丹参素研究进展

    周茂金1, 2

    , 苏美英3

    , 刘昌孝1X

    (11 天津药物研究院 药代动力学研究室, 天津 300193; 21 沈阳药科大学 药物代谢与药代动力学实验室, 辽宁 沈阳

    110016; 31山东省泰安市中心医院, 山东 泰安 271000)

    丹参为唇形科植物丹参S alv ia m il t iorrh iz a Bunge 的干

    燥根, 是化学成分研究进行的比较深入的一种中草药。从20

    世纪 30 年代起人们对丹参的化学成分即开始进行研究, 已

    阐明结构的成分近50 种。研究表明, 丹参中脂溶性成分主要

    为丹参酮型的二萜类化合物; 水溶性成分主要为酚性芳香酸

    类化合物, 多含有苯丙烷结构, 以及该类酸缩合形成的多酚

    芳酸。从丹参中分离得到的脂溶性成分主要有异丹参酮é、异丹参酮êA、隐丹参酮、异隐丹参酮、羟基丹参酮êA、左旋

    二氢丹参酮é 等, 其中隐丹参酮的抑菌活性最强, 且含量较

    高, 因此是总丹参酮中抑菌活性的主要成分。从丹参中分离

    得到的水溶性成分主要有丹参素(丹参酸甲)、丹参酸乙、丹

    参酸丙、原二茶醛、丹酚酸A、丹酚酸C 和迷迭香酸等。其中

    丹参素和原儿茶醛是丹参水溶性成分中的主要药效成分。本

    文就丹参素的研究进展作一概述, 为丹参的进一步开发提供

    依据。

    1 丹参素的性质

    丹参素(danshensu)是 1980 年从丹参中分离出的一种

    酚性芳香酸类化合物, 又名D (+ ) 2B 2(3, 42二羟基苯基)乳

    酸。白色长针状结晶, 分子式为C9H10O 5, 熔点84 ℃～ 86 ℃,在乙醇中测不出旋光度, FeCl3 反应呈黄绿色。红外光谱

    (KCl, cm 2 1) 显示 COOH ( 1 732, 2 750～ 2 550) 和 OH

    (3 450 ～ 3 150)的存在。核磁共振谱(CD3) 2CoD : 2186 (2H,八重峰) , 4130 (1H, 四重峰) ; 6160 (1H, 双峰, J = 7 Hz) , 6180

    (1H, 单峰) , 分别显示典型的ABX 型(A r2 CH22 CH2 CO )和 3

    个芳香质子的存在。13

    C核磁共振D 143. 3表示两个羟基互为

    邻位, 其质谱裂解为典型的 A开裂。

    2 提取与分离

    丹参的水溶性成分有多种提取方法, 如传统水煎法、乙

    醇回流法、动态湿浸法、超声波法和渗漉法等。以丹参素为指

    标成分, 用HPLC 测定总提取量, 结果表明传统水煎法丹参

    素总提取量最高, 最佳提取条件为 12 倍量水, 煎煮两次, 每

    次 115 h[1 ]。

    目前丹参的水溶性成分传统的提取分离方法是水提醇

    沉法, 这也是目前制作丹参注射液及口服液的主要提取方

    法。凌海燕等[2 ]

    用乙醚萃取丹参注射液, 乙醚层浓缩析出原

    儿茶醛; 水层用饱和食盐水盐析, 过滤盐析物, 滤液放置得到

    的白色沉淀物在水中重结晶得丹参素。

    3 含量测定

    丹参素含量测定方法主要有紫外分光光度法、荧光分光

    光度法、 HPLC 法等。HPLC 法具有分析精度高、测量结果准

    确、方法简便和重现性好等特点, 是目前测定丹参素含量最

    常用的方法之一。代彩芹等[3 ]

    报道, 用反相HPLC 法, 以甲

    醇20. 4%醋酸(5∶95)作流动相, 检测波长为 281 nm。结果

    样品平均加样回收率为 99171% , RSD 为 0196%。王杰民

    等[4 ]

    采用以甲醇和 0125%醋酸溶液分别为流动相A 和B 的

    梯度洗脱技术, YW GG18H37色谱柱, 280 nm 检测波长以及对

    羟基苯甲酸为内标。结果线性关系良好, 丹参素的回收率为

    (10410±117)%。戴忠等建立了反相HPLC 法测定丹参粉针

    剂中丹参素及原儿茶醛的含量的方法, 采用 YW GC18柱, 以

    对羟基苯甲酸为内标, 水2甲醇2二甲基甲酰胺2冰醋酸(90∶

    4∶4∶2)为流动相, 检测波长 281 nm , 测得丹参素的线性范

    围为 1～ 4 Lg ( r= 0. 999 7) , 平均回收率为 9911% , RSD 为

    115%。李正国等[5 ]

    采用N u2 cleo sil2 C18反相色谱柱, 以水2甲

    醇2冰醋酸(94∶4∶016)为流动相, 检测波长 278 nm , 外标

    法测定丹红注射液中丹参素含量。

    4 药理作用

    411 对心肌的作用: 丹参素具有缩小心肌梗死范围和减轻

    病程的作用, 同时对心肌缺血? 再灌注损伤具有保护作用。张

    力等报道丹参素为超氧阴离子(O ÷ 2 )清除剂, 从而推测其可

    保护心肌线粒体免受氧自由基引发的脂质过氧化物的损伤。

    苏晓华等[6 ]

    研究表明, 丹参素对大鼠心肌线粒体ADP? O ,RCR 及细胞色素氧化酶具有保护作用, 提示丹参素为良好

    的·OH 清除剂, 并对大鼠心肌线粒体膜具有保护作用。

    412 抑制血小板聚集及抗凝作用: 丹参素能明显抑制血小

    板的聚集, 并明显增加血小板膜的流动性, 提示其对冠心病

    有效。史举彤等[7 ]

    报道, 丹参素可提高红细胞的负电荷, 使彼

    此不易聚集; 降低全血粘度, 抑制血小板聚集, 缴活纤溶酶系

    统; 增加红细胞膜的机械强度, 减少红细胞的破坏。大剂量丹

    参素可增加血管脆性, 这可能与丹参素具有抗血小板聚集和

    促进纤维降解功能有关 ......