莪术油研究概况

    Study on oil of zedoary turmeric

    上海交通大学附属第一人民医院 (200080) 赵军礼

    广州中医药大学第一附属医院 陈镜合

    关键词 莪术油 药理研究 临床研究

    莪术油是从活血化瘀中药莪术中提取的挥发油 , 含有β-

    榄香烯、莪术酮、莪术醇、姜黄素、莪术二酮等多种活性成

    分。具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫反应等功能。多年来 , 我

    国医药界对莪术油的药理和临床研究取得了显著的成果。现作

    如下综述。

    1 药理研究

    111 抗肿瘤作用

    111. 1 莪术油的抗肿瘤作用

    用莪术油进行两次抑制鼠肝癌 HepA实验 , 用病理细胞图

    像分析仪分析肝癌细胞核 DNA含量 , 以免疫组化染色方法测

    定抗增殖细胞核抗原 ( PCNA) 。结果: 莪术油对小鼠肝癌 He2

    pA的抑瘤率分别为51. 85 %和51. 16 % , (P < 0. 01) 。莪术油

    能降低小鼠 HepA肝癌细胞的 DNA光密度值、核面积及 DNA

    指数 , 同时能提高肝癌细胞中二倍体细胞的比例及降低超五倍

    体细胞比例 , 与对照组比较有显著性差异。经莪术油作用过的

    小鼠 HepA肝癌细胞的 PCNA阳性指数 , 显著低于对照组 (P <

    0. 01) 。表明莪术油具抗肝癌作用 , 其机理可能与其抑制肿瘤

    细胞 DNA合成及增殖活性有关[1 ,2]。

    1. 2 莪术油的活性成分抗肿瘤作用

    莪术油的抗癌活性成分中 , 研究最深入的是β- 榄香烯。

    研究表明 ,β- 榄香烯的水溶性衍生物 -β- 榄香烯吗素 ( PIC

    - BE) , 对多药耐药 K 562P ADM细胞系及其敏感细胞 K562不仅

    具有明显的生长抑制作用 , 而且显著地诱导细胞凋亡 , 是一种

    有效的抗肿瘤化合物[3 ]。

    体外研究发现 ,β- 榄香烯、莪术油对 L615 白血病细胞有

    直接细胞毒作用 , 都可致肿瘤细胞变性坏死 , 且有一定的灭能

    效果[4 ]。

    应用四氮甲唑蓝 (MTT) 方法 , 分析榄香烯对对体外培养

    人肝癌细胞株 SMMC- 7721生长的影响。结果: 榄香烯能明显

    抑制肝癌细胞生长 , 阻滞肝癌细胞从 G 0PG 1期进入 S期 , 并诱

    发细胞凋亡; 透射电镜超微结构证实榄香烯能诱发肿瘤细胞凋

    亡的典型形态变化; 免疫组化 SP法及流式细胞术定量分析榄

    香烯能使肝癌细胞癌基因 bcl - 2、c - myc表达降低 , 抑癌基因

    p53表达增强。表明榄香烯能诱导肝癌细胞凋亡 , 其作用机制

    可能与癌基因 bcl - 2、c - myc表达减少、p53表达增加有关[5 ]。

    研究表明 , 莪术油的其它抗癌活性成分莪术醇和莪二酮 ,能直接抑制和破坏癌细胞 , 对早期宫颈癌的治愈率与三尖杉治

    疗白血病疗效相似[6 ]。

    2 调节机体免疫反应及升高白细胞作用

    在同种异体小鼠皮片移植实验中 , 莪术能显著加速宿主排

    斥移植皮片反应 , 使移植皮片平均存活期缩短 , 并能增加末梢

    血白细胞数 , 增强巨噬细胞的吞噬能力[7 ]。

    莪术油还可改变或增强瘤细胞的免疫原性 , 以诱导或促进

    机体对肿瘤的免疫排斥作用。用莪术、 β- 榄香烯等多种方法

    处理的L615瘤细胞免疫L615小鼠 , 可获得不同程度的免疫作

    用效应[8 ]。 β- 榄香烯等处理的 H 22 细胞具有较强免疫原性 ,能激发机体产生特异性抗肿瘤免疫 , 可作为一种良好的肿瘤疫

    苗。其抗肿瘤效应是或部分是由表达在肿瘤细胞膜上的 HSP70

    蛋白所介导[9 ]。

    给小鼠分别腹腔注射莪术油、鲜莪术油、莪术醇 , 可明显

    对抗由腹腔注射环磷酰胺引起的白细胞减少 , 并可促进白细胞

    回升 , 提示莪术油有一定有升高白细胞作用; 预注莪术油后再

    用环磷酰胺 , 与莪术油与环磷酰胺同时应用比较 , 保护效果较

    好。给小白鼠腹腔注射莪术油 , 注射后第 7 天白细胞和巨噬细

    胞吞噬百分率均显著上升[10 ]。

    3 抗菌、抗病毒、抗炎

    温莪术油试管内能抑制金黄色葡萄球菌、 β- 溶血性链球

    菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌等的生长[11 ]。按 Wittle 改

    良法 , 用1 %莪术油给小鼠灌胃 , 对小鼠醋酸腹膜炎有抑制作

    用 , 用莪术油腹腔注射 , 对烫伤小鼠局部水肿、巴豆油引起小

    鼠耳部炎症、大鼠棉球肉芽肿增生及小鼠皮下琼脂肉芽肿均有

    抑制作用。还对大鼠慢性溃疡、幽门结扎性胃溃疡、水浸应急

    性胃溃疡均有明显的治疗作用[12 ]。莪术油及莪术浸出液具有明

    显的抗病毒作用[13 ]。

    4 对血栓形成的影响

    莪术油对血栓形成的某些阶段有影响 , 可对抗由 ADP和

    肾上腺素所诱导的血小板聚集时间延长 , 并认为此作用系由于

    姜黄素所引起[14 ]。

    5 毒性实验

    急性毒性实验: 给小鼠腹腔注射1 %莪术油注射液LD50为

    819. 8mgP kg , 肌注为 789. 1mgP kg

    [15 ]。亚急性毒性实验: 按

    120mgP kg及60mgP kg剂量给大鼠腹腔注射 1 %莪术油注射液 14

    天 , 结果出现肝细胞溶解 , 核消失 , 肾细胞变性 , 间质性肺

    炎[16 ]。

    2 临床研究

    211 呼吸系统

    21111 上呼吸道感染

    对小儿上呼吸道感染患者随机分组 , 分别静滴莪术油 (10

    mgP kgP d) 和病毒唑 (10～15 mgP kgP d) 治疗。结果: 莪术油治

    疗组90例中绝大部分患儿体温迅速下降 , 症状减轻 , 疗程缩

    短 , 有效率为92 %; 病毒唑对照组 90 例有效率为 63 % , 其疗

    效优于对照组 (P < 0. 01)

    [17 ]。

    对小儿呼吸道感染患者 , 在对症治疗的基础上 , 分别应用

    莪术油注射液和青霉素 G钠盐治疗 , 并进行对比研究。结果:

    · 7281 · CJCM 中华实用中西医杂志 2003年 VOL. 3 (16) NO. 12

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.莪术油注射液疗效明显优于青霉素 G钠盐 , 两组退热、止咳、止喘音吸收及治疗天数有显著性差异 (P < 0. 01)

    [18 ]。

    将莪术油葡萄糖注射液 (治疗组) 与利巴韦林 (对照组)

    治疗急性上呼吸道感染的疗效进行了比较。结果表明 , 两组有

    效率、退热及临床症状改善时间均有显著性差异 , 莪术油疗效

    优于利巴韦林 , 是一种较好的抗病毒中药制剂[19 ]。

    211. 2 肺炎及支气管炎

    2111211 病毒性肺炎

    对病毒性肺炎患儿 , 在对症治疗的基础上 , 治疗组 43 例

    接受莪术油注射液10 mgP kgP d , 每日静滴1次 , 7～10天为一疗

    程。对照组43例 , 用青霉素 G钠盐25～50 万单位P kgP d , 每 12

    小时静滴1 次 , 结果: 治疗组痊愈 36 例 , 好转 6 例 , 无效 1

    例 , 对照组痊愈 20 例 , 好转 19 例 , 无效 4 例 , 治疗组退热、止咳止喘、肺口罗音消失时间明显少于对照组 , 两组比较有显

    著性差异 (P < 0. 05)

    [20 ] ......