收稿日期: 2002- 09- 05

    丹参活性成分的现代中药药理研究进展

    柳 丽 张洪泉

    (扬州大学医药研究所, 江苏 扬州 225001)

    摘 要 对传统中药丹参中丹参酮、丹酚酸、丹参单体 IH764- 3 三种主要活性成分及其近年来的中药药理学研究

    进展进行综述, 为进一步开发利用这一传统中药提供理论依据。

    关键词 丹参; 丹参酮; 丹酚酸; 丹参单体 IH764- 3

    Advances in Con temporary Tradit iona l Ch ineseM edic ine (TCM ) Pharmacology

    Studies of Act ive Con st ituen ts of Dan shen (Sa lvia m il t ior rh iza )

    L iu L i, Zhang Hongquan

    (TheM edical and Pharm aceu t icalA cadem y of Yangzhou U n iversity, Yangzhou 225001)

    Abstract Tan sh inone, salviano lic acid and salvia m ilt io r rh iza monom er IH764 - 3, the m ain

    act ive con st ituen t s of Dan shen (S a lv ia m il t iorrh iz a ) , and their recen t TCM pharm aco logy

    research advances w ere summ ar ized in th is ar t icle . These review s p rovide theo ret ic reference fo r

    the fu r ther developm en t and u t ilizat ion .

    Key words S a lv ia m il t iorrh iz a; Tan sh inone; Salviano lic acid; Salvia m ilt io r rh iza monom er

    IH764- 3

    丹参为唇形科植物丹参(S a lv ia m il t iorrh iz a

    Bge . )的干燥根及根茎, 主产于四川、山西、河北、江

    苏、安徽等省。丹参始载于《神龙本草经》 , 被列为上

    品, 中医理论认为丹参苦、微寒, 入心、心包及肝经,具有活血通络、祛淤止痛、凉血消痈、清心除烦等功

    效。古有“一味丹参, 功同四物”之说, 丹参可用于月

    经不调、经闭痛经、 瘕积聚、胸腹刺痛、热痹疼痛、疮疡肿痛、心烦不眠、肝脾肿大、心绞痛[ 1 ]

    等。自 20

    世纪30 年代以来, 国内外学者对丹参的活性成分和

    药理作用进行了大量研究, 并得到了许多化学成分,其药理学研究表明, 丹参对心脑血管系统、消化系

    统、呼吸系统、中枢神经系统、免疫系统等均有保护

    作用[ 2 ]。作者就丹参中丹参酮、丹酚酸、丹参单体

    IH764- 3 三种主要活性成分及其近年来药理学研

    究进展进行综述, 为进一步开发和利用丹参这一传

    统中药提供理论依据。

    1 丹参酮类化合物

    丹参酮( tan sh inone Tan)是丹参的乙醚或乙醇

    提取物, 均含有邻醌或对醌的结构, 总称丹参酮类化

    合物。包括丹参酮é ( tan sh inoneé ) , 丹参酮ê

    ( tan sh inoneê )A、 B, 隐丹参酮(cryp to tan sh inone) ,羟基丹参酮 ( hydroxytan sh inone ) , 丹参酸甲酯

    (m ethyltan sh inone) , 二氢丹参酮é (dihydro tan sh in

    oneé ) , 异丹参酮( iso tan sh inone) é、 ê , 隐异丹参

    酮 ( isocryp to tan sh inone) , 丹参醌 ( tan sh iqu inone)

    A、 B、 C 等。由于醌类成分易被还原为二酚类衍生

    物, 后者再被氧化转变为醌而起到电子传递作用; 同

    时, 它们是生物新陈代谢的产物, 可促进或干扰生物

    的某些生化反应, 因此表现出多种生物活性。

    1. 1 抗肿瘤

    丹参酮是丹参发挥抗肿瘤作用的主要活性成

    分, 近年来, 不少学者用分子生物学的方法研究了

    Tan 的抗肿瘤作用, 结果表明Tan 是通过对各种肿

    瘤细胞的杀伤、诱导分化及诱导凋亡等机制来发挥

    作用的。

    1. 1. 1 直接杀伤肿瘤细胞 Ryu SY 等从丹参根

    部提取物中分离出 18 种活性成分, 它们对 5 种人肿

    瘤细胞系均有细胞毒作用, 这 5 种肿瘤细胞株分别

    第 22 卷第 6 期

    2003 年 12 月 中 国 野 生 植 物 资 源

    Ch ineseW ild P lant R esou rces

    Vo l . 22. No. 6

    Dec . 2003

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.是A 549 (非小细胞癌)、 SK- OV - 3 (卵巢癌)、 SK

    - M el- 2 (黑色素瘤)、 XF498 (中枢神经系统肿瘤)

    和HCT - 15 (结肠癌)。所有这 18 种活性成分均含

    有丹参酮色素, 用这 18 种活性成分处理上述细胞

    48 h 后, 每种肿瘤细胞系的增殖均显著受到抑制[ 3 ]。

    丹参酮类有着广泛的菲醌结构是其细胞毒作用的基

    础, 其中菲环结构与DNA 分子相结合, 而呋喃环、醌类结构可产生自由基引起DNA 损伤, 抑制肿瘤

    细胞DNA 合成。

    1. 1. 2 诱导肿瘤细胞分化 诱导分化治疗恶性肿

    瘤是癌肿治疗研究的新途径, 它是诱导肿瘤细胞分

    化成为正常或接近正常细胞, 而对正常细胞无杀伤

    作用。 L iang Y 等在体外细胞培养的基础上, 观察了

    丹参酮ê A 对早幼粒细胞白血病细胞(NB4 细胞

    株)的诱导分化作用, 并以全反式维甲酸(A TRA )作

    对照。结果表明, 0. 5Lg? mL Tanê A 可诱导(91. 3

    ±2. 1)%的NB4 细胞向终末细胞分化, 其中, 中、晚

    幼粒细胞占 0. 26, 杆状及分叶核细胞占 0. 68; 细胞

    生长明显抑制; 硝基蓝四氮唑(NBT )还原能力显著

    增强; 与A TRA 相比, 无显著性差异(P > 0. 05)。流

    式细胞术分析发现, TanêA 处理组细胞被阻滞于

    G0? G1 期, S 期细胞数明显减少, 增殖指数降低, c-

    m yc、 bcl- 2 基因蛋白表达降低, c- fo s、 p 53 基因蛋

    白表达增加。因此推测, TanêA 促进NB4 细胞分

    化的分子机制可能在于其对细胞增殖、分化相关基

    因表达的调控[ 4 ]。

    1. 1. 3 诱导肿瘤细胞凋亡 凋亡是在基因调控下

    的“自杀死亡” , 又称细胞程序化死亡, 即一定的生理

    或病理条件下, 细胞按照自身既定程序主动结束生

    命的死亡形式。用无毒剂量TanêA (0. 5Lg? mL )作

    用于人肺癌细胞株(SPC- A - 1) , 观察Tan 对其凋

    亡的诱导作用, 并以全反式维甲酸(A TRA )、顺铂

    (DDP)为对照 ......