苦参素的药理作用研究进展.PDF
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2006年2月23日
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参见附件(76KB，2页)。
中国药房 2005年第 16 卷第 6 期 China Pharmacy 2005 Vol . 16 No . 6 ·465 ·
主管药师。研究方向:新药研究。电话:0355 - 3096925
·综述讲座 ·
苦参素的药理作用研究进展
梁玉刚
(山西省长治医学院附属和平医院药剂科,长治市 046000)
中图分类号 R28516 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408 (2005) 06- 0465- 02
苦参素( Kushenin)是一类含有苦参次碱 15酮基本结构的
化合物 , 主要从苦参根及苦豆子中提取 , 其中氧化苦参碱
(Oxymat rine)含量在 98 %以上。据《本草纲目》记载:苦参,苦、寒 ,无毒,具有清热解毒、祛风燥湿、补中明目、养肝胆气等功
效。众多基础及临床研究结果显示, 苦参素具有抗炎、免疫抑
制、抗心率失常、抗病毒和抗寄生虫等作用。现将其药理作用作
一简要综述。
1 抗肝炎病毒及肝损伤作用
慢性乙型肝炎为一种危害较大的临床常见病,研究证实,苦
参素具有明确的抗乙型肝炎病毒和抗肝纤维化的双重作用,临
床采用苦参素或氧化苦参碱注射液治疗后获得满意疗效[1 ,2 ]。
将苦参素 (治疗组) 与干扰素比较,统计学检验分析结果表明,苦参素组阴转率 HBeAg 为 4414 % , HBV - DNA 为 4513 %;
干扰素 ( IFN -α) 组的阴转率分别为 4810 %、5119 % ( P >
0105)
[1 ];同时,治疗组在不同的治疗时期,各治疗指标变化与
IFN -α组比较均无显著性差异, 证明苦参素具有良好的抗病
毒作用。其具体表现在: (1)可抑制含 HBV 基因转染的 212115
细胞分泌 HBsAg 和 HBeAg ; (2) 可抑制乙肝病毒转基因小鼠
抗原的表达 [3 ]; (3) 显著降低鸭 HBV (DHBV) 感染鸭血清
DHBV - DNA 水平。
苦参素不仅对乙型肝炎病毒的复制具有抑制作用,还对各
种肝损伤有一定的保护作用,可用于肝功能损伤较重并伴有黄
疸的患者[4 ]。临床上比较苦参素与硫普罗林治疗慢性乙型肝炎
患者 6mo 的研究结果显示, 苦参素各组与硫普罗林组的丙氨
酸氨基转移酶(AL T) 复常率相似,停药后随访 6mo ,苦参素各
组 AL T 复常率仍保持 5313 %～5813 % , 高于硫普罗林组的
3818 %[5 ]。目前认为,乙型肝炎的肝损伤并非因 HBV 在肝细胞
内繁殖引起,而是通过宿主的免疫应答反应引起。苦参素不仅
可抑制 HBV 病毒的复制, 还对感染后免疫系统具有双向调节
作用,从而减轻肝损伤程度。此外,苦参素可阻断肝细胞的异常
凋亡,对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用。
2 抗纤维化作用
各种病因引起的慢性肝病都可能导致肝脏实质损伤、肝细
胞坏死、炎症并且继发肝纤维化。肝纤维化是慢性肝病发展为
肝硬化的中间环节和共同病理过程,因此延缓或阻止肝纤维化
的形成,对防治肝硬化具有重要意义。苦参素能抑制胶原活动
度和防治肝纤维化。有研究[6 ]
结果表明,应用苦参素(实验组)
的肝组织增生程度明显低于肝纤维模型组, 其 Ⅰ型、Ⅲ型胶原
含量及 Ⅰ型、Ⅲ型胶原的mRNA 表达均低于免疫诱导型肝纤维
化模型组大鼠,表明其有减轻肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合
成及抗肝纤维化作用。甘乐文等 [7 ]
的研究表明, 在四氯化碳
(CCI4)导致的慢性肝损伤纤维化模型大鼠中,腹腔注射氧化苦
参碱 30或 60mg kg 后 ,与模型组比较,前者血清AL T、Ⅳ型
胶原 ( Ⅳ- C) 、玻璃酸 (HA) 、肝组织内炎症活动度、纤维组织
增生程度均明显降低, 且呈一定的量效关系。用刀豆蛋白A
(ConA) 静脉注射Balb c 小鼠可导致 T - 淋巴细胞介导的肝
纤维化,肝内胶原纤维含量可随刀豆蛋白注射次数的增加而增
加 ,而应用氧化苦参碱后可以显著降低小鼠肝脏组织内炎症活
动度并抑制肝内胶原纤维组织增生,并呈现剂量依赖性[8 ]。
国内有学者[9 ]
对氧化苦参碱治疗丙型肝炎的机制作了初步
研究,结果发现,采用重组 HCV 基因 (pB K - HCV) 转染的人
肝癌细胞 (SMMC - 7721) 用氧化苦参碱处理后可呈剂量依赖
性地抑制细胞内 HCV - RNA 水平升高。
3 对血液系统及免疫系统的调节作用
某些情况下,氧化苦参碱可表现出一定的免疫调节作用 ......
主管药师。研究方向:新药研究。电话:0355 - 3096925
·综述讲座 ·
苦参素的药理作用研究进展
梁玉刚
(山西省长治医学院附属和平医院药剂科,长治市 046000)
中图分类号 R28516 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408 (2005) 06- 0465- 02
苦参素( Kushenin)是一类含有苦参次碱 15酮基本结构的
化合物 , 主要从苦参根及苦豆子中提取 , 其中氧化苦参碱
(Oxymat rine)含量在 98 %以上。据《本草纲目》记载:苦参,苦、寒 ,无毒,具有清热解毒、祛风燥湿、补中明目、养肝胆气等功
效。众多基础及临床研究结果显示, 苦参素具有抗炎、免疫抑
制、抗心率失常、抗病毒和抗寄生虫等作用。现将其药理作用作
一简要综述。
1 抗肝炎病毒及肝损伤作用
慢性乙型肝炎为一种危害较大的临床常见病,研究证实,苦
参素具有明确的抗乙型肝炎病毒和抗肝纤维化的双重作用,临
床采用苦参素或氧化苦参碱注射液治疗后获得满意疗效[1 ,2 ]。
将苦参素 (治疗组) 与干扰素比较,统计学检验分析结果表明,苦参素组阴转率 HBeAg 为 4414 % , HBV - DNA 为 4513 %;
干扰素 ( IFN -α) 组的阴转率分别为 4810 %、5119 % ( P >
0105)
[1 ];同时,治疗组在不同的治疗时期,各治疗指标变化与
IFN -α组比较均无显著性差异, 证明苦参素具有良好的抗病
毒作用。其具体表现在: (1)可抑制含 HBV 基因转染的 212115
细胞分泌 HBsAg 和 HBeAg ; (2) 可抑制乙肝病毒转基因小鼠
抗原的表达 [3 ]; (3) 显著降低鸭 HBV (DHBV) 感染鸭血清
DHBV - DNA 水平。
苦参素不仅对乙型肝炎病毒的复制具有抑制作用,还对各
种肝损伤有一定的保护作用,可用于肝功能损伤较重并伴有黄
疸的患者[4 ]。临床上比较苦参素与硫普罗林治疗慢性乙型肝炎
患者 6mo 的研究结果显示, 苦参素各组与硫普罗林组的丙氨
酸氨基转移酶(AL T) 复常率相似,停药后随访 6mo ,苦参素各
组 AL T 复常率仍保持 5313 %～5813 % , 高于硫普罗林组的
3818 %[5 ]。目前认为,乙型肝炎的肝损伤并非因 HBV 在肝细胞
内繁殖引起,而是通过宿主的免疫应答反应引起。苦参素不仅
可抑制 HBV 病毒的复制, 还对感染后免疫系统具有双向调节
作用,从而减轻肝损伤程度。此外,苦参素可阻断肝细胞的异常
凋亡,对实验性小鼠肝衰竭具有保护作用。
2 抗纤维化作用
各种病因引起的慢性肝病都可能导致肝脏实质损伤、肝细
胞坏死、炎症并且继发肝纤维化。肝纤维化是慢性肝病发展为
肝硬化的中间环节和共同病理过程,因此延缓或阻止肝纤维化
的形成,对防治肝硬化具有重要意义。苦参素能抑制胶原活动
度和防治肝纤维化。有研究[6 ]
结果表明,应用苦参素(实验组)
的肝组织增生程度明显低于肝纤维模型组, 其 Ⅰ型、Ⅲ型胶原
含量及 Ⅰ型、Ⅲ型胶原的mRNA 表达均低于免疫诱导型肝纤维
化模型组大鼠,表明其有减轻肝脏炎症活动度、抑制肝内胶原合
成及抗肝纤维化作用。甘乐文等 [7 ]
的研究表明, 在四氯化碳
(CCI4)导致的慢性肝损伤纤维化模型大鼠中,腹腔注射氧化苦
参碱 30或 60mg kg 后 ,与模型组比较,前者血清AL T、Ⅳ型
胶原 ( Ⅳ- C) 、玻璃酸 (HA) 、肝组织内炎症活动度、纤维组织
增生程度均明显降低, 且呈一定的量效关系。用刀豆蛋白A
(ConA) 静脉注射Balb c 小鼠可导致 T - 淋巴细胞介导的肝
纤维化,肝内胶原纤维含量可随刀豆蛋白注射次数的增加而增
加 ,而应用氧化苦参碱后可以显著降低小鼠肝脏组织内炎症活
动度并抑制肝内胶原纤维组织增生,并呈现剂量依赖性[8 ]。
国内有学者[9 ]
对氧化苦参碱治疗丙型肝炎的机制作了初步
研究,结果发现,采用重组 HCV 基因 (pB K - HCV) 转染的人
肝癌细胞 (SMMC - 7721) 用氧化苦参碱处理后可呈剂量依赖
性地抑制细胞内 HCV - RNA 水平升高。
3 对血液系统及免疫系统的调节作用
某些情况下,氧化苦参碱可表现出一定的免疫调节作用 ......
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