·综 述·

    甘草中黄酮的药理作用研究进展3

    贾国惠 贾世山1

    (呼和浩特 010059 内蒙古医学院第一附属医院药局;

    1

    呼和浩特 010059 内蒙古医学院药学系)

    摘要 目的:介绍常用中药甘草中的总黄酮及其单体成分和甘草叶中富黄酮组分的药理作用的最新研究进展 ,为

    甘草及其地上部分中的黄酮开发利用提供参考。方法:检索和查阅了近 10 年有关甘草总黄酮及其单体的药理研

    究的文献资料 ,分析了甘草黄酮成为新的有效成分的可能性。结果:甘草黄酮对肿瘤、胃溃疡和肝损害、病原微生

    物以及对酶等方面的药理作用的研究结果取得了新进展。但还不深入和不全面。结论:甘草及其地上部分中黄酮

    类成分是甘草中重要的有效成分 ,是很值得研究的。

    关键词 甘草;黄酮;药理作用

    3

    内蒙古自治区自然科学基金资助课题第9247 号

    常用中药甘草为豆科植物甘草 ( Glycyrrhiz a

    uralensis Fisch) 、光果甘草( G. glabra L. )或胀果甘草

    ( G. inf lata)的干燥根和根茎。其主要有效成分为三

    萜和黄酮类化合物。最近 ,贾世山等[ 1 ]

    已将甘草黄酮

    的化学研究进展作了综述。虽然甘草及其黄酮药理作

    用研究已有综述 ,但有关甘草总黄酮及其单体的药理

    研究最新进展还不全面 ,现将着重对其作一综述。

    1 抗肿瘤作用

    实验表明 ,活性氧或称氧自由基在肿瘤发生的某

    一阶段发挥重要作用 ,因而应用抗氧化剂预防肿瘤的

    发生日益受到人们的重视。我国学者傅乃武等[ 2 ]

    报道

    了 14 种甘草黄酮类化合物和3 种三萜类化合物对4 种

    活性氧的清除作用 ,证实了甘草中含有的黄酮类成分

    具有明显的抗氧化作用。从胀果甘草中提取的 6 个黄

    酮类化合物的混合物 G9315 ,可有效地预防巴豆油对小

    鼠皮肤的促癌作用 ,对巴豆油诱发的不同细胞的脂质

    过氧化有明显的对抗作用[ 3 ]。又进一步证明了 G9315有

    显著抑制巴豆油诱发的耳水肿及其诱发的32

    P 参入

    Hela细胞磷脂部分 ,说明它具有抗促癌作用 ,并能有效

    抑制促癌剂诱发的磷脂合成增加;还能明显对抗环磷

    酰胺引起的小鼠骨髓微核细胞增多 ,具有抗突变作用;

    可明显抑制 CCl4 诱发的小鼠肝微粒体脂质过氧化 ,有

    效对抗 CCl4 所致肝微粒体的损伤。由此可见 ,甘草黄

    酮类混合物 G9315是具有抗促癌、抗致突和抗氧化作用

    的有效成分 ,很有希望发展为一个有效的预防肿瘤药

    物[ 4 ]。

    日本学者 Hatano T等报道了甘草根中黄酮类成分

    的清除自由基作用。其中 ,licochalcone B (2. 2 ×10 - 5

    mol· L - 1) > licochalcone A ( 12 ×10 - 5

    mol· L - 1) >

    isoliquiritigenin (96 ×10 - 5

    mol· L - 1) > liquiritigein ( >

    100×10 - 5

    mol· L - 1) 。该作用与 52脂质氧化酶抑制作

    用相同 ,其中具有邻位酚羟基黄酮的作用最强[ 5 ]。还

    有人证明 ,licochalcone A有抑制肿瘤的发生作用 ,liquir2

    itin使大鼠腹上肝癌及小鼠艾氏腹水癌细胞产生形态

    学上的变化[ 6 ]。

    我国学者王秀梅等[ 7 ]

    报道 ,甘草叶中富黄酮组分

    (L F)可诱导单核巨噬细胞产生肿瘤坏死因子作用 ,50

    μg· ml

    - 1

    对 C929细胞的溶解为(7. 21 ±0. 97) % ,500μg·

    ml

    - 1

    为(55. 18±2. 41) % ,与 FM100 (从甘草甲醇提取物

    中得到的富黄酮组分)相比大 3. 4倍。

    2 保肝及对消化系统的其它作用

    对甘草根中富黄酮组分( GF)的保护肝脏作用 ,我

    国学者作了较集中的研究 ,它的化学成分和具有抗溃

    疡作用的 FM100基本相似( GF不含甘草酸) 。它对 CCl4

    或乙醇所致的小鼠肝损伤有保护作用。动物实验 ,预

    先给小鼠以 GF 灌胃 200 ,400 ,600 mg· kg - 1

    · d - 1

    · 2 d

    能显著降低 CCl4 所致的血清谷丙转氨酶和乳酸脱氢酶

    活性的升高 ,以及肝内丙二醛所致的肝脏坏死 ,但对血

    清内酶的活性无抑制作用 ,也不减少正常小鼠血清中

    酶的活性[ 8 ]。预先以 GF 灌胃 ,无论给药 1 次或 4 次 ,均可抑制乙醇诱导的小鼠肝脏丙二醛含量的增加和还

    原性谷胱甘肽的耗竭 ,其作用呈剂量依赖性。电镜检

    查证实了 GF可保护乙醇所致的肝细胞超微结构的损

    伤。但乙醇灌胃后 ,再用 GF ,未见保护作用[ 9 ]。由于

    · 315 · 中国药学杂志1998 年9 月第33 卷第9 期 Chi n Pharm J , 1998 September , Vol . 33 No. 9

    ' 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.GF为一强氧化剂对 O2 和 OH-

    有明显的清除作用 ,而

    O2 和 OH-

    可引发生物膜多不饱和脂肪酸脂质过氧化

    反应 ,损伤膜结构及功能 ,是炎症和多种疾病的生化基

    础 ,故认为对乙醇和四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作

    用与具抗氧化作用有关[ 10 ]。

    FM100对多种溃疡模型引起的药物性溃疡均有明

    显抑制作用 ,已作为消化性溃疡的治疗药收入日本医

    药品集中。有抗溃疡作用的甘草黄酮单体是:liquiritin ,ED50 13. 2 mg· kg - 1;liquiritigenin ,ED50 6. 8 mg· kg - 1;li2

    curzid ,ED50 2. 9 mg· kg - 1;还有isoliquiritin和 isoliquirit2

    igenin等[ 11 ]。李仁等从提取甘草膏剩下的药渣中得到

    富黄酮组分 ,已被我国批准为用于治疗抗溃疡病的二

    类新药。最近 ,贾世山等也证明甘草叶乙醇提取物中

    的富黄酮组分(L F) ,具有显著的抑制胃酸过多作用。

    FM100除了可直接作用于平滑肌产生解痉和镇痛

    作用外 ,还可使胰脏容积及其分泌量明显增加 ,该作用

    不被阿托品或切断两侧迷走神经所阻断。因而认为它

    对胰脏的刺激作用与抑制胃液分泌作用之间 ,在机制

    上可能是通过相似途径所致[ 12 ]。而且 ,FM100的这种作

    用会导致内源性的胰促胰液肽的释放。

    3 抗炎和抗变态反应作用

    前苏联学者研究表明 ,glycycoumarin有较强的消炎

    和抗变态作用 ,比磺胺和抗生素的药效要好。日本学

    者小菅卓夫等从甘草中分离得到了有抗炎活性的黄酮

    类成分liquiritin。另外 ,还从新疆甘草中(种未定)分离

    到的licochalcone A对十二氧十四烷酰大戟二萜醇醋酸

    酯( TPA)所致肿瘤和炎性水肿均有抑制作用[ 6 ]。

    甘草中的 isoliquiritigenin 和 liquiritigenin 对透明质

    酸酶的活性和由免疫刺激所诱导的肥大细胞的组胺释

    放都有抑制作用[ 13 ] ......