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编号:10990856
甘露醇
http://www.100md.com 2006年2月21日 健康人社区
     Mannitol

    中文别名: 甘露醇、甘露糖醇、六己醇、水蜜醇

    英文别名: Isotol、Manicol、Manita、Manna Sugar、Mannistol、Mannite、Osmitrol、Osmofundin、Osmosal、Resectisol、V-Mannitol

    生产企业:

    药品类别: 脱水药

    药理药动

    药效学

    甘露醇为单糖,在体内不被代谢,经肾小球滤过后在肾小管内甚少被重吸收,起到渗透利尿作用。

    (1) 组织脱水作用。提高血浆胶体通透压,导致组织内(包括眼、脑、脑脊液等)水分进入血管内,从而减轻组织水肿,降低眼内压、颅内压和脑脊液容量及其压力。1g甘露醇可产生渗透浓度为5.5mOsm,注射100g甘露醇可使2000ml细胞内水转移至细胞外, 尿钠排泄50g。(2) 利尿作用。甘露醇的利尿作用机制分两个方面。①甘露醇增加血容量,并促进前列腺素I2分泌, 从而扩张肾血管,增加肾血流量包括肾髓质血流量。肾小球入球小动脉扩张, 肾小球毛细血管压升高, 皮质肾小球滤过率升高。②本药自肾小球滤过后极少(<10%)由肾小管重吸收,故可提高肾小管内液渗透浓度,减少肾小管对水及Na+、CI-、K+、Ca2+、Mg2+和其他溶质的重吸收。 过去认为本药主要作用于近端小管,但经穿刺动物实验发现,应用大剂量甘露醇后,通过近端小管的水和Na+仅分别增多10~20%和4~5%;而到达远端小管的水和Na+则分别增加40%和25%。揭示亨氏袢重吸收水和Na+减少在甘露醇利尿作用中占重要地位。此可能是由于肾髓质血流量增加,髓质内尿素和Na+流失增多,从而破坏了髓质渗透压梯度差。
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    由于输注甘露醇后肾小管液流量增加,当某些药物毒物中毒时,这些物质在肾小管内浓度下降,对肾脏毒性减小,而且经肾脏排泄加快。

    药动学

    甘露醇口服吸收很少。静脉注射后迅速进入细胞外液而不进入细胞内。利尿作用于静注后0.5~1小时出现, 维持3小时。降低眼内压和颅内压作用于静注后15分钟内出现, 达峰时间为30~60分钟, 维持3~8小时。本药可由肝脏生成糖原,但由于静脉注射后迅速经肾脏排泄, 故一般情况下经肝脏代谢的量很少。本药半衰期为100分钟, 当存在急性肾功能衰竭时可延长至6小时。肾功能正常时,静脉注射甘露醇100g, 3小时内80%经肾脏排出。

    适 应 症

    (1) 组织脱水药。用于治疗各种原因引起的脑水肿,降低颅内压,防止脑疝。

    (2) 降低眼内压。可有效降低眼内压,应用于其他降眼内压药无效时或眼内手术前准备。
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    (3) 渗透性利尿药。应用于预防各种原因起的急性肾小管球死,并用于鉴别肾前性因素或急性肾功能衰竭引起的少尿。

    (4) 作为辅助性利尿措施治疗肾病综合征、肝硬化腹水,尤其是当伴有低蛋白血症时。(5) 对某些药物逾量或药物中毒(如巴比妥类药物、锂、水杨酸盐和溴化物等),本药可促进上述物质的排泄,并防止肾毒性。

    (6) 作为冲洗剂,应用于经尿道内作前列腺切除术。

    (7) 术前肠道准备。

    用法用量

    1.成人常用量(1)利尿。常用量为按体重 1—2g/kg,一般用 20%溶液250ml静脉滴注,并调整剂量使尿量维持在每小时 30—50ml。

    (2)治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重 1.5—2g/kg,配制为 15—25%浓度于 20—60分钟内静脉滴注。每日可给 3次。当病人衰弱时,剂量应减小至 0.5g/kg。
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    (3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重 0.2g/kg,以 20%浓度于 3—5分钟内静脉滴注,如用药后 2~3小时以后每小时尿量仍低于 30—50ml,最多再试用一次,如仍无反应则应停药。已有心功能减退或心力衰竭者慎用或不宜使用。

    (4)预防急性肾小管坏死。先给予 12.5—25g,10分钟内静脉滴注,若无特殊情况,再给50g 1小时内静脉滴注,若尿量能维持在每小时 50ml以上,则可继续应用 5%溶液静滴;若无效则立即停药。

    (5)治疗药物、毒物中毒。50g以20%溶液静滴,调整剂量使尿量维持在每小时 100—500ml。

    (6)肠道准备。术前 4—8小时,10%溶液 1000ml于 30分钟内口服完毕;

    2,小儿常用量(1)利尿。按体重 2g/kg或按体表面积60g/平方米,以 15—20%溶液 2~6小时内静脉滴注。
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    (2)治疗脑水肿、颅内高压和青光眼。按体重 1—2g/kg或按体表面积 30~60g/平方米,以15—20%浓度溶液于 30—60分钟内静脉滴注。病人衰弱时剂量减至 0.5g/kg。

    (3)鉴别肾前性少尿和肾性少尿。按体重 0.2g/kg或按体表面积 6g/平方米,以 15—25%浓度静脉滴注 3—5分钟,如用药后 2—3小时尿量无明显增多,可再用 1次,如仍无反应则不再使用。

    (4)治疗药物、毒物中毒。按体重 2g/kg或按体表面积60g/平方米以 5—10%溶液静脉滴注。

    [制剂与规格]甘露醇注射液(1)50ml:10g(2)100ml:20g(3)250ml:50g

    静脉滴注,按1-4.5g/kg计,用20%溶液250-500ml,滴速10ml/分.不能注入过快。
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    不良反应

    (1)水和电解质紊乱。最为常见。①快速大量静注甘露醇可引起体内甘露醇积聚,血容量迅速大量增多,导致心力衰竭(尤其有心功能损害时),稀释性低钠血症,偶可致高钾血症。②不适当的过度利尿导致血容量减少,加重少尿。

    (2)寒战、发热。

    (3)排尿困难。

    (4)血栓性静脉炎。

    (5)甘露醇外渗可致组织水肿、皮肤坏死。

    (6)过敏引起皮疹、荨麻疹、呼吸困难、过敏性休克。

    (7)头晕、视力模糊。

    (8)高渗引起口渴。
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    (9)渗透性肾病(或称甘露醇肾病),主要见于大剂量快速静脉滴注时。其机理尚未完全阐明,可能与甘露醇引起肾小管液渗透压上升过高,导致肾小管上皮细胞损伤。病理表现为肾小管上皮细胞肿胀,空泡形成临床上出现尿量减少,甚至急性肾功能衰竭。渗透性肾病常见于老年肾血流量减少及低钠、脱水患者。

    注入过快可引起头痛,视物模糊,眩晕,畏寒,注射部位疼痛.可有接触性皮炎,皮疹,急性肾衰。对于肾功能不全的病人,会造成低血钠症和结肠内氢离子浓度过高。

    本品可以引起皮肤过敏和全身性荨麻疹。主要的不良反应和毒性反应是造成电解质紊乱和急性的肾功能衰竭。

    注射过快时有一过性头痛、视力模糊、眩晕、畏寒等,甚至出现神志不清、抽搐。这些可能是中枢神经系统疾病本身表现,也可能由于脱水过多,诱发高渗透压症群的表现,可有硬脑膜下或蛛网膜下出血,需要作出鉴别,测血浆渗透压可有帮助。在剂量较大如8小时内超过200g时。则可出现胸闷、胸痛、心律不齐或过速、咳嗽、呼吸时有哮鸣音或肺基部出现罗音、颈静脉怒张等,这些可由于心功能不全或注射甘露醇过速、用量过多、肾排泄功能不佳,以致心脏负荷过重所引起,严重时可导致急性肺水肿。
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    甘露醇静脉输入还可有肌力软弱、行动不便、手脚麻木、有刺痛感或肌痉挛等,这可能因甘露醇应用后导致利尿、脱水、失钠从而引起水、电解质紊乱,若患者原来存在失水或血容不足,则症状更易出现。

    在注射甘露醇的同时应纠正上述紊乱。持续大剂量应用甘露醇还可引起高渗性肾病(有称甘露醇性肾病),患者尿量减少甚至达少尿程度(每日排尿少于400ml),可出现浮肿,高渗性昏迷等症状,肾穿针活组织检查可发现肾小管上皮细胞肿胀,应即停用,给予葡萄糖注射液或葡萄糖氯化钠注射液,以降低血浆渗透压。

    其急性肾衰的发生与使用大剂量甘露醇有关。使用大剂量甘露醇后,在致密斑部位造成一个异常强烈的传入刺激,导致肾单位滤过率明显下降,而发生急性肾衰。

    其急性肾衰的发生与使用大剂量甘露醇有关。使用大剂量甘露醇后,在致密斑部位造成一个异常强烈的传入刺激,导致肾单位滤过率明显下降,而发生急性肾衰。
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    高敏反应的人注射甘露醇后可发生过敏反应,在滴注药物的3~5分钟后出现喷嚏、流鼻涕、舌肿、呼吸困难、意识丧失等,应立即停药,对症处理。

    高渗甘露醇注射时可引起静脉炎,局部出现红肿及疼痛,注射处有渗漏时可引起局部皮肤坏死。

    本品也可致有所谓的糖贮存肾伴有草酸钙沉淀。

    禁忌症

    (1)甘露醇能透过胎盘屏障。

    (2)是否能经乳汁分泌尚不清楚。

    (3)小儿应用本药无特殊注意事项。

    (4)老年人应用本药较易出现肾损害,且随年龄增长,发生肾损害的机会增多。

, http://www.100md.com     (5)下列情况慎用:①明显心肺功能损害者,因本药所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭;②高钾血症或低钠血症;③低血容量,应用后可因利尿而加重病情,或使原来低血容量情况被暂时性扩容所掩盖;④严重肾功能不全而排泄减少使本药在体内积聚,引起血容量明显增加,加重心脏负荷,诱发或加重心力衰竭;⑤对甘露醇不能耐受者。

    (6)下列情况禁用:①已确诊为急性肾小管坏死的无尿患者,包括对试用甘露醇无反应者,因甘露醇积聚引起血容量增多,加重心脏负担;②严重失水者;③颅内活动性出血者,因扩容加重出血,但颅内手术时除外;④急性肺水肿,或严重肺瘀血。

    心功能不全,脱水少尿者慎用。对于肾功能不全的病人,会造成低血钠症和结肠内氢离子浓度过高。

    药物相互作用

    (1)可增加洋地黄毒性作用,与低钾血症有关。

    (2)增加利尿药及碳酸酐酶抑制剂的利尿和降眼内压作用,与这些药物合并时应调整剂量。, 百拇医药