钩藤碱对心脑血管系统药理作用研究进展.PDF
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2006年2月23日
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文章编号 1007 - 9564 (2002) 08 - 0747 - 02
钩藤碱对心脑血管系统药理作用研究进展
063000 河北省唐山市 ,华北煤炭医学院药学系
周程艳 郭瑞华 韩 刚 赵沉浮X
吴子忠3
熊建新3
赵丽娜
中图分类号 R285. 6 文献标识码 A
钩藤碱(Rhy)系中药钩藤的主要有效活性成分之一。现
代研究表明钩藤碱可能是一种钙拮抗剂[ 1 ]
,具有广泛的心血
管系统药理作用[ 2 ]
,对脑缺血缺氧产生保护作用 ,且作用独特
明显 ,已应用于临床 ,本文围绕其药理作用简要概述 ,为进一
步深入研究提供依据。
1 降压作用
钩藤碱具有较明显的降压作用 ,但其降压强度略低于异
钩藤碱( Isorhy)
[ 3 ]
,其降压特点是先降压 ,继之快速升压 ,然后
持续下降。降压原理主要是直接和反射性的抑制血管运动中
枢 ,以及阻滞交感神经和神经节[ 4 ]
,从而使外周血管扩张 ,阻
力降低;其次 Rhy通过抑制细胞内 Ca
2 +
释放产生直接扩血管
作用 ,且无内膜依赖性 ,又不影响血管内皮松弛因素[ 1 ]
,但其
作用较弱。黄燮南[ 5 ]
通过实验研究报道 ,Rhy 可直接扩张小
血管 ,且对多种激动剂所致血管收缩有效 ,但 Rhy 对某些血
管可能不如 Isorhy敏感 ,Rhy 在整体动物所致外周阻力的降
低 ,主要是由于 Rhy 对血管床特别是小动脉的直接作用所
致[ 5 ]。
2 抗心律失常的作用
Rhy对心肌细胞钾通道有抑制作用 ,不但抑制瞬间外向
K+
电流( Ilo) ,还抑制延迟整流 K+
电流( I
λ) ,对L - 型钙通道
也有明显抑制作用[ 6 ]。Rhy 能降低豚鼠心肌兴奋性 ,延长其
功能性不应期 ,抑制其正阶梯现象(正阶梯现象是心肌细胞外
钙经钙通道内流的结果)
[ 1 ]
,具有明显的负性频率作用 ,降低
心指数[ 3 ]
,Rhy(2. 5～25mg kg)还能延长心电图 P - R ,Q - T
间期及增宽 QRS波 ,其作用类似奎尼丁[ 7 ]。以上这些都揭示
Rhy在抗心律失常方面有一定作用 ,除此之外 Rhy 对心肌收
缩力也有明显的抑制作用[ 8 ]。有研究表明钩藤总碱对某些心
律失常也有效[ 9 ]。
3 逆转心肌肥厚的作用
Rhy对豚鼠电驱动离体左心房的作用 , Rhy 在浓度 >
200μmol L 时产生负性肌力作用 ,其作用原理可能同抑制钙
内流有关[ 10 ]。另有报道[ 11 ]
,钩藤煎剂浓缩液能降低自发性
高血压大鼠(SHR)的 SBP ,逆转其左室肥厚(LVH) ,其作用机
制可能与抑制原癌基因c - fos表达有关。
4 对脑缺氧缺血的保护作用
钩藤碱被浓度依赖性抑制低氧状态下皮层神经元L - 钙
通道激活 ,缩短了平均开放时间 ,延长了平均关闭时间并降低
其开放概率 ,表明 Rhy对大鼠大脑皮层神经元 L - 钙通道有
阻滞作用 ,从而降低细胞内钙超载 ,此为 Rhy 改善低氧性脑
代谢紊乱的机制之一[ 12 ]。钩藤碱有明显抗小鼠缺氧的作用 ,但并非是增加脑血流量所致 ,Rhy有明显减少小鼠氧消耗的
作用 ,其延长缺氧小鼠存活期可能与减少整体氧消耗有关[ 1 ]。
目前认为 ,脑缺血再灌注损伤与多种因素有关 ,其中脑内
NO生成增多与之关系密切[ 13 ,14 ]
,Rhy 可减少在鼠脑缺血 -
再灌注损伤中皮层和海马 NO的生成 ,降低 NO的损害作用 ,降低脑内 NOS的活性 ,对脑缺血产生保护作用[ 15 ]。
5 对中枢 NA的抑制作用
钩藤碱 20mg kg可使大鼠脊髓去甲肾上腺素(NA)的含
量减少 ,脑干 NA 含量增加。剂量增至 40mg kg ,下丘脑、皮
质、杏仁核、脊髓及脑干 NA 含量均显著下降。在离体培养
中 ,Rhy使大鼠下丘脑、杏仁核 NA自发性释放减少并抑制高
K+
所致下丘脑、皮质及脑干的 NA 释放 ,这表明钩藤碱的中
枢作用可能与中枢 NA的变化有关。高 K+
去极化所致 Ca
2 +
回流可使单胺类递质释放增加 ,某些 Ca
2 +
通道阻滞剂通过阻
滞Ca
2 +
内流而抑制这种释放[ 2 ]
,Rhy是否通过阻滞Ca
2 +
内流
或干扰 NA的合成与代谢而影响 NA的含量及释放还有待进
一步的深入研究 ......
钩藤碱对心脑血管系统药理作用研究进展
063000 河北省唐山市 ,华北煤炭医学院药学系
周程艳 郭瑞华 韩 刚 赵沉浮X
吴子忠3
熊建新3
赵丽娜
中图分类号 R285. 6 文献标识码 A
钩藤碱(Rhy)系中药钩藤的主要有效活性成分之一。现
代研究表明钩藤碱可能是一种钙拮抗剂[ 1 ]
,具有广泛的心血
管系统药理作用[ 2 ]
,对脑缺血缺氧产生保护作用 ,且作用独特
明显 ,已应用于临床 ,本文围绕其药理作用简要概述 ,为进一
步深入研究提供依据。
1 降压作用
钩藤碱具有较明显的降压作用 ,但其降压强度略低于异
钩藤碱( Isorhy)
[ 3 ]
,其降压特点是先降压 ,继之快速升压 ,然后
持续下降。降压原理主要是直接和反射性的抑制血管运动中
枢 ,以及阻滞交感神经和神经节[ 4 ]
,从而使外周血管扩张 ,阻
力降低;其次 Rhy通过抑制细胞内 Ca
2 +
释放产生直接扩血管
作用 ,且无内膜依赖性 ,又不影响血管内皮松弛因素[ 1 ]
,但其
作用较弱。黄燮南[ 5 ]
通过实验研究报道 ,Rhy 可直接扩张小
血管 ,且对多种激动剂所致血管收缩有效 ,但 Rhy 对某些血
管可能不如 Isorhy敏感 ,Rhy 在整体动物所致外周阻力的降
低 ,主要是由于 Rhy 对血管床特别是小动脉的直接作用所
致[ 5 ]。
2 抗心律失常的作用
Rhy对心肌细胞钾通道有抑制作用 ,不但抑制瞬间外向
K+
电流( Ilo) ,还抑制延迟整流 K+
电流( I
λ) ,对L - 型钙通道
也有明显抑制作用[ 6 ]。Rhy 能降低豚鼠心肌兴奋性 ,延长其
功能性不应期 ,抑制其正阶梯现象(正阶梯现象是心肌细胞外
钙经钙通道内流的结果)
[ 1 ]
,具有明显的负性频率作用 ,降低
心指数[ 3 ]
,Rhy(2. 5～25mg kg)还能延长心电图 P - R ,Q - T
间期及增宽 QRS波 ,其作用类似奎尼丁[ 7 ]。以上这些都揭示
Rhy在抗心律失常方面有一定作用 ,除此之外 Rhy 对心肌收
缩力也有明显的抑制作用[ 8 ]。有研究表明钩藤总碱对某些心
律失常也有效[ 9 ]。
3 逆转心肌肥厚的作用
Rhy对豚鼠电驱动离体左心房的作用 , Rhy 在浓度 >
200μmol L 时产生负性肌力作用 ,其作用原理可能同抑制钙
内流有关[ 10 ]。另有报道[ 11 ]
,钩藤煎剂浓缩液能降低自发性
高血压大鼠(SHR)的 SBP ,逆转其左室肥厚(LVH) ,其作用机
制可能与抑制原癌基因c - fos表达有关。
4 对脑缺氧缺血的保护作用
钩藤碱被浓度依赖性抑制低氧状态下皮层神经元L - 钙
通道激活 ,缩短了平均开放时间 ,延长了平均关闭时间并降低
其开放概率 ,表明 Rhy对大鼠大脑皮层神经元 L - 钙通道有
阻滞作用 ,从而降低细胞内钙超载 ,此为 Rhy 改善低氧性脑
代谢紊乱的机制之一[ 12 ]。钩藤碱有明显抗小鼠缺氧的作用 ,但并非是增加脑血流量所致 ,Rhy有明显减少小鼠氧消耗的
作用 ,其延长缺氧小鼠存活期可能与减少整体氧消耗有关[ 1 ]。
目前认为 ,脑缺血再灌注损伤与多种因素有关 ,其中脑内
NO生成增多与之关系密切[ 13 ,14 ]
,Rhy 可减少在鼠脑缺血 -
再灌注损伤中皮层和海马 NO的生成 ,降低 NO的损害作用 ,降低脑内 NOS的活性 ,对脑缺血产生保护作用[ 15 ]。
5 对中枢 NA的抑制作用
钩藤碱 20mg kg可使大鼠脊髓去甲肾上腺素(NA)的含
量减少 ,脑干 NA 含量增加。剂量增至 40mg kg ,下丘脑、皮
质、杏仁核、脊髓及脑干 NA 含量均显著下降。在离体培养
中 ,Rhy使大鼠下丘脑、杏仁核 NA自发性释放减少并抑制高
K+
所致下丘脑、皮质及脑干的 NA 释放 ,这表明钩藤碱的中
枢作用可能与中枢 NA的变化有关。高 K+
去极化所致 Ca
2 +
回流可使单胺类递质释放增加 ,某些 Ca
2 +
通道阻滞剂通过阻
滞Ca
2 +
内流而抑制这种释放[ 2 ]
,Rhy是否通过阻滞Ca
2 +
内流
或干扰 NA的合成与代谢而影响 NA的含量及释放还有待进
一步的深入研究 ......
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