葛根素治疗糖尿病评述.PDF
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2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(82KB，3页)。
葛根素治疗糖尿病评述3
刘亚明1
牛 欣1
冯前进2
(
1
北京中医药大学 , 北京100029 ;
2
山西中医学院 , 太原030024)
葛根系豆科植物 , 始载于《神农本草经》 , 列为中品 ,原名葛 ,“主消渴” , 入脾胃经 , 有生津止渴作用。《中国医
药大词典》指出葛根具有“辟瘁破血” , “散郁火” , “鼓胃
气” , “起阴气” , “利二便”等多种功效。从野葛或粉葛的
干燥根中提取而成的葛根素 , 拉丁文名 Puerarin , 化学名:
4 ,72二羟基282β 2D2葡萄糖基异黄酮。20 世纪 70 年代临床试
用于治疗冠心病、心绞痛等有关心脑循环障碍的疾病 , 证
明它确有扩张冠脉和脑血管 , 降低心肌氧耗、改善心肌收
缩功能 , 促进血液循环等作用[1 ,2 ]。20 世纪 80 年代以来 ,它更多地用于治疗视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋等疾
病 , 疗效明显优于其它药物 , 总有效率高达 70 %～80 %[3 ]。
90年代葛根素开始应用于糖尿病及其并发症的研究 , 如在
2型糖尿病及糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病合
并冠心病、糖尿病视网膜病变等方面都进行了研究 , 并取
得了一定的成果。本文仅就葛根素对糖尿病及其并发症的
药理研究及临床治疗机理进行评述及探讨。
药理研究
11降血糖作用 资料[4 ]
报道 , 葛根素对四氧嘧啶诱发
小鼠高血糖有明显的降低作用 , 小鼠灌胃给予葛根素
250mg kg、300mg kg , 降血糖作用分别为18 %、31 %; 阿司
匹林50mg kg与葛根素250mg kg , 合用连续投予4～5d显示
30 %降血糖作用。
21对动脉血管作用 葛根总黄酮无论对正常金地鼠脑
微循环还是对局部滴加去甲肾上腺素引起的微循环障碍都
有明显的改善作用[5 ]
, 主要表现为增加微血管运动的振幅 ,提高脑局部微血流量。我们曾用葛根素对正常犬麻醉后进
行其颅内、外血管血流动力学观察 , 发现葛根素在 100mg
kg剂量可使犬半球脑血流量增多 , 但大脑中动脉 (MCA)
和前动脉 (ACA) 有所减弱 , 平均于 35min达峰值 , 约维持
85min左右。这可能由于葛根素通过扩张颅内血管 , 减少血
流阻力而起作用。
31对蛋白质非酶糖基化的抑制作用 资料[6 ]
报道 , 葛
根、柴胡、地黄、人参的醇提物对人血清白蛋白 (HAS) 非
酶糖基化有明显的抑制作用 , 抑制率分布为 40 %、43 %、26 %、30 %; 对晶状体蛋白的非酶糖基化抑制率分别为
46 %、30 %、33 %、31 % , 显示出葛根素良好的作用。另有
资料表明[7 ]
, 应用 MTT比色测定细胞活性方法 , 观察药物
对糖基化终产物 ( AGE) 形成后形成的糖基化产物对周细
胞损伤较不给药组有不同程度的减轻作用 , 终浓度为 10mM
效应最大 , 并强调细胞培养基中加入 (1、10mM) 能对AGE
引起的周细胞损伤有一定的保护作用 , 而大黄素无此作用 ,并提示葛根素可能在抑制AGE形成、减少AGE引起的周细
胞损伤两个环节起了作用。
3 山西省科技厅攻关课题
41对糖尿病肾病的药动学作用 有资料报道[8 ]
, 葛根
素对健康成人及不同临床期糖尿病肾病 (DN) 病人体内的
药动学作用也不同。单次静脉滴注葛根素 (5mg· kg- 1
,60min内滴完) 后 , 用高效液相色谱法测定血清药物浓度 ,结果糖尿病中期组药物 T 1 2 β延长; 清除率 (Cl) 下降; 5min
及5h的药物浓度 (C) 下降延缓; 表观分布容积 (Vd) DN
各组较对照组减少 ( P < 0105和 P < 0101) 。在DN早期 , 葛
根素体内代谢与健康人无明显差别 , 随着肾功能损害的加
重 , 药物的分布及清除将减慢 , 可见不同临床期的 DN 病
人 , 葛根素体内药动学过程明显不同。
51毒性研究 小鼠静注葛根素 [LD50 = 700～800mg
Kg] , 大鼠肌注 [10150mg (Kg· d) ] 共3个月 , 血象、心电
图、肝肾功能及重要器官组织学检查未见异常 , 仅有犬
30mg Kg大剂量组给药后表现兴奋 , 5min 后恢复正常 , 表
明葛根素毒性很低[9 ]。
另外葛根素还能扩张冠状动脉 , 增加冠脉血流量; 改
善心脏收缩功能 , 缓和地降低心率、心肌耗氧量; 降低血
小板凝聚性和血液粘稠度 , 抗血栓素 TXA2 , 降低血浆儿茶
酚胺浓度; 提高胰岛素受体的敏感性等。
临床治疗作用
11对2型糖尿病的作用 众所周知 , 糖尿病的发生是β
细胞衰退和胰岛素抵抗的结果。据报道用葛根素治疗 32 例
控制欠佳的 2 型糖尿病患者 , 保持降糖药、饮食和运动不
变 , 加静脉滴注葛根素 , 治疗前后进行胰岛素耐量试验 ,算 Kitt 值 (葡萄糖利用常数) , 测血粘度和红细胞变形指数
(DImax) 、聚集指数 (ALmax) 及口服葡萄糖耐量 (OGTT) ,胰岛素释放试验。结果: 用葛根素后 Kitt 值上升 , DImax值
提高 ( P < 0101) ; OGTT、血粘度、血脂改善 ( P < 0105～
0101) , 而胰岛素无变化 , 葛根素可提高 2 型糖尿病人胰岛
素敏感性[10 ]。其机制可能是通过改善红细胞膜的弹性、流
2003年第18卷第1期 中国医药学报 ·49 ·
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.动性和血流状况而提高胰岛素灵敏性。
21对糖尿病肾病 (DN) 的作用 糖尿病肾病是 2 型糖
尿病的常见并发症 , 也是造成糖尿病患者致死、致残的主
要原因。其发病机理主要是由高血糖致蛋白质非酶糖基化
增加、山梨醇旁路活化、蛋白激酶 C活化及微循环血流动
力学改变。据报道[11 ]
, 在对照组治疗方案的基础上 , 加用
葛根素400mg静脉注射 , 每日 1 次 , 2 周为 1 疗程。在用药
前后分别测 24h 内生肌酐清除率 (Ccr) 、血肌酐 (Cr) 、血
尿素氮 (BUN) 、尿清蛋白指数 (Alb Cr) 。结果对照组治疗
前后以上各项指标均无显著改变 , 葛根素治疗组治疗前后
的BUN和 Cr无显著性差异 ( P > 0105) , 而 Ccr和 Alb Cr治
疗前后比较有显著性差异 ( P < 0105 或 P < 01001) ......
刘亚明1
牛 欣1
冯前进2
(
1
北京中医药大学 , 北京100029 ;
2
山西中医学院 , 太原030024)
葛根系豆科植物 , 始载于《神农本草经》 , 列为中品 ,原名葛 ,“主消渴” , 入脾胃经 , 有生津止渴作用。《中国医
药大词典》指出葛根具有“辟瘁破血” , “散郁火” , “鼓胃
气” , “起阴气” , “利二便”等多种功效。从野葛或粉葛的
干燥根中提取而成的葛根素 , 拉丁文名 Puerarin , 化学名:
4 ,72二羟基282β 2D2葡萄糖基异黄酮。20 世纪 70 年代临床试
用于治疗冠心病、心绞痛等有关心脑循环障碍的疾病 , 证
明它确有扩张冠脉和脑血管 , 降低心肌氧耗、改善心肌收
缩功能 , 促进血液循环等作用[1 ,2 ]。20 世纪 80 年代以来 ,它更多地用于治疗视网膜动、静脉阻塞、突发性耳聋等疾
病 , 疗效明显优于其它药物 , 总有效率高达 70 %～80 %[3 ]。
90年代葛根素开始应用于糖尿病及其并发症的研究 , 如在
2型糖尿病及糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病合
并冠心病、糖尿病视网膜病变等方面都进行了研究 , 并取
得了一定的成果。本文仅就葛根素对糖尿病及其并发症的
药理研究及临床治疗机理进行评述及探讨。
药理研究
11降血糖作用 资料[4 ]
报道 , 葛根素对四氧嘧啶诱发
小鼠高血糖有明显的降低作用 , 小鼠灌胃给予葛根素
250mg kg、300mg kg , 降血糖作用分别为18 %、31 %; 阿司
匹林50mg kg与葛根素250mg kg , 合用连续投予4～5d显示
30 %降血糖作用。
21对动脉血管作用 葛根总黄酮无论对正常金地鼠脑
微循环还是对局部滴加去甲肾上腺素引起的微循环障碍都
有明显的改善作用[5 ]
, 主要表现为增加微血管运动的振幅 ,提高脑局部微血流量。我们曾用葛根素对正常犬麻醉后进
行其颅内、外血管血流动力学观察 , 发现葛根素在 100mg
kg剂量可使犬半球脑血流量增多 , 但大脑中动脉 (MCA)
和前动脉 (ACA) 有所减弱 , 平均于 35min达峰值 , 约维持
85min左右。这可能由于葛根素通过扩张颅内血管 , 减少血
流阻力而起作用。
31对蛋白质非酶糖基化的抑制作用 资料[6 ]
报道 , 葛
根、柴胡、地黄、人参的醇提物对人血清白蛋白 (HAS) 非
酶糖基化有明显的抑制作用 , 抑制率分布为 40 %、43 %、26 %、30 %; 对晶状体蛋白的非酶糖基化抑制率分别为
46 %、30 %、33 %、31 % , 显示出葛根素良好的作用。另有
资料表明[7 ]
, 应用 MTT比色测定细胞活性方法 , 观察药物
对糖基化终产物 ( AGE) 形成后形成的糖基化产物对周细
胞损伤较不给药组有不同程度的减轻作用 , 终浓度为 10mM
效应最大 , 并强调细胞培养基中加入 (1、10mM) 能对AGE
引起的周细胞损伤有一定的保护作用 , 而大黄素无此作用 ,并提示葛根素可能在抑制AGE形成、减少AGE引起的周细
胞损伤两个环节起了作用。
3 山西省科技厅攻关课题
41对糖尿病肾病的药动学作用 有资料报道[8 ]
, 葛根
素对健康成人及不同临床期糖尿病肾病 (DN) 病人体内的
药动学作用也不同。单次静脉滴注葛根素 (5mg· kg- 1
,60min内滴完) 后 , 用高效液相色谱法测定血清药物浓度 ,结果糖尿病中期组药物 T 1 2 β延长; 清除率 (Cl) 下降; 5min
及5h的药物浓度 (C) 下降延缓; 表观分布容积 (Vd) DN
各组较对照组减少 ( P < 0105和 P < 0101) 。在DN早期 , 葛
根素体内代谢与健康人无明显差别 , 随着肾功能损害的加
重 , 药物的分布及清除将减慢 , 可见不同临床期的 DN 病
人 , 葛根素体内药动学过程明显不同。
51毒性研究 小鼠静注葛根素 [LD50 = 700～800mg
Kg] , 大鼠肌注 [10150mg (Kg· d) ] 共3个月 , 血象、心电
图、肝肾功能及重要器官组织学检查未见异常 , 仅有犬
30mg Kg大剂量组给药后表现兴奋 , 5min 后恢复正常 , 表
明葛根素毒性很低[9 ]。
另外葛根素还能扩张冠状动脉 , 增加冠脉血流量; 改
善心脏收缩功能 , 缓和地降低心率、心肌耗氧量; 降低血
小板凝聚性和血液粘稠度 , 抗血栓素 TXA2 , 降低血浆儿茶
酚胺浓度; 提高胰岛素受体的敏感性等。
临床治疗作用
11对2型糖尿病的作用 众所周知 , 糖尿病的发生是β
细胞衰退和胰岛素抵抗的结果。据报道用葛根素治疗 32 例
控制欠佳的 2 型糖尿病患者 , 保持降糖药、饮食和运动不
变 , 加静脉滴注葛根素 , 治疗前后进行胰岛素耐量试验 ,算 Kitt 值 (葡萄糖利用常数) , 测血粘度和红细胞变形指数
(DImax) 、聚集指数 (ALmax) 及口服葡萄糖耐量 (OGTT) ,胰岛素释放试验。结果: 用葛根素后 Kitt 值上升 , DImax值
提高 ( P < 0101) ; OGTT、血粘度、血脂改善 ( P < 0105～
0101) , 而胰岛素无变化 , 葛根素可提高 2 型糖尿病人胰岛
素敏感性[10 ]。其机制可能是通过改善红细胞膜的弹性、流
2003年第18卷第1期 中国医药学报 ·49 ·
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.动性和血流状况而提高胰岛素灵敏性。
21对糖尿病肾病 (DN) 的作用 糖尿病肾病是 2 型糖
尿病的常见并发症 , 也是造成糖尿病患者致死、致残的主
要原因。其发病机理主要是由高血糖致蛋白质非酶糖基化
增加、山梨醇旁路活化、蛋白激酶 C活化及微循环血流动
力学改变。据报道[11 ]
, 在对照组治疗方案的基础上 , 加用
葛根素400mg静脉注射 , 每日 1 次 , 2 周为 1 疗程。在用药
前后分别测 24h 内生肌酐清除率 (Ccr) 、血肌酐 (Cr) 、血
尿素氮 (BUN) 、尿清蛋白指数 (Alb Cr) 。结果对照组治疗
前后以上各项指标均无显著改变 , 葛根素治疗组治疗前后
的BUN和 Cr无显著性差异 ( P > 0105) , 而 Ccr和 Alb Cr治
疗前后比较有显著性差异 ( P < 0105 或 P < 01001) ......
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