3 讨论

    脑梗塞与血管、血液流变学及血液性质的改变有关。中医

    学认为[ 3 ]

    缺血性中风病(脑梗塞)的主要病机是“瘀血阻络”。

    邹氏等[ 4 ]

    认为高血压、缺血性疾病与血液粘度有关。因此 ,高

    血脂、血流变异常 ,纤维蛋白元增高是引起缺血性中风的主要

    危险因素。本文 23 例脑梗塞病人口服中风回春丸 1 个月 ,能降

    低血脂和纤维蛋白元及改善血液流变学 ,表明该药确有降血

    脂、扩张血管和改善心脑血管循环的作用。对中医临床各症候

    (半身不遂、语言蹇涩、口舌歪斜、偏身麻木、舌脉)均有显著疗

    效 ,尤对肢体麻木的恢复效果尤佳。该药全方以活血化瘀药

    (桃仁、红花、当归、川芎、丹参) 、通经活络药(牛膝、白花蛇、忍冬

    藤、威灵仙、鸡血藤)和熄风定痉药(全蝎、地龙、僵蚕)三类药物

    组成 ,以活血化瘀为主 ,助以通经活络 ,镇痉止痛 ,故对中风后

    偏瘫所致的气虚血滞 ,瘀阻经络引起的诸症有明显疗效。23 例

    安全性指标(血、尿、大便、肝、肾功能)观察 ,治疗前后无显著性

    差异 ,也未发现明显不良反应。

    参考文献

    1 中华神经科学会 1 脑血管疾病分类诊断要点 1 中华神经科杂志,1996 ;29 (6)∶ 376

    2 中华人民共和国中医药行业标准1 《中医病证诊断疗效标准》 1 南京:

    南京大学出版社,1994∶ 24

    3 李燕红,等1通心络胶囊治疗脑梗塞的临床观察 1 中医络病学说与

    心脑血管病1中国科学技术出版社,2001∶ 307～308

    4 邹其俊1高血压患者的血液流变学改变1中国病理学杂志,1990 ;4∶

    255～360

    综 述

    地黄寡糖抗糖尿病药理作用及机制研究回顾

    张汝学 周金黄1

    贾正平 张永祥1

    (兰州军区兰州总医院全军临床药理基地 兰州 730050 , 1

    军事医学科学院毒物药物研究所 北京 100850)

    现代医学对糖代谢的过程及其调节机制已较明确 ,并正在

    走向深入。糖代谢是机体自稳机能(homeostasis)的一个重要方

    面 ,Besedovsky等(1977)

    [ 1 ]

    以神经内分泌系统与免疫系统之间

    的相互作用及其物质基础为依据 ,提出了“神经内分泌免疫调

    节” (neuroendocrine2immuno2modulation , NIM)网络学说 ,这个学

    说的实质是机体神经系统、内分泌系统与免疫系统之间具有共

    同的物质基础:神经激素、神经递质及细胞因子 ,作为三者共享

    的“化学性交流语言” (chemical language for communication)

    [ 2 ,3 ]

    ,因此沟通了三大系统之间的联系 ,三大系统相互协调、统一 ,支

    配全身各功能系统 ,维持机体的自稳状态。糖代谢也是在 NIM

    网络支配下维持稳定的 ,即糖自稳(glucose homeostasis)

    [ 4 ]。

    与糖代谢调节相关的激素包括胰岛素(insulin)及胰岛素的

    反调激素(glucagon , corticosterone , adrenaline , growth hormones

    等) 。正常情况下 ,这两类激素的协调与统一维持机体糖代谢

    稳定。目前有一部分糖尿病研究专家认为糖尿病可能系由于

    调节糖代谢的神经内分泌激素紊乱即糖自稳中胰岛素与反调

    激素之间的失平衡而引起发病[ 5 ,6 ]。基于以上认识 ,在 NIM 网

    络理论指导之下我们对地黄寡糖(ROS)治疗实验性糖尿病作用

    及其机制进行了研究。

    1 地黄抗糖尿病活性成分研究概况

    地黄含有复杂的化学成分 ,迄今已分得单体化合物 70 多

    个 ,其中含量最高的是糖类成分 , 水苏糖(Stachyose)的含量最

    高为 48. 3 % ,分得数量最多的是环烯醚萜类化合物 ,其他有酚

    性苷类、紫罗酮类、氨基酸、无机离子、微量元素等。国外对地黄

    降血糖活性成分的研究自 70 年代开始 ,北川勋等(1971 年)

    [ 7 ]

    以降血糖为指标 ,对地黄的基源品种怀庆地黄[ Rehmannia gluti2

    nosa Libosch. F. hueichingensis (chao et Schih) Hsiao ]的成分进

    行分离筛选 ,找到了具有显著且能代表地黄降血糖作用的成分

    ———R2BP2F ,该部分 ip 小鼠 100mg kg , 8h 后可使血糖下降

    6214 %。其后又对 R2BP2F 用硅胶层析分离 ,其中主要成分为

    梓醇(catalpol) ,故认为梓醇是地黄降血糖的有效成分之一。木

    方正等(1992年)

    [ 8 ]

    又从怀庆地黄中得到了水提醇沉部分(RG 2

    WP) ,由果胶状多糖组成 ,ip 于正常及 STZ小鼠皆有降糖作用。

    将 RG 2WP经化学修饰及蛋白酶作用后得到之多糖部分仍具有

    降糖活性。

    2 地黄寡糖(ROS)是地黄中一类新发现的具有调节

    糖代谢活性的成分

    我们对怀庆地黄中的寡糖(低聚糖)部分进行提取、分离与

    鉴定 ,得到了主要由四个单糖组成的寡糖 (oligosaccharides ,ROS)部位提取物 ,发现 ROS (100mg kg ×15d , ip)可明显降低

    四氧嘧啶糖尿病大鼠高血糖水平 ,增加肝糖原含量 ,减低肝葡

    萄糖262磷酸酶活性。地黄寡糖对正常大鼠血糖无明显影响 ,但

    可部分预防葡萄糖及肾上腺素引起之高血糖症。说明 ROS不

    仅可以调节实验性糖尿病的糖代谢紊乱 ,亦可调节生理性高血

    糖状态[ 9 ]

    ,证明 ROS系地黄中一类具有调节糖代谢作用的新的

    活性成分。

    3 地黄寡糖调节糖代谢、抗糖尿病的机制探讨

    3. 1 ROS与肝糖代谢 在 ROS调节糖代谢作用机理研究中 ,我们着眼于机体的糖自稳(glucose homeostasis)功能 ,亦即糖代

    谢的平衡与失平衡这一对矛盾进行探讨。糖自稳是机体在神

    经内分泌免疫网络的协调之下 ,由降糖激素胰岛素与升糖激素

    ———胰岛素反调激素之间的平衡[ 4 ,5 ]

    ,体现在糖的生成(糖异

    生)与糖的利用(糖分解)之间的平衡 ,其中以肝脏占有中心地

    位 ,其中糖原含量占肝重的 5 %以上[ 4 ]。我们以肝脏为重点 ,以

    肝糖原含量及肝脏糖异生关键酶之一的葡萄糖262磷酸酶活性

    变化来反映肝糖代谢情况。

    我们在ALX诱发之糖尿病大鼠模型上证明 ,ROS 100mg

    kg×15d ip 可使 ALX糖尿病大鼠肝糖原增加 ,使肝葡萄糖262磷

    84 中药药理与临床 2003 ;19 (2)

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.酸酶活性下降 ,提示肝糖原储存(或生成)增加 ,分解减少 ,而糖

    异生能力下降 ,这将有利于高血糖向正常血糖转化。而对于正

    常大鼠 ,ROS 100mg kg21

    ×6d , ip 可使肝糖原下降。提示 ROS

    在正常状态与疾病状态下对肝糖代谢呈现双向调节特点[ 9 ]。

    胰岛素是体内唯一的降血糖激素 ,ROS可使 ALX糖尿病

    大鼠的胰岛素水平恢复至接近正常水平 ,表明 ROS 可能改善了

    胰岛β细胞状态 ,从而使胰岛素分泌增加 ......