当归芍药散治疗老年痴呆研究进展1

    舒 斌 马世平 (中国药科大学, 江苏 南京 210009)

    〔中图分类号〕 R285 R74911+ 6 〔文献标识码〕 A 〔文章编号〕 1005-9202 (2002) 03-0236-02

    1 本课题为国家自然科学基金资助 (39770891)

    作者简介: 舒 斌, 女, 28 岁, 助理研究员, 研究方向: 中药及复方治

    疗老年病的药理学

    当归芍药散原方出自张仲景《金匮要略》 , 由当归、芍药、川芎、茯苓、白术和泽泻六味中药组成, 原方主治多种妇科疾

    病。但随着研究的深入, 人们发现当归芍药散还可用于多种内、外科疾病。而当归芍药散应用于老年痴呆的治疗最早见于 80

    年代后期日本学者水岛宣昭等的报道, 在他们取得可喜成果的

    基础上国内外学者对当归芍药散治疗老年痴呆的临床应用和

    作用机理作了大量的研究。

    1 当归芍药散治疗老年痴呆的临床研究

    老年痴呆为慢性精神退行性病变, 根据其病理变化, 主要

    分为阿尔兹海默型痴呆 (A lzheimer’sD isease, AD) 和脑血管

    性痴呆 (V ascular Dement ia, VD)。临床上以在意识清晰状态

    下出现的认知、思维、情感、人格、行为和语言等高级神经机

    能的全面衰退为特征, 典型症状表现为痴呆、失用和语言障碍

    等〔 1〕 。

    水岛宣昭等观察了42 名 (平均年龄8013 岁) 的老年痴呆

    住院患者 (其中AD l4 人, VD21 人, 混合性痴呆7 人, 均以ê

    期和? 期患者为多) , 给予口服当归芍药散每次215 g、每日3

    次, 于4 w 和8 w 后进行观察。运动机能方面, 摄食障碍改善

    74% , 失禁改善68%; 智能方面, 在识别场地、时间、方位及

    远期记忆的改善率达3016% , 给药组有效率达7318%。山本孝

    之等通过设立对照组 (37 例服西药) 观察该方 (715 g? d) 对33

    例AD 患者的疗效, 经8～ 12w 的治疗总改善率两组无明显差

    别, 而在日常生活中的会话、穿脱衣和短期记忆方面, 当归芍

    药散组呈有意义的改善。认为这是由于当归芍药散增加了烟碱

    型乙酰胆碱受体及去甲肾上腺素 (N E) 与多巴胺 (DA ) 的含

    量, 从而改善了短期记忆。原田英昭对5 例有痴呆等临床症状,经CT、 MR I、SPECT 检查诊断为AD 的患者 (其中男性2 例,女性 3 例, 年龄60～ 82 岁) , 给予当归芍药散。结果表明, 当

    归芍药散对患者漫游、多动、意志低下等痴呆的周围症状有一

    定效果, 在智力得分的测定中全部病例均获改善或处于稳定状

    态, 因此认为当归芍药散对AD 的症状有改善作用〔 2〕 。张士云

    等用当归芍药散加味治疗老年性痴呆21 例 (气郁型15 例, 痰

    阻型 6 例) , 共同症状表现为呆钝、善忘。治疗中依据分型不同

    加用相应中药, 每日一剂, 水煎服, 30 d 为1 个疗程, 治疗观

    察 2 个疗程以上。气郁型15 例, 获效14 例; 痰阻型6 例, 获

    效3 例, 总有效率为81%〔 3〕 。韩祖成等人以当归芍药散为主方,治疗老年痴呆36 例, 每日1 剂, 早晚分服, 2 个月为一个疗程,并配合语言、计算、书写等脑功能训练。结果36 例中痊愈5 例,显效 6 例, 有效 12 例, 无效 13 例, 总有效率为 6318%〔 4〕 。

    2 当归芍药散治疗老年痴呆的药理学研究

    老年痴呆的发病机理尚未完全明了, 目前已知AD 病理改

    变为大脑皮质萎缩, 皮质神经元减少, 大脑皮质和海马中出现

    大量神经元纤维缠结 (neurof ibr illarytangle, N FT) 和老年斑

    (senilep laque, SP)。M eyner t 前脑基底核、蓝斑、中缝核和黑

    质均因神经元缺失而致乙酰胆碱 (ACh )、去甲肾上腺素

    (N E)、52羟色胺 (52 HT)、多巴胺 (DA ) 等神经介质不足, 从

    而导致AD 的认知功能损害和精神症状异常, 生活自理能力丧

    失〔 1〕 。VD 则是由于多次脑卒中或长期慢性脑缺血所致。

    211 对痴呆模型动物的影响 刘平等人观察了当归芍药散对

    东莨菪碱所致痴呆模型大鼠的空间辨别能力的影响。结果表

    明, 给大鼠投予东茛菪碱后, 在八臂放射状迷宫中不仅空间辨

    别明显障碍, 步行速度也显著减慢, 与空间辨别记忆有关的海

    马及额前叶皮质的N E 和ACh 含量均减少。经口给予当归芍

    药散后则完全恢复正常水平 ......