黄芩苷的体内药代动力学研究进展.PDF
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2006年2月23日
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参见附件(171KB，3页)。
收稿日期: 2003211224
作者简介: 秦三海(1975—) , 男, 湖北省人, 医学硕士, 研究方向: 药理学、新剂型与新制剂。
黄芩苷的体内药代动力学研究进展
秦三海, 刘华钢
(广西医科大学 药理教研室, 广西 南宁 530021)
关键词: 黄芩苷; 药代动力学; 综述
中图分类号: R28515 文献标识码:A 文章编号: 100827486 (2003) 0420072203
黄芩为唇形科多年生草本植物黄芩(Scuellaria baicalens2
is Georgi)的根, 主要含黄芩苷(baicalin)、黄芩素(baicalein)等
多种黄酮类化合物。黄芩能清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎,用于肺热咳嗽, 高热烦渴、血热吐血、衄血, 泻痢、黄疸、胎动
不安、痈肿疮毒、高血压头痛, 近来研究发现其具有抗氧化、抗癌防癌、抗菌、抗病毒、增强免疫等作用[1 ]。黄芩苷是黄芩
的主要有效成分之一, 是黄芩及其制剂的主要质量控制指
标, 本文就其在体内的药代动力学研究进展综述如下。
1 研究对象
动物试验以普通W istar、 SD 大鼠、健康家兔[2 ～4 ]
最为常
用, 也有以无菌鼠为研究对象的, 如A kao T 等比较了黄芩苷
在一般大鼠和无菌鼠中的吸收情况, 从而发现了细菌对黄芩
苷肠道吸收的影响[5 ]。动物试验一般要求试验动物健康成
年, 雌雄各半。数量因考察目的不同而异, 一般为12 只左右,体重一般要求家兔2～ 3kg, 大鼠300g 左右。人体试验则以健
康志愿者为研究对象, 如L aiM Y 等用10 名健康男性志愿者
考察尿液中黄芩苷的代谢情况[6 ]。
2 给药方案
一般以单次给药法, 其中静脉注射、口服灌胃[7, 8 ]
居多。
给药后每间隔一段时间采集一次样品进行含量测定, 多次测
定后得出结果算出参数, 比较分析后推测黄芩苷体内的变化
规律。
3 分析的体液
分析的体液大多数采用血液。一般取血样1～ 2m l, 加抗
凝剂后, 以 2 500～ 3 000r? m in 离心 5m in 分离血细胞得血
浆, 加入乙腈、甲醇等水溶性有机溶剂, 使血浆中蛋白质的分
子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚, 释放出与蛋
白质结合的药物, 再以 15 000r? m in 超速离心 10m in 左右以
沉淀析出的蛋白质, 吸取上清液得血清, 测定血清中的黄芩
苷含量。也有以尿液和脑脊液为分析对象的, 如为测定黄芩
苷在兔感染性脑水肿模型血浆和脑脊液中的药代动力学参
数及其在脑脊液中的渗透性, 黄志强等分别分析了血浆和脑
脊液中的黄芩苷含量[6, 9 ]。
4 分析的方法
黄芩苷的含量测定方法种类繁多, 大多是利用它的物理
化学及光学性质进行测定的, 主要是采用各种分光光度法和
色谱法。
411 分光光度法 黄芩苷能吸收特定波长的紫外线, 引起
光强的变化, 利用L ambert2 Beer 定律即可由吸光度求算其含
量。 中国药典(1990 年版)收载了采用紫外分光光度法在
279nm 处直接测定黄芩苷含量的方法。刘华钢等[10 ]
利用紫
外分光光度法, 以黄芩苷紫外吸收标准曲线法考察其含量,结果表明此方法线性关系好, 精密度高, 回收率高。但紫外分
光光度法选择性不好, 灵敏度有限, 对于大多数黄芩复方制
剂, 有其它成分共存时则干扰较多, 故应用范围较窄。
412 色谱法 这种方法主要是利用黄芩苷在流动相与固定
相之间的分配系数差异而实现分离含量测的, 具有高灵敏
度、高选择性、高效能、分析速度快及应用范围广等优点。中
国药典(2000 年版)收载了利用高效液相色谱法测定黄芩苷
含量的方法。
常用的是采用高效液相色谱进行分离后, 再用其它方法
检测其含量, 其中以反相高效液相色谱法(RHPLC)与紫外
分光光度法联用为最多。张志荣等[11 ]
利用反相高效液相色
谱, 以紫外检测器(UVD)为检测装置, 用外标法考察黄芩苷
体内含量, 何心等[2 ]
则采用内标法考察其体内的含量, 结果
均显示精密度、回收率较好。也有报道采用电化学检测器
(ECD)为检测装置的[12 ]。随着检测技术的不断发展, 多谱联
用已成为成分复杂样品分析的重要的工具, 其中色谱和质谱
联用为最常用, 质谱分析快, 扫描 1～ 100amu 一般仅需 1 至
几秒, 故可实现色谱2质谱的在线(on2line)联用, 具有非常高
的灵敏度和选择性, 是目前有机分析最有效的手段之一。
M uto R 等[8 ]
利用高效液相色谱(HPLC)与电子喷雾电离化
质谱(ES I2 M S)联用, 用电化学检测器作检测装置分析黄芩
苷在体内的代谢产物, 结果达到了很好的分离鉴别目的, 此
方法在血液中的检测限仅为5 ng? m l。
· 27 · Journal of Guangxi T radit ional Ch ineseM edicalU niversity 2003,Vol161No14
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.5 药物的吸收
黄芩苷经胃肠道吸收缓慢, 口服后 1h 左右才在血液中
被发现, 主要经肠道菌丛(H IF)和肝微粒体转化成黄芩素, 后
者在空肠段快速吸收入血, 并重新转化为黄芩苷[5 ]
, 于 5h 左
右达到血药最高峰[8, 13 ]。研究发现黄芩苷存在较明显的首过
效应。离体实验表明, 单纯的黄芩苷在胃肠道中以非解离型
吸收, 且符合PH 分配学说[14 ]。
6 药物的分布
黄芩苷在体内分布速度较快, 分布相半衰期仅为数十分
钟, 分布速度常数A一般为5. 8h- 1
左右[7 ]。而V d 为2153L·
kg- 1
, 说明黄芩苷与血浆和组织蛋白质结合力较高[2 ] ......
作者简介: 秦三海(1975—) , 男, 湖北省人, 医学硕士, 研究方向: 药理学、新剂型与新制剂。
黄芩苷的体内药代动力学研究进展
秦三海, 刘华钢
(广西医科大学 药理教研室, 广西 南宁 530021)
关键词: 黄芩苷; 药代动力学; 综述
中图分类号: R28515 文献标识码:A 文章编号: 100827486 (2003) 0420072203
黄芩为唇形科多年生草本植物黄芩(Scuellaria baicalens2
is Georgi)的根, 主要含黄芩苷(baicalin)、黄芩素(baicalein)等
多种黄酮类化合物。黄芩能清热燥湿、泻火解毒、止血、安胎,用于肺热咳嗽, 高热烦渴、血热吐血、衄血, 泻痢、黄疸、胎动
不安、痈肿疮毒、高血压头痛, 近来研究发现其具有抗氧化、抗癌防癌、抗菌、抗病毒、增强免疫等作用[1 ]。黄芩苷是黄芩
的主要有效成分之一, 是黄芩及其制剂的主要质量控制指
标, 本文就其在体内的药代动力学研究进展综述如下。
1 研究对象
动物试验以普通W istar、 SD 大鼠、健康家兔[2 ～4 ]
最为常
用, 也有以无菌鼠为研究对象的, 如A kao T 等比较了黄芩苷
在一般大鼠和无菌鼠中的吸收情况, 从而发现了细菌对黄芩
苷肠道吸收的影响[5 ]。动物试验一般要求试验动物健康成
年, 雌雄各半。数量因考察目的不同而异, 一般为12 只左右,体重一般要求家兔2～ 3kg, 大鼠300g 左右。人体试验则以健
康志愿者为研究对象, 如L aiM Y 等用10 名健康男性志愿者
考察尿液中黄芩苷的代谢情况[6 ]。
2 给药方案
一般以单次给药法, 其中静脉注射、口服灌胃[7, 8 ]
居多。
给药后每间隔一段时间采集一次样品进行含量测定, 多次测
定后得出结果算出参数, 比较分析后推测黄芩苷体内的变化
规律。
3 分析的体液
分析的体液大多数采用血液。一般取血样1～ 2m l, 加抗
凝剂后, 以 2 500～ 3 000r? m in 离心 5m in 分离血细胞得血
浆, 加入乙腈、甲醇等水溶性有机溶剂, 使血浆中蛋白质的分
子内及分子间的氢键发生变化而使蛋白质凝聚, 释放出与蛋
白质结合的药物, 再以 15 000r? m in 超速离心 10m in 左右以
沉淀析出的蛋白质, 吸取上清液得血清, 测定血清中的黄芩
苷含量。也有以尿液和脑脊液为分析对象的, 如为测定黄芩
苷在兔感染性脑水肿模型血浆和脑脊液中的药代动力学参
数及其在脑脊液中的渗透性, 黄志强等分别分析了血浆和脑
脊液中的黄芩苷含量[6, 9 ]。
4 分析的方法
黄芩苷的含量测定方法种类繁多, 大多是利用它的物理
化学及光学性质进行测定的, 主要是采用各种分光光度法和
色谱法。
411 分光光度法 黄芩苷能吸收特定波长的紫外线, 引起
光强的变化, 利用L ambert2 Beer 定律即可由吸光度求算其含
量。 中国药典(1990 年版)收载了采用紫外分光光度法在
279nm 处直接测定黄芩苷含量的方法。刘华钢等[10 ]
利用紫
外分光光度法, 以黄芩苷紫外吸收标准曲线法考察其含量,结果表明此方法线性关系好, 精密度高, 回收率高。但紫外分
光光度法选择性不好, 灵敏度有限, 对于大多数黄芩复方制
剂, 有其它成分共存时则干扰较多, 故应用范围较窄。
412 色谱法 这种方法主要是利用黄芩苷在流动相与固定
相之间的分配系数差异而实现分离含量测的, 具有高灵敏
度、高选择性、高效能、分析速度快及应用范围广等优点。中
国药典(2000 年版)收载了利用高效液相色谱法测定黄芩苷
含量的方法。
常用的是采用高效液相色谱进行分离后, 再用其它方法
检测其含量, 其中以反相高效液相色谱法(RHPLC)与紫外
分光光度法联用为最多。张志荣等[11 ]
利用反相高效液相色
谱, 以紫外检测器(UVD)为检测装置, 用外标法考察黄芩苷
体内含量, 何心等[2 ]
则采用内标法考察其体内的含量, 结果
均显示精密度、回收率较好。也有报道采用电化学检测器
(ECD)为检测装置的[12 ]。随着检测技术的不断发展, 多谱联
用已成为成分复杂样品分析的重要的工具, 其中色谱和质谱
联用为最常用, 质谱分析快, 扫描 1～ 100amu 一般仅需 1 至
几秒, 故可实现色谱2质谱的在线(on2line)联用, 具有非常高
的灵敏度和选择性, 是目前有机分析最有效的手段之一。
M uto R 等[8 ]
利用高效液相色谱(HPLC)与电子喷雾电离化
质谱(ES I2 M S)联用, 用电化学检测器作检测装置分析黄芩
苷在体内的代谢产物, 结果达到了很好的分离鉴别目的, 此
方法在血液中的检测限仅为5 ng? m l。
· 27 · Journal of Guangxi T radit ional Ch ineseM edicalU niversity 2003,Vol161No14
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.5 药物的吸收
黄芩苷经胃肠道吸收缓慢, 口服后 1h 左右才在血液中
被发现, 主要经肠道菌丛(H IF)和肝微粒体转化成黄芩素, 后
者在空肠段快速吸收入血, 并重新转化为黄芩苷[5 ]
, 于 5h 左
右达到血药最高峰[8, 13 ]。研究发现黄芩苷存在较明显的首过
效应。离体实验表明, 单纯的黄芩苷在胃肠道中以非解离型
吸收, 且符合PH 分配学说[14 ]。
6 药物的分布
黄芩苷在体内分布速度较快, 分布相半衰期仅为数十分
钟, 分布速度常数A一般为5. 8h- 1
左右[7 ]。而V d 为2153L·
kg- 1
, 说明黄芩苷与血浆和组织蛋白质结合力较高[2 ] ......
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