丹参及其化学成分药代动力学研究的进展.PDF
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2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(155KB，4页)。
收稿日期:2004212230
通讯作者:朱晓新,Tel : (010) 64056154 , E 2mail :zhuxiaoxin @mail .
cintcm. ac. cn
·综述·
丹参及其化学成分药代动力学研究的进展
周立运 ,朱晓新
(中国中医研究院中药研究所 ,北京 100700)
摘要:总结了近10余年来有关丹参及其化学成分的药代动力学研究的资料 ,从吸收、分布、代谢、排泄及房室模型五个方
面进行了归纳分析 ,并提出了存在问题和一些看法。
关键词:丹参;丹参酮;丹酚酸;丹参素;原儿茶醛;药代动力学
中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:100529903 (2005) 0320066204
Progresses in Studies of the Pharmacokinetics of Danshen and Its Chemical Components
ZHOU Li2yun , ZHU Xiao2xin
( Institute of Chinese Materia Medica , China Academy of TCM ,Beijing 100700 , China)
Abstract :The article summarizes the studies on the pharmacokinetics of Danshen and its chemical components ,and
focuses on the following aspects : absorption ,distribution ,metabolization ,excretion and compartment modelling. Problems
and viewpoints about the pharmacokinetic of traditional Chinese Medicine are put forward. It may give assistance to the
related researches.
Key words :Danshen ;Tanshinone ;Salvianolic acid ;Salvianic acid ;Protocatechuic aldehyde ;Pharmacokinetics
丹参为唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根
及根茎。丹参性苦 ,微寒;归心、肝经。具有祛瘀止痛 ,活血
通经 ,清心除烦的功效。临床上常用于治疗月经不调 ,经闭
痛经 , 瘕积聚 ,肝脾肿大 ,心绞痛等疾病。现代药理实验证
实[1 ]
,丹参具有扩张冠脉 ,增加冠脉流量 ,改善微循环 ,保护
心脏的作用 ,能抑制和解除血小板聚集 ,提高机体耐缺氧能
力 ,抗炎、抗脂质过氧化和清除自由基 ,以及保护肝细胞、抗
肺纤维化等。
丹参的药理活性成分主要分为两大类 ,即脂溶性成分及
水溶性成分。脂溶性成分:丹参酮 Ⅰ(Tanshinone Ⅰ) 、丹参酮
Ⅱ A (Tanshinone Ⅱ A ) 、丹参酮 Ⅱ B (Tanshinone Ⅱ B ) 、隐丹参酮
(Cryptotanshinone)等。水溶性成分:丹酚酸 A ,B ,C(Salvianolic
acid A ,B ,C) 、丹参素 ( danshensu , Salvianic acid) 及原儿茶醛
(Protocatechuic aldehyde)等。
自20世纪70年代以来 ,人们对丹参单味药、化学成分及
其复方的药理作用机理进行了大量的研究工作 ,取得了可喜
的成绩 ,但对其体内过程研究的文献却很少。直到 90 年代 ,人们才对其在动物及人体内的吸收、分布、代谢和排泄等药
代动力学过程进行了许多深入的研究 ,本文拟就丹参及其化
学成分药代动力学研究的进展情况作一综述。
1 研究方法
111 生物效应法 以生物效应为观察指标的研究文献仅检
索到3篇。高玉桂等[2 ]
以是否有抑菌环及抑菌环大小来判断
总丹参酮在大鼠及小鼠组织中的分布情况。倪健等[3 ]
以止
痛(热板法)效应为指标 ,进行了丹参、白芍、元胡等中药组成
的痛经口服液的药动学研究。王娟等[4 ]
以小鼠急性死亡率
为指标 ,于不同时间先后两次给予丹参素 ,测定首次给药后
不同时间药物的体存量 ,进行房室模型拟合并计算药动学参
数。
112 体液浓度法 体液浓度法即测定给药后一定时间血、尿
或其它体液、组织中原形药及其代谢物的浓度 ,建立药动学
模型 ,计算药动学参数。本方法主要以血药浓度法为主 ,检
测手段包括高效液相色谱法(HPLC) 、紫外可见分光光度计
法、液相色谱2质谱联用法(LC2MS)
[5 ]
、胶囊荧光法、薄层扫描
法(TLC) 、荧光光谱法[6 ]
及同位素标记示踪法等。
2 研究内容
211 丹参的吸收动力学研究
21111 丹参酮 袁媛等[7 ]
采用大鼠在体肠吸收模型 ,研究了
丹参有效成分丹参酮 Ⅱ A 在大鼠体肠的吸收机理。结果:给
予不同剂量的丹参酮 Ⅱ A ,其吸收速率 Ka 随浓度的增加而呈
微小下降 ,吸收半衰期 T1P 2延长 ,约为 016～110h。说明丹参
酮Ⅱ A 在大鼠胃肠道的吸收存在饱和现象 ,其在机体内的转
运机制类似于主动转运或促进扩散。研究还发现 ,丹参药材
的混合提取液中的共存成分对丹参酮 Ⅱ A 的吸收有促进作
用。马树人等[8 ]
做了丹参酮经皮给药制剂的复合透皮吸收
促进剂的筛选研究。取胸腹部皮肤 ,去除皮下组织和脂肪 ,制备离体皮肤 ,配制含丹参酮的透皮扩散液和凝胶 ,在自制
的改良 Franz扩散池中 ,进行渗透扩散实验研究 ,发现使用卡
· 66 ·
第11卷第3期
2005年6月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol . 11 ,No. 3
Jun. ,2005
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.必醇和油酸为主的复合透皮吸收促进剂 ,可使在溶液和亲水
凝胶中丹参酮的增渗倍数分别达到3159和2184 ,适用于丹参
酮经皮给药制剂的研制。谢明智等[9 ]
采用薄层层离法和双
波长薄层色谱扫描仪分离及测定了隐丹参酮在动物体内的
吸收情况。小鼠口服隐丹参酮后 ,药物经胃肠道逐渐被吸
收 ,测得隐丹参酮在胃肠道的半量消失时间为313h。
21112 丹参素与原儿茶醛 孙考祥等[10 ]
应用单室扩散释药
装置 ,采用高效液相色谱法定量测定 ,对丹参中两种有效成
分丹参素和原儿茶醛进行了离体鼠皮透过实验研究。结果
表明 ,丹参素与原儿茶醛均可透过鼠皮肤 ,随时间延长 ,累积
透过量增加 ,加入透皮促进剂月桂氮卓酮对丹参素和原儿茶
醛有透皮促进作用。
21113 丹酚酸 A 张向荣等[11 ]
采用大鼠在体小肠回流实验
装置 ,利用 UV双波长法测定了肠循环液中酚红和丹酚酸 A
含量 ,测得丹酚酸 A 在大鼠小肠的吸收率较低 ,平均吸收率
为2015 % ......
通讯作者:朱晓新,Tel : (010) 64056154 , E 2mail :zhuxiaoxin @mail .
cintcm. ac. cn
·综述·
丹参及其化学成分药代动力学研究的进展
周立运 ,朱晓新
(中国中医研究院中药研究所 ,北京 100700)
摘要:总结了近10余年来有关丹参及其化学成分的药代动力学研究的资料 ,从吸收、分布、代谢、排泄及房室模型五个方
面进行了归纳分析 ,并提出了存在问题和一些看法。
关键词:丹参;丹参酮;丹酚酸;丹参素;原儿茶醛;药代动力学
中图分类号:R285 文献标识码:A 文章编号:100529903 (2005) 0320066204
Progresses in Studies of the Pharmacokinetics of Danshen and Its Chemical Components
ZHOU Li2yun , ZHU Xiao2xin
( Institute of Chinese Materia Medica , China Academy of TCM ,Beijing 100700 , China)
Abstract :The article summarizes the studies on the pharmacokinetics of Danshen and its chemical components ,and
focuses on the following aspects : absorption ,distribution ,metabolization ,excretion and compartment modelling. Problems
and viewpoints about the pharmacokinetic of traditional Chinese Medicine are put forward. It may give assistance to the
related researches.
Key words :Danshen ;Tanshinone ;Salvianolic acid ;Salvianic acid ;Protocatechuic aldehyde ;Pharmacokinetics
丹参为唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bge.的干燥根
及根茎。丹参性苦 ,微寒;归心、肝经。具有祛瘀止痛 ,活血
通经 ,清心除烦的功效。临床上常用于治疗月经不调 ,经闭
痛经 , 瘕积聚 ,肝脾肿大 ,心绞痛等疾病。现代药理实验证
实[1 ]
,丹参具有扩张冠脉 ,增加冠脉流量 ,改善微循环 ,保护
心脏的作用 ,能抑制和解除血小板聚集 ,提高机体耐缺氧能
力 ,抗炎、抗脂质过氧化和清除自由基 ,以及保护肝细胞、抗
肺纤维化等。
丹参的药理活性成分主要分为两大类 ,即脂溶性成分及
水溶性成分。脂溶性成分:丹参酮 Ⅰ(Tanshinone Ⅰ) 、丹参酮
Ⅱ A (Tanshinone Ⅱ A ) 、丹参酮 Ⅱ B (Tanshinone Ⅱ B ) 、隐丹参酮
(Cryptotanshinone)等。水溶性成分:丹酚酸 A ,B ,C(Salvianolic
acid A ,B ,C) 、丹参素 ( danshensu , Salvianic acid) 及原儿茶醛
(Protocatechuic aldehyde)等。
自20世纪70年代以来 ,人们对丹参单味药、化学成分及
其复方的药理作用机理进行了大量的研究工作 ,取得了可喜
的成绩 ,但对其体内过程研究的文献却很少。直到 90 年代 ,人们才对其在动物及人体内的吸收、分布、代谢和排泄等药
代动力学过程进行了许多深入的研究 ,本文拟就丹参及其化
学成分药代动力学研究的进展情况作一综述。
1 研究方法
111 生物效应法 以生物效应为观察指标的研究文献仅检
索到3篇。高玉桂等[2 ]
以是否有抑菌环及抑菌环大小来判断
总丹参酮在大鼠及小鼠组织中的分布情况。倪健等[3 ]
以止
痛(热板法)效应为指标 ,进行了丹参、白芍、元胡等中药组成
的痛经口服液的药动学研究。王娟等[4 ]
以小鼠急性死亡率
为指标 ,于不同时间先后两次给予丹参素 ,测定首次给药后
不同时间药物的体存量 ,进行房室模型拟合并计算药动学参
数。
112 体液浓度法 体液浓度法即测定给药后一定时间血、尿
或其它体液、组织中原形药及其代谢物的浓度 ,建立药动学
模型 ,计算药动学参数。本方法主要以血药浓度法为主 ,检
测手段包括高效液相色谱法(HPLC) 、紫外可见分光光度计
法、液相色谱2质谱联用法(LC2MS)
[5 ]
、胶囊荧光法、薄层扫描
法(TLC) 、荧光光谱法[6 ]
及同位素标记示踪法等。
2 研究内容
211 丹参的吸收动力学研究
21111 丹参酮 袁媛等[7 ]
采用大鼠在体肠吸收模型 ,研究了
丹参有效成分丹参酮 Ⅱ A 在大鼠体肠的吸收机理。结果:给
予不同剂量的丹参酮 Ⅱ A ,其吸收速率 Ka 随浓度的增加而呈
微小下降 ,吸收半衰期 T1P 2延长 ,约为 016～110h。说明丹参
酮Ⅱ A 在大鼠胃肠道的吸收存在饱和现象 ,其在机体内的转
运机制类似于主动转运或促进扩散。研究还发现 ,丹参药材
的混合提取液中的共存成分对丹参酮 Ⅱ A 的吸收有促进作
用。马树人等[8 ]
做了丹参酮经皮给药制剂的复合透皮吸收
促进剂的筛选研究。取胸腹部皮肤 ,去除皮下组织和脂肪 ,制备离体皮肤 ,配制含丹参酮的透皮扩散液和凝胶 ,在自制
的改良 Franz扩散池中 ,进行渗透扩散实验研究 ,发现使用卡
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第11卷第3期
2005年6月
中国实验方剂学杂志
Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae
Vol . 11 ,No. 3
Jun. ,2005
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.必醇和油酸为主的复合透皮吸收促进剂 ,可使在溶液和亲水
凝胶中丹参酮的增渗倍数分别达到3159和2184 ,适用于丹参
酮经皮给药制剂的研制。谢明智等[9 ]
采用薄层层离法和双
波长薄层色谱扫描仪分离及测定了隐丹参酮在动物体内的
吸收情况。小鼠口服隐丹参酮后 ,药物经胃肠道逐渐被吸
收 ,测得隐丹参酮在胃肠道的半量消失时间为313h。
21112 丹参素与原儿茶醛 孙考祥等[10 ]
应用单室扩散释药
装置 ,采用高效液相色谱法定量测定 ,对丹参中两种有效成
分丹参素和原儿茶醛进行了离体鼠皮透过实验研究。结果
表明 ,丹参素与原儿茶醛均可透过鼠皮肤 ,随时间延长 ,累积
透过量增加 ,加入透皮促进剂月桂氮卓酮对丹参素和原儿茶
醛有透皮促进作用。
21113 丹酚酸 A 张向荣等[11 ]
采用大鼠在体小肠回流实验
装置 ,利用 UV双波长法测定了肠循环液中酚红和丹酚酸 A
含量 ,测得丹酚酸 A 在大鼠小肠的吸收率较低 ,平均吸收率
为2015 % ......
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