◇综述与讲座 ◇

    冬虫夏草抗炎免疫调节作用的研究进展

    方士英 姚宏伟 李 俊3

    (安徽医科大学药学系 ,合肥 230032)

    3

    李 俊,男,42 岁,博士,教授,博士生导师。通讯作者。E2mail : a2

    muicplj @mail . hf . ah. cn

    冬虫夏草( Cordyceps sinensis ( Berk. ) sacc. )属肉座菌目

    麦角菌科虫草属植物 ,为虫草菌的子座与其寄主蝙蝠蛾

    (Hepialus armoricanuss oberthiir)幼虫尸体的复合物 ,俗称虫

    草 ,是我国传统的滋补性中药 ,最早记载于唐代 (公元 863

    年) 。虫草性温、味甘 ,具有补肺益肾、止血化痰之功效。用于

    久咳虚喘 ,劳嗽咯血 ,阳痿遗精 ,腰膝酸痛等[ 1 ]。现代药理学

    研究证明:虫草不但具有扩张支气管、调节心跳、镇静催眠、雄

    激素样作用 ,而且具有抗癌、降血糖、抗炎免疫调节作用

    等[ 2 ,3 ]。特别是近年来 ,虫草的抗炎免疫调节作用成为人们

    研究的热点 ,许多专家学者对虫草的抗炎免疫调节作用进行

    了深入研究 ,发现虫草具有增强单核 - 巨噬细胞吞噬功

    能[ 4 ,5 ]

    ,刺激 T、 B 淋巴细胞增殖 ,增强 ConA、 PHA 诱导的淋

    巴细胞增殖效应 ,拮抗强的松等免疫抑制剂的作用等[ 6 ,7 ]

    ,并

    能对许多细胞因子产生影响[ 8 ]。为此 ,现将虫草抗炎免疫调

    节作用的研究进展综述如下。

    1 冬虫夏草的抗炎免疫调节作用

    1. 1 对急性炎症的抑制作用 冬虫夏草(510 g· kg - 1

    ,ip)和

    蛹虫草( cordyceps mil ilaris ,215、 510 g· kg - 1

    ,ip)的水提液对

    二甲苯诱发的小鼠耳部肿胀具有明显抑制作用。以上两药相

    同剂量给大鼠腹腔注射 ,对蛋清诱发的大鼠足跖炎症也具有

    显著的抗炎效果 ,其抗炎作用可持续 6 h[ 9 ]。包天桐等用人

    工发酵的虫草菌丝体经乙醇提取后 ,蒸去乙醇所得的膏状物

    (CsB ,5、 10、 20 g· kg - 1

    ,sc) ,明显抑制巴豆油的乙醚乙醇溶液

    (012 % ,0105 ml)所致的小鼠耳部炎症[ 10 ]。提示 ,虫草及人

    工虫草均具有良好抗炎作用。

    1. 2 对 AA大鼠免疫细胞的调节作用 大鼠佐剂性关节炎

    (adjuvant arthritis ,AA)是一种免疫性炎症模型 ,其组织学特

    点包括滑膜增生、单核细胞浸润、关节软骨及骨组织破坏 ,较

    一般炎症模型更接近于人类类风湿性关节炎 ( rheumatoid

    arthritis ,RA)

    [ 11 ]。在采用AA大鼠的脾淋巴细胞体外给药培

    养中 ,虫草多糖 (Cordyceps polysaccharide , CP , 0101、 011、 1、10、 100 mg· L - 1)既对 AA大鼠低下的 ConA(3 mg· L - 1)诱导

    的脾淋巴细胞增殖反应有明显的促进作用 ,又对 AA 大鼠过

    低的脾淋巴细胞 IL22 产生有明显的促进作用。提示 ,CP 对

    AA大鼠的免疫细胞在体外培养过程中具有免疫调节作

    用[ 12 ]。

    1. 3 对肝损伤的免疫调节作用 经研究证明:冬虫夏草不但

    对化学性肝损伤有保护作用 ,而且对免疫性肝损伤也有保护

    作用。既可用于乙肝和丙肝的辅助治疗 ,还可防治肝硬化、肝

    纤维化等 ,并使肝细胞变性和坏死得到明显改善和恢复。

    虫草多糖脂质体 ( cordyceps polysaccharide liposomes ,CPL ,20、 80、 200 mg· kg - 1

    ,ig ×14 d) ,能明显降低 CCl4 (100

    mg· kg - 1

    ,ig)和 D2GalN(650 mg· kg - 1

    ,ip)诱导的小鼠肝损伤

    后 AL T、 AST水平的升高 ,并对肝细胞的坏死有一定的保护

    作用[ 13 ]。吴淦桐等研究证明 CPL (50、 100 mg· kg - 1

    ,ip)可明

    显抑制硫代乙酰胺( TAA ,200 mg· kg - 1

    ,ip)诱导小鼠肝损伤

    后升高的AL T水平。但对其损伤的肝组织无保护作用 ,推测

    可能由于 TAA致小鼠肝损伤的不可逆性所致[ 14 ]。人工虫草

    也具有相似的保肝作用。黄赵刚等研究证明 ,人工虫草菌粉

    (500、 1 000、 2 000 mg· kg - 1

    ,ig)及其提取物(250、 500、 1 000

    mg· kg - 1

    ,ig)对 CCl4 (100 mg· kg - 1

    ,ip)和 D2GalN (800 mg·

    kg - 1

    ,ip)诱导的小鼠化学性肝损伤后 AL T、 AST水平的升高

    具有明显地抑制作用 ,但其保肝作用弱于联苯双酯(Biphenyl

    dicarboxylate , 150 mg· kg - 1

    ,ig)

    [ 15 ]。新疆阿尔泰人工虫草菌

    丝体(017 ,114 ,218 g· kg - 1

    ,ig)和培养液(5 ,10 ,20 ml· kg - 1

    ,ig)也具有同样的保肝、降酶作用[ 16 ]。

    CP对免疫性肝损害也具有一定的保肝作用 ,但不同来源

    的 CP对免疫性肝损害的保护作用存在差异。6 种不同来源

    菌株的 CP(150 mg只 ,ig×12 d)用于序贯注射BCG+ L PS诱

    导小鼠免疫性肝损伤的实验中 , 6 种 CP 均有抗肝脏脂质过

    氧化、降低肝匀浆 MDA含量 ,升高 SOD酶活性和改善肝坏死

    程度的作用 ,但地顶孢霉菌(pAtolE)多糖相具有更好的保护

    肝损伤作用[ 17 ]。

    虫草也具有较好的抗肝纤维化的作用。体外研究表明 ,CP(011～10 mg· L - 1)能抑制大鼠肝星状细胞增殖及胶原的

    合成 ,下调 Ⅰ、Ⅲ型前胶原基因 mRNA的表达 ,并呈剂量和时

    间依赖性[ 18 ]。在采用牛血清白蛋白(bovine serum albumin ,BSA)制备大鼠免疫性肝纤维化整体模型中 , CP (012 %～

    016 % , 100 ml· kg - 1

    ,ig)显著降低肝组织中 Hyp 含量 ,抑制

    TGF β 1 和 TGF βR1 的表达 ,减少肝窦星状细胞活化和细胞骨

    架蛋白Dm的表达而改善大鼠免疫性肝纤维化的病理变化。

    其作用与秋水仙碱(colchicine ,1 mg)相似[ 19 ,20 ]。邱德凯等研

    究表明 ,CPL (15 mg· 100 g - 1

    ,ip ×10W)明显增强 CCl4 (013

    ml· 100 g - 1

    ,sc)致大鼠肝纤维化肝组织中胶原酶 mRNA 的表

    达[ 21 ]。提示 ,CP具有较好的抗肝纤维化作用 ,其机制可能是

    通过抑制肝星状细胞增殖及胶原的合成 ,下调 Ⅰ、Ⅲ型前胶原

    基因 mRNA的表达 ,增加肝组织胶原酶 mRNA 的表达 ,促使

    Ⅰ、Ⅲ型纤维降解而实现的。

    临床研究表明 ,CP(或 CPL)对不同类型肝炎具有一定的

    辅助治疗作用。慢性乙型肝炎患者服用 CPL (12 ml , tid ×3

    mon) ,结果显示:治疗组患者的肝功能显著改善 , HBsAg、HBeAg、 HBV2DNA阴转率以及血清白蛋白、 γ 2球蛋白的复常

    率等均明显好于对照组 ......