是调节胃肠动力的重要因素,人们在研究中药调节胃肠运动的过程中,越来越关注脑肠肽在其中的作用。许多研究显示,中药促胃肠动

    力与胃肠激素有关,研究较集中的有胃动素、血管活性肽、P物质、身长抑素及前列腺素等。

    胃动素 胃动素是重要的促胃肠运动激素,其生理功能是促进消化道运动,加速胃排空,激发小肠消化间期运动,与消化间期综合肌电密切相

    关。任平等发现四君子汤能消除脾虚型大鼠的脾虚表现,使血浆中胃动素水平升高,同时降低大肠中升高的前列腺素-2水平,抑制亢进的大

    肠功能。木香加速胃排空,服木香可刺激胃粘膜EC2细胞,产生内源性胃动素加速胃排空;李金桂等把62例功能性消化不良患者随机分成
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    胃舒康治疗组和吗丁啉对照组,治疗后治疗组血浆胃动素明显升高。次秀丽等证实,枳实消痞丸也可能是通过提高胃动素水平来促进胃液体排

    空;李永渝等对大黄、藿香、牛蒡子等药的研究显示:这三种药均可提高血浆胃动素的含量,提示这是它们增强胃肠运动的作用机制之一。

    血管活性肽和P物质 血管活性肽作为胃肠运动调节中一对重要的兴奋性和抑制性胃肠肽,在肠道中有广泛分布。国内学者用免疫组织化学的

    方法,探讨了白芍总苷对Hartkey系豚鼠促进胃肠运动的机制,发现白芍总苷能明显提高结肠平滑肌中P物质阳性细胞数,而血管活性

    肽阳性细胞变化不大。尤胜义等采用放免法和肠鸣音分析技术观察到腹部手术后胃肠紊乱和胃肠运动能力降低,肠管张力降低,运动不协调,大承气汤可调节血管活性肽、胃动素的释放,有利于术后胃肠功能的恢复;谭余庆等证实桂枝汤对胃肠运动的双向调节机制之一是与调节下丘
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    脑、血液、胃肠局部组织血管活性肽的含量有关。

    二、实验研究

    通过对中药与方剂的实验研究来测定中药对胃动力的促进作用,这种方法近几年来被很多研究机构与大专院校所运用。整理一下,主要有以下

    几类:

    (一)单味药物实验

    1.黄芪、党参、白术、太子参、甘草、白扁豆、黄精等补气类中药可直接影响大鼠离体胃平滑肌条的作用,对胃头区的肌条呈兴奋效应,而

    对其他部位呈现兴奋和抑制两种不同的作用。黄芪可增高大鼠胃底、胃体平滑肌的张力,增加幽门环行肌条的运动指数,并呈一定的剂量效应

    关系;党参对应激性胃溃疡有保护作用,能抑制应激状态下大鼠胃电节律紊乱、胃运动加强和胃排空加快。白芍能通过调节胃窦肌间神经丛胆
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    碱能和氮能神经含量,有效地治疗大鼠隔日禁食喂养所致的胃电节律失常。木香对胃排空及肠推进均有促进作用,并呈剂量依赖关系,这种量

    效关系在促胃动力作用方面更为明显。

    2.荜澄茄:为温里药,性味辛、温,有温中止痛之功效。张氏等观察到该药小剂量(10g/kg)给药能促进小鼠胃排空,给药组甲基橙

    胃残留率为22.55+-6.35,低于生理盐水对照组(34.53±10.80),P<0.05。

    3.乌药:属理气药,性辛温,功效行气止痛,温肾散寒。张氏等测定家兔体表胃电图,结果表明,乌药水煎液灌胃(kg/mk)后,胃电

    幅值明显增大,胃收缩力增强,其中以给药30min后,胃窦部平均幅值增大最明显,为238±37.1,与生理盐水对照组(123.
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    6±31.0)比较,有显著性差异,表明该药对胃动力有促进作用。

    (二)复方实验

    1.四君子汤能够明显改善实验性脾虚证大鼠的胃电波和胃运动波,该方能明显改善胃肠道功能紊乱模型大鼠的胃动素(MTL)水平;脾虚

    时体液中胃泌素(Gas)含量低下、生长抑素(SS)含量增高,四君子汤可以使这种异常水平得到明显改善。

    2.由百合、枳壳、桔梗、白术、莱菔子等药物组成的和胃胶囊对大鼠胃动力障碍有明显的改善作用,能有效地抑制由腹腔注射盐酸左旋精氨

    酸(L-Arg)所致胃电、胃肠激素异常、大鼠血清及胃粘膜一氧化氮含量的升高,对大鼠胃电波幅及血浆胃动素水平下降、血清胃秘素水

    平升高有明显的对抗作用,其作用机制是多途径的。
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    3.由百合、乌药、枳实、虎杖组成的胃舒颗粒能使多巴胺所致胃排空延迟,使肠胃反流动物模型的胃内酚红残留率及反流量显著降低,可显

    著抑制模型小鼠胃排空延迟,加速胃排空,因而对实验小鼠具有明显的促胃动力作用。

    4.半夏泻心汤不仅能增强大鼠胃运动,具有促动力作用,而且对胃运动具有双向调节作用。

    5.旋覆代赭汤能促进正常小鼠胃排空,对其小肠推进无明显影响;能够拮抗芬氟拉明、左旋麻黄碱、多巴胺引起的小鼠胃排空抑制和小肠推

    进减慢,对阿托品引起的胃排空抑制有拮抗作用,分析发现党参、代赭石、大枣和旋覆花对大鼠胃底条肌收缩具有显著促进作用;旋覆花与甘

    草、大枣分别合用,有明显协同促进作用;党参、旋覆花和半夏能显著拮抗阿托品引起的胃底条肌舒张作用;代赭石和生姜合用,具有协同拮
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    抗作用。

    6.四逆散等20种经典方剂:包括四逆散、半夏泻心汤、人参汤、小建中汤、柴胡桂枝汤、半夏白术天麻汤、胃苓汤、二陈汤、四君子汤、半胃散等,分别出自《伤寒论》、《金匮要略》、《脾胃论》、《万病回春》、《和剂局方》等经典医书,多数方剂在治疗胃炎、消化性溃疡

    的同时又可以改善脘腹胀闷、食欲不振等消化不良症状。这种治疗作用是否通过促胃动力而实现?李氏等进行了初步研究:实验采用炭乳标记

    法。结果显示,四逆散、半夏泻心汤、人参汤、半夏白术天麻汤、茯苓饮合半夏厚朴汤、半夏厚朴汤、胃苓汤、小建中汤、柴胡桂枝汤及二陈

    汤均有促进小鼠胃肠推进功能的作用,推进比在61.72+-7.63--67.01+-5.00之间,与空白对照组(56.85+-

    8.28)比较均有显著性差异(P0.05),其中多数与目前公认的胃肠动力促进药西沙必利比(64.83+-5.33),说明以上
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    方剂有促进胃肠动力作用。研究人员还观察到四逆散及其组成药物柴胡、枳实、柴胡枳实合煎及分煎河用,水剂灌胃,小鼠胃内葡萄糖蓝20

    00的残留率均低于对照组(100.00+-37.87),P0.001--0.01,且以柴胡枳实合煎组最低,为64.6+-21

    .22,并小于分煎合用组(74.91+-15.45,P0.05)。证实柴胡枳实均能促进胃排空,且两药合煎有协同作用。

    7.五苓散:亦为《伤寒论》经方,由泽泻、猪苓、茯苓、苍术、桂枝组成,具有利水渗湿,温阳化气之功效,临床上可用于治疗胃潴留并改

    善胃脘胀满等症状。研究人员通过实验。以该药灌胃小鼠,观察到用药组平均相对胃内色素残留率(%)为62.08+-17.62,与去

    离子水对照组(100.00+-22.05)比较,差异有显著性(P0.01)。证实该方具有促胃动力作用。
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    8.香砂六君汤:系由六君子汤加香附(现代多用木香)、砂仁而成,源于《医方集解》,具有健脾和胃、理气止痛之功效。研究人员采用单

    极导联描记体表胃电图的方法,观察用药组家兔胃电幅值呈增强趋势,用药45及60min胃电幅值升高至250.25+-119.42

    和210.00+-110.29,与相应时点的对照组(97.67+20.74、85.38+-30.63)比较,P0.05,仍以

    45min时升高最明显。提示该方有促进胃动力作用,给药后45min作用最强。

    9.加味四君子汤:由四君子汤加炙黄芪构成,四君子汤是益气健脾的基本方,出自《太平惠民和剂局方》,加入黄芪使补虚之力更强。该组

    方与补中益气汤同属健脾益气类方,对胃动力的影响却不尽相同。实验发现加味四君子汤能促进脾虚大鼠的胃运动。
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    10.由遵义地区医院自行设计和生产的中成药片剂-健胃灵,由陈皮、木香、藿香、神曲、黄连等药组成,用于治疗急慢性胃肠炎、消化不

    良、小儿厌食症及术后胃肠功能紊乱等症收到良好效果。研究人员以多道生理记录仪观察该药对大鼠(13只)胃电频率及强度的影响,与吗

    丁啉组(9只)及空白对照组(5只)作对照。结果显示当胃肠处于麻痹状态时,该药可促进其峰电活动的恢复,当胃肠因新斯的明诱发痉挛

    时,该药又具解痉作用。说明健胃灵有促进大鼠胃动力作用。同时表明该方又能对抗由新斯的明引起的胃肠痉挛。

    三、临床研究

    1.沈洪等选择运动障碍功能性消化不良(DFD)患者62例,用和胃胶囊对其治疗,并设西药治疗的30例作对照,以临床主要症状、胃
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    电图(EGG)、血浆胃动素(MTL)、血清胃泌素(Gas)及一氧化氮(NO)为主要观察指标,观察治疗前后各指标的变化。结果:

    DFD患者多存在着胃电节律紊乱,血浆MTL、血清Gas分泌不足与血清NO水平的异常改变,和胃胶囊能有效改善消化不良症状,并显

    著改善胃电节律紊乱。结论:和胃胶囊具有通过多途径改善DFD患者胃动力的作用。

    2、向安民等以胃安冲剂治疗胃动力障碍40例,观察胃安冲剂治疗胃动力障碍的疗效及其对胃窦动力相关指标的影响。结果显示,胃动力障

    碍患者,治疗前后胃运动节律、胃窦动力、胃电节律的改善,经统计学处理,差异均有非常显著性意义(均P0.05),而胃安冲剂组对改

    善胃动力低下临床症状显著优于吗丁啉组(P<0.05)。
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    3、周兴梅等以益胃胶囊治疗胃动力障碍40例,观察益胃胶囊治疗胃动力障碍的疗效及其对胃窦动力等相关指标的影响.结果显示,胃动力

    障碍患者,治疗前后胃运动节律、胃窦动力、胃电节律的改善,经统计学处理,差异均有非常显著性意义(P<0.01).经益胃胶囊或吗

    丁啉治疗后,胃动力皆趋于正常,2组差异无显著意义(P>0.05),而益胃胶囊组对改善胃动力低下的临床症状显著优于吗丁啉组(P

    <0.05)

    4、卢惠荣以得谷丹治疗胃动力障碍64例临床观察并与潘立酮治疗32例对照。得谷丹主要组成药物为川连、吴茱萸、大黄,观察治疗胃动

    力障碍疾病64例收效良好,与潘立酮治疗组对照,效果要好。

    5、冯丽等以清热理气煎剂对消化不良患者30例治疗并与30例吗叮啉治疗组对照、观察胃动力的影响及临床疗效。
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    结果:两组治疗前后症状积分比较经t检验均有显著性差异(P均<0.01),两组症状缓解程度比较经t检验有非常显著性差异(P<

    0.001),两组临床疗效比较有显著性差异(P<0.05),说明中药组疗效优于吗丁啉组.胃动力检测,两组治疗前后胃半排空时间

    均有明显缩短(P<0.01),但两组之间比较无显著性差异(P>0.01),中药组胃窦运动频率治疗前后比较均无显著性差异(P>

    0.05),说明中药组能显著缩短胃半排空时间,但对胃窦运动频率无明显影响。结论:清热理气煎剂对消化不良患者疗效确切,且能明显

    缩短胃排空时间。

    6、黄穗平等以“吉氏消痞方”及莫沙比利治疗功能性消化不良患者83例,通过临床疗效及其对胃动力的影响对照。
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    观察临床疗效及对胃电图和胃窦消化间期移行性复合运动(MMC)的作用。结果“吉氏消痞方”消除FD“痞满”证患者的临床症状及提升

    胃电图幅值、改善MMC的作用优于莫沙比利.结论“吉氏消痞方”能明显消除或减轻FD“痞满”证患者的临床症状,其机制与改善胃电胃

    动力有密切关系。

    7、朴基万等选择功能性消化不良患者29例,对照组14例,分别服用木香顺气散与莫沙比利,治疗4周,通过症状评分,计算疗效指数.

    结果显示,中药组的总疗效指数为89.23±17.66,显著高于对照组的82.51±18.51(P<0.01),各症状的疗效指

    数亦高于对照组。

    8.汤建光采用消痞和胃胶囊治疗功能性消化不良58例,并设吗丁啉治疗54例作对照。结果:治疗组显效34例,有效22例,无效2例

    ,总有效率为96.55%;对照组显效26例,有效16例,无效12例,总有效率为77.78%。两组比较,差异显著(x2=9.0

    255,P=0.0115)。

    应该说中药胃动力药的研究才只是个开始,有很多方面需要我们做更进一步的基础研究和临床实践。相信中药胃动力药在促胃动力方面会显示 出越来越明显的作用。

    学术研究 洪宇晓李整理, 百拇医药