苦参碱多种制剂的药效学研究进展.PDF
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2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(81KB，3页)。
苦参碱多种制剂的药效学研究进展
马方励 , 程 怡
(广州中医药大学 ,广东 广州 510405)
关键词:苦参碱;制剂;药效;应用
中图分类号:R285. 5 文献标识码:B 文章编号:100121528 (2004) 0520420203
收稿日期:2003205217
基金项目:广东省自然科学基金,No :990353
作者简介:马方励(1978～) ,女,2001 级硕士研究生,研究方向:中药制剂,电话:020236585416。
苦参是传统中药 ,系豆科槐属植物苦参 ( Sophora
flavescens Ait)的干燥根 ,素有清热利湿 ,祛风杀虫之功。其
主要成分是苦参碱与氧化苦参碱。
苦参碱具有广泛抗肿瘤、抗心率失常、抗炎及抗病毒等
多种药理作用 ,广泛应用于临床 ,尤其是抗肿瘤 ,是近年来药
学领域研究开发的热门课题之一。现就苦参碱在制剂学领
域的研究开发进行综述及展望。
1 化学性质简介
1. 1 苦参碱 Mat rine (Sophocarpidine)
本品系从豆科槐属植物苦参(Sophora flavescens Ait . )或
豆科植物广豆根(Sophora subprost rata Chun et T. Chen)中分
离出来的生物碱。
苦参碱是白金雀儿碱(lupanine)的异构体 ,属于四环的
喹嗪啶类(quinolizidine) ,分子骨架可看作二个喹嗪啶环的稠
合体 ,如图 1。
图 1 苦参碱
有 4 种形态: α 2苦参碱为针状或柱状结晶 ,熔点为 76° C;
β 2苦参碱为斜方晶状 ,熔点为 87° C;γ 2苦参碱为液体 ,沸点为
223° C; δ 2苦参碱是柱状结晶 ,熔点为 84° C。常用的是α—苦
参碱 ,苦参碱能溶于水、苯、氯仿、甲醇、乙醇 ,微溶于石油
醚[ 1 ]。
1. 2 氧化苦参碱(Oxymat rine)
本品系从豆根槐属植物苦参( Sophra f lavescens Alt . )或
豆科植物广豆根( Sophora subprost rata chrn et T. Chen)中分
离出来的生物碱。结构如图2。熔点207° C ,水合物熔点162
～163° C。溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、苯 ,难溶于乙醚。
2 药理作用
据大量文献报道 ,苦参碱及氧化苦参碱在中枢神经系
统、心血管系统、抗病毒、抗炎、免疫及抗肿瘤等方面有重要
的药理活性和应用前途[ 2 ]。
图 2 氧化苦参碱
苦参碱的心血管药理研究表明其具有抗心律失常、正性
肌力、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗柯萨奇病毒和调节免疫作
用[ 3 ]。
而苦参碱对多种的肿瘤细胞有一定的作用 ,成为近几年
的研究热点。其中其对肝癌细胞及白血病的作用最受到广
泛重视。研究表明 ,苦参碱在体外可诱导肝癌细胞系
SMMC 27721向正常肝细胞分化[ 4 ]
,一定量的苦参碱对肝癌
细胞株 Hep G2 的增殖有抑制作用 ,主要是直接杀伤作用[ 5 ]。
K562细胞属于人红白血病细胞株 ,是骨髓多能干细胞 ,苦参
碱由细胞水平上介导抑制其端粒酶活性 ,诱导 K562 细胞向
多方向分化[ 6～7 ];苦参碱还能明显地抑制人粒系白血病细胞
系 HL260 细胞的增殖 ,并诱导其向成熟粒系分化[ 8 ]。以上两
项研究都为临床探索中草药非杀伤性治疗白血病打下了良
好基础。
苦参碱对肝病变细胞的作用也受到人们的广泛关注 ,其
抗炎、保肝利胆及免疫抑制的作用成为其治疗急慢性肝炎的
药理学基础。
总而言之 ,近年来关于苦参碱及氧化苦参碱的药理研究
进展很快 ,但基本上处于实验阶段 ,有待进一步的开拓研究 ,使苦参碱在临床上应用得更合理而有效。
3 制剂应用与研究
目前临床上使用的苦参碱 ,主要剂型包括注射剂、片剂
与胶囊剂等。
3. 1 注射制剂
024
2004年 5 月
第 26 卷 第 5 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
May 2004
Vol . 26 No. 5
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.近年来 ,肌注型苦参碱注射液及以氧化苦参碱为主要成
分的苦参素注射液广泛在临床中应用于治疗慢性肝炎。研
究数据显示苦参碱注射液对促进肝功恢复和抑制乙肝病毒
复制均有一定效果[ 9 ]。而苦参素注射液更被广泛评价为治
疗慢性乙型肝炎安全、有效的药物 ,疗效与干扰素相近[ 10 ]。
多篇文献报道苦参碱与其他药物联合使用用于临床治
疗慢性乙型肝炎。联合使用的药物包括肝炎灵注射液、小柴
胡汤加味、胸腺肽、促肝细胞生长素、拉米夫啶等等。还有文
献报道苦参碱联合应用茵栀黄治疗重度黄疽型肝炎[ 11 ]。以
上例子均说明苦参碱在肝炎方面的临床疗效得到广泛肯定。
研究报道用含有羟基喜树碱与吗特灵(苦参碱注射液)
进行肝动脉灌注 ,有效降低原发性肝癌切除术后的复发几
率[ 12 ]。吗特灵联合化疗对中晚期肿瘤具有减轻毒副反应 ,提高了病人的生存质量 ,是一种治疗中晚期恶性肿瘤的好方
法[ 13 ]。这些报道显示 ,苦参碱在肿瘤方面的临床应用已崭
露头角。
为了避免肌注造成的局部疼痛 ,已有厂家研制出用于静
脉滴注的苦参碱滴注液(斯巴特康) 。苦参素的冻干粉针即
将完成制剂研究。
3. 2 口服制剂
苦参碱的注射液剂型半衰期短 ,肌肉注射或静脉滴注时
会出现局部疼痛 ,对于治疗慢性乙型肝炎或白细胞减少症等
需长期用药的患者用药不便。将苦参碱开发成口服制剂 ,可
达到减轻病人痛苦和方便病人用药的目的。
药效学研究证实口服苦参碱具有明显的降酶退黄作
用[ 14 ];还有研究表明长期口服小剂量(3 mg· kg - 1)的苦参
碱 ,能保护肝细胞免受损伤 ,延缓 DEN 诱发大鼠肝癌的发
展[ 15 ] ......
马方励 , 程 怡
(广州中医药大学 ,广东 广州 510405)
关键词:苦参碱;制剂;药效;应用
中图分类号:R285. 5 文献标识码:B 文章编号:100121528 (2004) 0520420203
收稿日期:2003205217
基金项目:广东省自然科学基金,No :990353
作者简介:马方励(1978～) ,女,2001 级硕士研究生,研究方向:中药制剂,电话:020236585416。
苦参是传统中药 ,系豆科槐属植物苦参 ( Sophora
flavescens Ait)的干燥根 ,素有清热利湿 ,祛风杀虫之功。其
主要成分是苦参碱与氧化苦参碱。
苦参碱具有广泛抗肿瘤、抗心率失常、抗炎及抗病毒等
多种药理作用 ,广泛应用于临床 ,尤其是抗肿瘤 ,是近年来药
学领域研究开发的热门课题之一。现就苦参碱在制剂学领
域的研究开发进行综述及展望。
1 化学性质简介
1. 1 苦参碱 Mat rine (Sophocarpidine)
本品系从豆科槐属植物苦参(Sophora flavescens Ait . )或
豆科植物广豆根(Sophora subprost rata Chun et T. Chen)中分
离出来的生物碱。
苦参碱是白金雀儿碱(lupanine)的异构体 ,属于四环的
喹嗪啶类(quinolizidine) ,分子骨架可看作二个喹嗪啶环的稠
合体 ,如图 1。
图 1 苦参碱
有 4 种形态: α 2苦参碱为针状或柱状结晶 ,熔点为 76° C;
β 2苦参碱为斜方晶状 ,熔点为 87° C;γ 2苦参碱为液体 ,沸点为
223° C; δ 2苦参碱是柱状结晶 ,熔点为 84° C。常用的是α—苦
参碱 ,苦参碱能溶于水、苯、氯仿、甲醇、乙醇 ,微溶于石油
醚[ 1 ]。
1. 2 氧化苦参碱(Oxymat rine)
本品系从豆根槐属植物苦参( Sophra f lavescens Alt . )或
豆科植物广豆根( Sophora subprost rata chrn et T. Chen)中分
离出来的生物碱。结构如图2。熔点207° C ,水合物熔点162
～163° C。溶于水、甲醇、乙醇、氯仿、苯 ,难溶于乙醚。
2 药理作用
据大量文献报道 ,苦参碱及氧化苦参碱在中枢神经系
统、心血管系统、抗病毒、抗炎、免疫及抗肿瘤等方面有重要
的药理活性和应用前途[ 2 ]。
图 2 氧化苦参碱
苦参碱的心血管药理研究表明其具有抗心律失常、正性
肌力、抗缺氧、扩血管、降血脂、抗柯萨奇病毒和调节免疫作
用[ 3 ]。
而苦参碱对多种的肿瘤细胞有一定的作用 ,成为近几年
的研究热点。其中其对肝癌细胞及白血病的作用最受到广
泛重视。研究表明 ,苦参碱在体外可诱导肝癌细胞系
SMMC 27721向正常肝细胞分化[ 4 ]
,一定量的苦参碱对肝癌
细胞株 Hep G2 的增殖有抑制作用 ,主要是直接杀伤作用[ 5 ]。
K562细胞属于人红白血病细胞株 ,是骨髓多能干细胞 ,苦参
碱由细胞水平上介导抑制其端粒酶活性 ,诱导 K562 细胞向
多方向分化[ 6～7 ];苦参碱还能明显地抑制人粒系白血病细胞
系 HL260 细胞的增殖 ,并诱导其向成熟粒系分化[ 8 ]。以上两
项研究都为临床探索中草药非杀伤性治疗白血病打下了良
好基础。
苦参碱对肝病变细胞的作用也受到人们的广泛关注 ,其
抗炎、保肝利胆及免疫抑制的作用成为其治疗急慢性肝炎的
药理学基础。
总而言之 ,近年来关于苦参碱及氧化苦参碱的药理研究
进展很快 ,但基本上处于实验阶段 ,有待进一步的开拓研究 ,使苦参碱在临床上应用得更合理而有效。
3 制剂应用与研究
目前临床上使用的苦参碱 ,主要剂型包括注射剂、片剂
与胶囊剂等。
3. 1 注射制剂
024
2004年 5 月
第 26 卷 第 5 期
中 成 药
Chinese Traditional Patent Medicine
May 2004
Vol . 26 No. 5
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.近年来 ,肌注型苦参碱注射液及以氧化苦参碱为主要成
分的苦参素注射液广泛在临床中应用于治疗慢性肝炎。研
究数据显示苦参碱注射液对促进肝功恢复和抑制乙肝病毒
复制均有一定效果[ 9 ]。而苦参素注射液更被广泛评价为治
疗慢性乙型肝炎安全、有效的药物 ,疗效与干扰素相近[ 10 ]。
多篇文献报道苦参碱与其他药物联合使用用于临床治
疗慢性乙型肝炎。联合使用的药物包括肝炎灵注射液、小柴
胡汤加味、胸腺肽、促肝细胞生长素、拉米夫啶等等。还有文
献报道苦参碱联合应用茵栀黄治疗重度黄疽型肝炎[ 11 ]。以
上例子均说明苦参碱在肝炎方面的临床疗效得到广泛肯定。
研究报道用含有羟基喜树碱与吗特灵(苦参碱注射液)
进行肝动脉灌注 ,有效降低原发性肝癌切除术后的复发几
率[ 12 ]。吗特灵联合化疗对中晚期肿瘤具有减轻毒副反应 ,提高了病人的生存质量 ,是一种治疗中晚期恶性肿瘤的好方
法[ 13 ]。这些报道显示 ,苦参碱在肿瘤方面的临床应用已崭
露头角。
为了避免肌注造成的局部疼痛 ,已有厂家研制出用于静
脉滴注的苦参碱滴注液(斯巴特康) 。苦参素的冻干粉针即
将完成制剂研究。
3. 2 口服制剂
苦参碱的注射液剂型半衰期短 ,肌肉注射或静脉滴注时
会出现局部疼痛 ,对于治疗慢性乙型肝炎或白细胞减少症等
需长期用药的患者用药不便。将苦参碱开发成口服制剂 ,可
达到减轻病人痛苦和方便病人用药的目的。
药效学研究证实口服苦参碱具有明显的降酶退黄作
用[ 14 ];还有研究表明长期口服小剂量(3 mg· kg - 1)的苦参
碱 ,能保护肝细胞免受损伤 ,延缓 DEN 诱发大鼠肝癌的发
展[ 15 ] ......
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