红花黄色素的药理研究进展.PDF
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2006年2月23日
第1页 |
参见附件(155KB,4页)。
·!· 中药新药与临床药理 ! 年 ! 月第 % 卷第 ! 期
收稿日期:%% !%
作者简介:李中原(!),男,主治医师,硕士研究生,主要从事中西医结合治疗心血管病研究。
红花黄色素的药理研究进展
李中原,涂秀华(中国中医研究院西苑医院心血管科,北京 !%%%(!)
摘要:综述红花黄色素的主要药理作用,包括改善心肌能量代谢,缓解心肌缺氧性损伤,改善心功能;抑制
,内流而扩张冠状动脉,缓解心肌缺血,舒张血管平滑肌;通过抑制血管平滑肌细胞(-.)的 012 合成
而抑制血管平滑肌细胞增殖;通过抑制血小板的聚集与释放,保护抗凝血酶!等而抗凝血,抑制血栓形成;抗
自由基,抗氧化等。但其具体的药理作用机制目前尚不十分清楚。
关键词:红花黄色素;药理学;综述
中图分类号:345 文献标识码:2 文章编号:!%% 4(%%)% %! %
红花黄色素,亦称红花黄素(6+7789: ;<889=,.>)是中药红花的主要有效成分之一,由多种查耳
酮类化合物组成,存在于红花的水溶性提取部位? ! @。
A+B+C+6CD > 等在红花中提到水溶性红花黄素 2
(.> 2),被认为是红花的主要效应物质? @。研究
表明,.> 具有扩张血管、改善心肌供血、抑制血小
板聚集、抑制血栓形成、抗氧化等多种药理作用。笔
者检索查阅了近十余年的相关文献报道,就 .> 的药
理作用综述如下。! 对心肌的作用! ! 改善心肌能量代谢,缓解心肌缺氧性损伤 朴永
哲等? @
研究发现,利用离体灌流,.> 可剂量依赖性
地使离体灌流心肌乳酸脱氢酶(E0F)漏出减少,三
磷酸腺苷(2AG)含量呈升高趋势,缓解线粒体肿
胀,线粒体膜流动性下降,表明 .> 可改善心肌的能
量代谢,从而缓解缺血缺氧造成的心肌损伤。刘凤之
等? @
研究表明,缺血心肌组比正常组 2AG 含量下降
H5 ! I,总腺苷酸损失 5 ) I,而 .> 组比缺血组
2AG 含量提高了 !! I ,总腺苷酸也提高了 )5
I。.> 在一定程度上不仅可有效缓解缺血再灌注时
2AG 合成障碍,还可以增加腺苷酸储备,因而有利于
能量代谢障碍的恢复,达到对缺血心肌组织的保护作
用。徐春祥等? @
研究了 .> 对缺血再灌注大鼠心肌
E0F 和丙二醛(02)的影响,结果表明,.> 可以
明显降低E0F,具有较好的心肌保护作用。! 对心肌细胞膜电位的影响 李芳等?H@
通过离体灌
注,研究 .> 对豚鼠心室乳头肌缺氧和复氧的保护作
用,发现豚鼠心室乳头肌细胞在缺氧时静息电位
(3G)、动作电位峰值(2G2)减小,最大去极化速
率(-J+K)变慢,复极达峰电位时程缩短;复氧 L
%JDM后,3G、2G2、-J+K 进一步减小,复极达峰电位
时程明显缩短。不加 .> 单纯缺氧、复氧组,心肌细
胞一般在复氧 JDM 左右死亡,而缺氧、复氧的灌
注液中加入 .> 后,心肌细胞 3G、2G2、-J+K 与正常
对照组无显著性差异,复极达峰电位时程趋向恢复,表明.> 对心肌细胞膜电位有明显的保护作用。单宏
丽等? ),4@
采用全细胞膜片钳技术,观察到 .>可使豚鼠
单个心室肌细胞动作电位时程(2G0)明显延长,能增
加内向E型钙电流;而且.>N5 O P EQ能使外源氧自
由基(! JJ98 P E 的 FR)所诱发的豚鼠单个心室肌细
胞动作电位时程(2G0)缩短明显改善,与正常对照组
相比无显著性差异,使外源氧自由基(! JJ98 P E 的
FR)对豚鼠单个心室肌细胞 E型钙电流的抑制作用
得以改善。以上研究为临床应用 .>防治缺血缺氧所致
的心律失常提供了理论依据。! 对心功能的影响 陈铎葆等? ( @
用大鼠心肌缺血再
灌注损伤模型研究,静脉注射N DS Q红花总黄素(主要
成分为 .>)% JO P BO,能改善缺血再灌注所致的大
鼠心功能损害指标左心室内压(ES6T) 和左心室内
压最大上升与下降速率( U VT P VWJ+K),并明显减小
缺血再灌注所致的血压下降幅度,改善血流动力学指
标。同时,红花总黄素能抑制缺血再灌注过程中心肌
组织 1+ ,’ X,’ 2AG 酶活性和增加心肌环磷酸腺苷
(Y2G)含量,说明红花总黄素改善心肌缺血过程
的能量代谢可能为其改善心功能的机制之一。董华进
·综 述··!· 中药新药与临床药理 ! 年 ! 月第 % 卷第 ! 期
等 !%
在研究红花对麻醉大鼠心功能的影响时发现:
小剂量红花 %(、%%((生药) ) ( +, 给药后,衡量心脏功能的指标心室舒张末压(-.)等变化不
明显,其他各项指标如心肌最大收缩速度(0’12)、3 45 ) 46’12 等均有下降趋势,心率(78)下降最明显
( ! 9 %: %);大剂量(;%%%( 生药 ) +, 给药
后 , 对 3 45 ) 46’12 的 抑 制 作 用 明 显 增 强 ( ! 9
%: %)。结果表明 <= 具有负性肌力和负性频率的作
用。且在不影响心肌收缩性能的剂量条件下,<= 亦
有明显的负性频率作用,推测其可降低心肌耗氧量,对心肌缺血有益。! 对血管的作用! 扩张冠状动脉,缓解心肌缺血 王幼平等 !!
通
过离体大白鼠心脏灌注模型研究发现,以 <= >: ??
’@A ) B 灌注心肌后,冠状动脉血管阻力明显小于
生理盐水组(! 9 %: %)。陈铎葆等 !;
用结扎犬冠
脉前降支制备心肌缺血模型,发现 <= 的组分之一
<=!明显减慢结扎冠脉引起的心率加快,缺血心肌
梗死区域和坏死区域占全心重的比例也较对照组减
少,并呈剂量相关性变化,
与剂量有关,小剂量(( ) 对心肌缺血的
段已表现出一定的作用,强度较弱,剂量达到 !%
( ) ( 时,具有明显改善心肌缺血的作用,但剂量达
到 %(·( D !
时作用减弱。魏道武等 !E
报道静脉注
射 <= 可明显缩小家兔实验性心肌梗塞范围,% F
<= 水溶液 !: !B ) ( +, 可使实验性心肌梗塞后抬高
的
波出现数量,明显缩小结扎左冠脉前降支后的心肌梗
塞范围。朴永哲等 !
通过大鼠的整体实验和离体心
脏冠状动脉灌流实验发现,腹腔注射 <=(%: H I !: ;
( ) 可显著改善异丙基肾上腺素J K
血性心电图改变,推断可能与拮抗肾上腺素受体作
用、增加冠状动脉供血有关。以 %: %;,%: !,%:
( ) B 的 <= 灌流大鼠离体心脏冠状动脉,可使冠状动
脉流量明显增加,该实验中冠状动脉灌注压恒定,并
可排除影响血液粘度的血细胞、脂质或蛋白质等因素
改变对冠状动脉流量的影响,故 <= 增加冠状动脉流
量可能与其扩张冠状动脉有关。! ! 对血管平滑肌的作用 黄正良等!
观察到,静脉
注射<= ?( ) (或!!H( ) (可使麻醉犬血压迅速下
降,持续 E I >+N,经 E% I %+N 恢复到原水平,与给药前相比,血压下降 EE: ; F I O>: ?F,认为 <=
的降压作用与直接扩张外周血管有关 ......
收稿日期:%% !%
作者简介:李中原(!),男,主治医师,硕士研究生,主要从事中西医结合治疗心血管病研究。
红花黄色素的药理研究进展
李中原,涂秀华(中国中医研究院西苑医院心血管科,北京 !%%%(!)
摘要:综述红花黄色素的主要药理作用,包括改善心肌能量代谢,缓解心肌缺氧性损伤,改善心功能;抑制
,内流而扩张冠状动脉,缓解心肌缺血,舒张血管平滑肌;通过抑制血管平滑肌细胞(-.)的 012 合成
而抑制血管平滑肌细胞增殖;通过抑制血小板的聚集与释放,保护抗凝血酶!等而抗凝血,抑制血栓形成;抗
自由基,抗氧化等。但其具体的药理作用机制目前尚不十分清楚。
关键词:红花黄色素;药理学;综述
中图分类号:345 文献标识码:2 文章编号:!%% 4(%%)% %! %
红花黄色素,亦称红花黄素(6+7789: ;<889=,.>)是中药红花的主要有效成分之一,由多种查耳
酮类化合物组成,存在于红花的水溶性提取部位? ! @。
A+B+C+6CD > 等在红花中提到水溶性红花黄素 2
(.> 2),被认为是红花的主要效应物质? @。研究
表明,.> 具有扩张血管、改善心肌供血、抑制血小
板聚集、抑制血栓形成、抗氧化等多种药理作用。笔
者检索查阅了近十余年的相关文献报道,就 .> 的药
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研究发现,利用离体灌流,.> 可剂量依赖性
地使离体灌流心肌乳酸脱氢酶(E0F)漏出减少,三
磷酸腺苷(2AG)含量呈升高趋势,缓解线粒体肿
胀,线粒体膜流动性下降,表明 .> 可改善心肌的能
量代谢,从而缓解缺血缺氧造成的心肌损伤。刘凤之
等? @
研究表明,缺血心肌组比正常组 2AG 含量下降
H5 ! I,总腺苷酸损失 5 ) I,而 .> 组比缺血组
2AG 含量提高了 !! I ,总腺苷酸也提高了 )5
I。.> 在一定程度上不仅可有效缓解缺血再灌注时
2AG 合成障碍,还可以增加腺苷酸储备,因而有利于
能量代谢障碍的恢复,达到对缺血心肌组织的保护作
用。徐春祥等? @
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E0F 和丙二醛(02)的影响,结果表明,.> 可以
明显降低E0F,具有较好的心肌保护作用。! 对心肌细胞膜电位的影响 李芳等?H@
通过离体灌
注,研究 .> 对豚鼠心室乳头肌缺氧和复氧的保护作
用,发现豚鼠心室乳头肌细胞在缺氧时静息电位
(3G)、动作电位峰值(2G2)减小,最大去极化速
率(-J+K)变慢,复极达峰电位时程缩短;复氧 L
%JDM后,3G、2G2、-J+K 进一步减小,复极达峰电位
时程明显缩短。不加 .> 单纯缺氧、复氧组,心肌细
胞一般在复氧 JDM 左右死亡,而缺氧、复氧的灌
注液中加入 .> 后,心肌细胞 3G、2G2、-J+K 与正常
对照组无显著性差异,复极达峰电位时程趋向恢复,表明.> 对心肌细胞膜电位有明显的保护作用。单宏
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单个心室肌细胞动作电位时程(2G0)明显延长,能增
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得以改善。以上研究为临床应用 .>防治缺血缺氧所致
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用大鼠心肌缺血再
灌注损伤模型研究,静脉注射N DS Q红花总黄素(主要
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缺血再灌注所致的血压下降幅度,改善血流动力学指
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组织 1+ ,’ X,’ 2AG 酶活性和增加心肌环磷酸腺苷
(Y2G)含量,说明红花总黄素改善心肌缺血过程
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小剂量红花 %(、%%((生药) ) ( +, 给药后,衡量心脏功能的指标心室舒张末压(-.)等变化不
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梗死区域和坏死区域占全心重的比例也较对照组减
少,并呈剂量相关性变化,
与剂量有关,小剂量(( ) 对心肌缺血的
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脉流量明显增加,该实验中冠状动脉灌注压恒定,并
可排除影响血液粘度的血细胞、脂质或蛋白质等因素
改变对冠状动脉流量的影响,故 <= 增加冠状动脉流
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观察到,静脉
注射<= ?( ) (或!!H( ) (可使麻醉犬血压迅速下
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