中国药房 2005年第 16 卷第 6 期 China Pharmacy 2005 Vol . 16 No . 6 ·467 ·

    白芷的活性成分研究与临床应用进展

    徐 术

    ,胡晋红 ,全山丛(第二军医大学附属长海医院药学部,上海市 200433)

    中图分类号 R28216 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408 (2005) 06- 0467- 03

    药师。研究方向: 肝纤维化药物治疗与新药研究。电话: 021 -

    25070674。E - mail :nadiaxushu @hotmail1com

    白芷为伞形科植物白芷Angelica dahurica ( Fisch1ex Hof-

    fm1) Bent h1et Hook1f 或杭白芷Angelica dahurica ( Fisch1ex

    Hoffm1) Bent h1et Hook1f 1var1formosana (Boiss1) Shan et

    Yuan 的干燥根,因初生根杆为芷,色白,故名白芷。其性温,气

    芳香,味辛、微苦,具有散风除湿、通窍止痛、消肿排脓等功效,临床主要用于治疗感冒头痛、眉棱骨痛、鼻塞、鼻渊、牙痛、白带

    和疮疡肿痛等证 [1 , 2 ]。白芷为常用中药,历代名方如九味羌活

    汤、藿香正气散等皆有其入药。

    1 白芷的活性成分及药理作用

    111 白芷总挥发油( Essent ial oil of Radix Angel icae dahur-

    icae , EOAD)

    通过小鼠实验表明, EOAD 对物理、化学性刺激具有明显

    的镇痛作用, 且无身体依赖性, 对其自主活动有显著的抑制效

    应。因此,白芷的镇痛效果确切,显著的镇静效应可能是其发挥

    镇痛作用的重要机理之一[3 ]。进一步研究发现, EOAD 调整体

    内单胺类神经递质含量是其镇痛的机理之一。单胺类神经递质

    包括多巴胺(DA) 、去甲肾上腺素(NE)和 5 - 羟色胺(5 - HT) ,均可在疼痛过程中参与致痛和镇痛两方面的作用。在外周,它

    们均是致痛因子, 通过第 2信使作用于局部和旁分泌, 刺激感

    觉神经末梢而产生疼痛, EOAD 能显著降低外周DA、NE 和

    5 - HT 的含量, 从而可减少其对局部的疼痛刺激; 在中枢, 单

    胺类神经递质以镇痛作用为主, 可提高痛阈值, EOAD 通过影

    响其含量而使它们最终发挥镇痛作用[4 ]。最新的研究表明 ,EOAD 对疼痛模型大鼠的β- 内啡肽及其前体物质前阿黑皮

    素有明显的升高作用,其镇痛机制是通过促进具有镇痛作用的

    β- 内啡肽前体物质前阿黑皮素信使核糖核酸 (POMC mR2

    NA) 的表达而发挥的[5 ]。因此, EOAD 通过对单胺类和肽类 2

    种神经递质的调节而发挥镇痛作用。此外,血糖是为体内各种

    代谢活动提供能量的重要物质之一, 尤其在疼痛过程中, 机体

    通常要产生一些应激反应, 对能量的需求大大增加, 血糖的升

    高就是表现之一。EOAD 能使血糖持续处于高水平,为机体在

    伤害性刺激下的自我调控提供充足的能量供应[6 ]。

    112 东莨菪素

    东莨菪素为白芷的有效成分之一,具有抗炎、祛风、止痛和

    祛痰作用。以 50g kg 的标准治疗因二甲苯引起的血管通透性

    增加可起到抑制作用,说明其能对抗炎症第1 期血管通透性亢

    进;11. 25mg kg 的剂量对棉球肉芽肿有明显的抑制作用,说明

    其有甾体样抗炎药作用。东莨菪素还能降低患者的痰粘度和

    痰中的嗜中性白细胞数。对雌激素或氯化钡所致的在体或离

    体大鼠子宫痉挛有解痉作用。此外,它还具有抗肿瘤作用 ,体

    内对小鼠淋巴白血病有活性, 体外对鼻咽癌 9KB 细胞的 ED50

    为 100 μg ml

    [7 ,8 ]。

    113 香豆素类

    香豆素类化合物为白芷的主要有效成分之一。白芷中的线

    性香豆精类化合物为光敏活性物质, 当这种物质进入机体后,一旦受到日光或紫外线照射,可使受照射处的皮肤产生日光性

    皮炎、红肿、色素增加、表皮增厚等症状。白芷中的光敏活性成

    分以花椒毒素最强,香柑内酯次之,异欧前胡素乙较弱。另据报

    道 ,欧芹属素乙、花椒毒酚、异欧芹属素乙、珊瑚菜内酯、别欧芹

    乙素、氧化前胡内酯、异氧化前胡内酯等7 种呋喃香豆素有光

    毒活性。其中,以欧芹素乙的活性最强,花椒毒酚、异欧芹素乙、珊瑚菜内酯次之,别欧芹素乙、氧化前胡内酯、异氧化前胡内酯

    最弱[8 ,9 ]。临床采用白芷素口服加长波紫外线(PUVA)照射治

    疗银屑病和白癜风, 效果良好; 异欧前胡素为白芷中治疗银屑

    病的有效成分; 白芷素与补骨脂素合用对白癜风也有一定疗

    效。白芷所含的呋喃香豆素类成分除有上述光毒活性外,将其

    与小鼠离体脂肪细胞共孵, 对脂肪代谢无明显影响, 但能增强

    肾上腺素 ( E) 和促肾上腺皮质激素 (ACTH) 所诱导的脂肪分

    解 , 抑制胰岛素诱导的由葡萄糖合成甘油三酯, 间接发挥促进

    脂肪分解和抑制脂肪合成的作用[2 ,10 ]。其所含的欧芹素乙对毒

    激素- L 诱导的脂解有显著抑制作用,从而可望使其成为预防

    肿瘤恶病质耗竭的有效药物之一[11 ]。此外,香豆素类化合物还

    具有抗菌消炎、解热镇痛、降低动脉压力及离体蛙心收缩力等

    作用。

    114 水溶性与脂溶性成分

    白芷具有明显的镇痛、抗炎、解热作用。通过对川白芷醚提

    液、醇提液、水提液和煎液药理作用的比较,认为其镇痛、抗炎

    作用的主要成分是脂溶性部分[12 ]。白芷对多种细菌,如大肠杆

    菌、痢疾杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱杆菌、人型

    结核杆菌、金黄色葡萄球菌等均有抑制作用[13 ]。70 %乙醇提取

    液能抑制克鲁斯氏锥虫表边毛体的形成 [14 ]

    , 水浸剂对奥杜盎

    氏小芽胞癣菌等致病真菌也有一定抑制作用 [8 ]。曾有学者发

    现 ,用白芷等中药提取物、镁盐、异噻唑啉酮制成的防霉剂能破

    坏菌体的细胞结构,对多种霉菌有高效杀抑作用。对5种不同

    产地的白芷(湘白芷、川白芷、祁白芷、禹白芷、杭白芷) 药理作

    用的比较研究亦发现,其水溶性成分对家兔离体小肠自发运动

    均呈现抑制作用,其强弱程度按上述顺序依次递减。其对抗氯

    化钡所致的肠肌强直性收缩的作用强弱顺序为,禹白芷> 祁白

    芷 >川白芷>湘白芷>杭白芷。白芷的水溶性成分还有收缩血

    管作用,止血作用明显[15 ]。

    115 醚溶性成分

    白芷的醚溶性成分也能使家兔离体小肠的正常活动受到

    抑制, 还能对抗毒扁豆碱、甲基新斯的明和氯化钡所致的强直

    性收缩。这种对抗拟胆碱药的药理效应可在一定程度上说明白

    芷具有解痉止痛作用。与水溶性成分不同的是,其醚溶性成分

    对外周血管有扩张作用 [15 ]。此外,研究发现,小量白芷毒素对

    动物延髓血管运动中枢、呼吸中枢、迷走神经及脊髓均有兴奋

    作用, 能使血压上升, 脉搏变慢、呼吸加深, 并能引起流涎呕

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    吐。大量使用能引起强直性间歇性痉挛,继以全身麻痹[16 ]。异

    欧前胡素和白当归素对 Hela 人体癌细胞有细胞毒活性 , 其

    LD50均为 100 μg ml

    [7 ] ......