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编号:10917341
黄芪抗缺血性脑损伤的研究进展.PDF
http://www.100md.com 2006年2月23日
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    参见附件(77KB,2页)。

    

    中国药房 2004年第 15 卷第 8 期 China Pharmacy 2004 Vol . 15 No . 8 ·503·

    安徽省“十五”科技专项课题(a01803016)

    ·综述讲座 ·

    黄芪抗缺血性脑损伤的研究进展

    李维祖 ,明 亮 ,李卫平(安徽医科大学药理教研室,合肥市 230032)

    中图分类号 R28515 ;R743 文献标识码 A 文章编号 1001- 0408 (2004) 08- 0503 - 02

    缺血性脑血管疾病是常见的神经系统疾病, 也是致残、致

    死的常见疾病。随着人口的老龄化,用于防治缺血性脑血管疾

    病的支出将不断增长, 而预防和治疗缺血性脑血管疾病, 减少

    其致残,加强脑缺血后的脑保护也已成为当前最重要的公共卫

    生问题 [1 ]。国内、外就寻找有效的抗脑缺血药物和脑保护剂做

    了大量研究,但目前尚未找到合适的药物[2 ]。近年来,随着黄芪

    在临床的广泛应用,其抗缺血性脑损伤的作用引起了研究者的

    关注。

    黄芪为豆科植物膜荚黄芪 (Ast ragalus membranaceus

    Bge)和蒙古黄芪(Ast ragalus membranaceus Bge1var1mongh-

    olicus (Bge1) Hsiao) 的干燥根,性温味甘,具有补气升阳、固表

    止汗、托疮生肌、利水消肿等功效, 是中医常用益气补阳药之

    一。黄芪成分复杂,含有黄芪多糖、皂苷、黄酮以及多种氨基酸、维生素和微量元素, 参与机体的多种代谢, 具有广泛的药理作

    用[3 ]。现代药理学研究表明,黄芪具有强心、降压、心肌保护、清

    除自由基、减少脂质过氧化、抑制血小板聚集、改善微循环、抗

    缺氧、免疫调节等作用。本文中,笔者将就其抗缺血性脑损伤的

    研究进展做一综述。

    1 对自由基损伤的影响

    自由基损伤是缺血性脑损伤的重要成因之一,机体氧化-

    抗氧化功能的失衡 (抗氧化酶活性降低) 可进一步促进自由基

    损伤,而拮抗自由基的药物则具有一定的神经保护作用[4 ]。研

    究发现 [5 ]

    , 黄芪能提高动物的耐缺氧能力, 黄芪多糖既可延长

    常压缺氧小鼠的存活时间, 又可延长 KCN 中毒小鼠 (属细胞

    内缺氧)和 NaNO2中毒小鼠(属细胞外缺氧)的存活时间,同时

    还可延长断头小鼠张口动作(可能属脑缺氧)的持续时间。提示

    黄芪可能具有抗氧化、清除自由基、抗脂质过氧化的作用。进一

    步研究发现, 黄芪总提取物可能还有直接捕获O-

    2 和减少O-

    2 产

    生的双重作用,并对 OH -

    有直接清除作用。罗玉敏等[6 ]

    用小鼠

    线栓法造模,分别测定缺血 15min、 30min、 1h、 3h小鼠脑组织

    超氧化物歧化酶 ( SOD) 活性,结果黄芪组各时点 SOD活性均

    显著高于单纯缺血组。同时,黄芪亦能抑制脂质过氧化产物丙

    二醛 (MDA) 的产生。提示黄芪能减少缺血再灌注脑组织内自

    由基形成, 抑制脑组织局部自由基诱发的脂质过氧化反应, 对

    抗自由基损伤, 降低抗自由基物质的消耗, 对保护脑组织有一

    定的作用。此外,黄芪含有丰富的硒,且可有效被机体吸收。应

    用黄芪后可明显增加小鼠血清和肝组织硒含量,而微量元素硒

    可通过 GSH - PX等分解已形成的过氧化物 ( ROOH、H2O2) ,阻止羟自由基和单线态氧的生成。

    2 对兴奋性氨基酸( EAA)的影响

    EAA ,如谷氨酸 ( Glu) 、天冬氨酸(Asp) ,是一种兴奋性神

    经递质。生理状态下,EAA 释放后能被快速重吸收。脑缺血后,能量代谢障碍,EAA 重吸收减少,细胞外 EAA 水平升高,产生

    兴奋性毒性作用[7 ]。赖真等[8 ]

    采用沙土鼠脑缺血再灌注模型进

    行实验发现,黄芪能明显降低沙土鼠脑缺血后15min 和再灌注

    48h 后脑组织 Glu 含量, 同时也降低了沙土鼠脑缺血及再灌注

    后死亡率。邓常青等[9 ]

    在实验中预先给予黄芪注射液,同样使

    沙土鼠脑缺血再灌注后48h 脑组织 Glu 和Asp 的含量降低,而

    对γ- 氢基丁酸( GABA)和甘氨酸无明显影响。提示黄芪抗缺

    血性脑损伤的作用可能与其抗脑缺血期和再灌注后 EAA 兴奋

    性毒性有关。

    3 对神经细胞凋亡的影响

    凋亡是脑缺血后神经细胞死亡的一个重要原因,抑制神经

    细胞凋亡的药物对缺血性脑损伤有一定的保护作用 [10 ]。李卫

    平等[11 ]

    观察了黄芪总苷对氢化可的松诱导的皮层、海马神经细

    胞凋亡的影响, 发现黄芪总苷可以抑制皮层、海马神经细胞的

    凋亡,抑制 P53基因的表达。李平等[12 ]

    用流式细胞仪检测结扎

    双侧颈内动脉 60min 大鼠大脑皮质细胞凋亡的情况, 结果显

    示 , 缺血 60min 时缺血区凋亡细胞比率小于5 % , 未见明显凋

    亡群体细胞, 但此时促凋亡基因 P53表达明显增强, bcl - 2 表

    达不明显。而黄芪能够显著提高bcl - 2 的表达,降低 P53的表

    达 ,并呈一定的量效关系。

    4 对 NO和 NOS的影响

    NO 是一种重要的生理性神经递质,对血管的调节起着重

    要的作用。同时,NO 也是一种自由基,可以介导细胞损伤。在

    脑缺血再灌注损伤中,NO 可能有一定的保护作用[13 ]。邓常青

    等[9 ]

    采用沙土鼠全脑缺血再灌注模型进行实验,在脑缺血再灌

    注 48h 后 ,脑组织 NOS活性降低, NO 合成降低,而黄芪能够

    增加 NOS活性,增加 NO 合成,此时 NO 被认为可抑制血小板

    粘附和聚集, 且能使聚集的血小板解聚, 还可抑制多形核白细

    胞的粘附等, 缓解脑梗塞和恢复脑血流, 发挥抗脑缺血再灌注

    损伤的作用 ......

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