黄连解毒汤药理研究进展.PDF
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2006年2月23日
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参见附件(80KB，3页)。
作者单位 1.长春中医学院 吉林 长春 130021
2.通化师范学院化学系 吉林 通化 134002
黄连解毒汤药理研究进展
张海丰1
, 滕 坤2
, 关颖丽2
摘要 本文对近年来黄连解毒汤的药理研究进展做一综述 ,表明黄连解毒汤具有抗菌、抗内毒素、抗炎、降压、降糖、降脂等药
理作用。
关键词 黄连解毒汤 药理研究 综述
中图分类号 R289111 文献标识码 A 文章编号 1729 - 9306 (2005) 03 - 0234 - 03
黄连解毒汤首载于葛洪《肘后备急方》,但未给出
方名。王焘《外台秘要》始冠以黄连解毒汤之名 ,已有
一千七百年的应用历史〔 1〕。本方由黄连、黄柏、黄芩、栀子四味药组成 ,是清热解毒的经典方剂 ,具有清热、泻火、解毒之功 ,主治实热火毒、三焦热盛之证。近年
来 ,国内外对本方进行了多方面的研究 ,现将其药理
研究进展作一综述。
1 抗菌
黄连解毒汤对多种细菌有抑制作用 ,对金黄色葡
萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型链球菌、变形杆菌、痢疾
杆菌、大便产碱杆菌的抑制作用强。对甲型链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、沙雷菌抑制作用
弱〔 2〕。用琼脂平板稀释法测定黄连解毒汤的 MIC值
(最小抑菌浓度)为 1600 μg ml ,此值高于抗菌类 ,按其
一次剂量相当于 1900 μg ml 可有效预防杀菌后的复
发〔 3〕。本方在抗菌作用上具有协同效果 ,单用黄连或
黄连素 ,金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌易产生抗药性 ,可
在原抑菌浓度 32 倍环境生长 ,用本方则可提高抗菌
作用 ,耐药菌株仅能在 4 倍抑菌浓度生长〔 4〕。
2 抗内毒素
用放射免疫法检测观察了黄连解毒汤对内毒素
类炎症模型小鼠血清白细胞介素 2 ( IL - 2)的影响 ,结
果表明黄连解毒汤在 2. 5kg L、 1. 25kg L 剂量时可有
效提高 IL - 2 水平 ,提示其可升高 T细胞来源的细胞
因子 IL - 2 水平〔 5〕。以黄连解毒汤提取液 ,采用显色
基质偶氮法进行体外抗内毒素的实验研究 ,表明黄连
解毒汤有较显著的减毒作用 ,其作用机制是以破坏降
解内毒素形态的直接方式而不是对内毒素活性的暂
时性抑制 ,黄连解毒汤不仅通过网状内皮系统的吞噬
功能 ,加速内毒素的廓清来发挥作用 ,其对细菌毒素
的直接中和亦为其主要作用方式〔 6〕。
3 抗炎
黄连解毒汤水煎剂 0. 58g kg、 2. 32g kg 对醋酸
致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及二甲苯所致小鼠
耳肿胀有显著抑制作用〔 7〕。黄连解毒汤抑制角叉菜
胶所致小鼠气囊白细胞的游出 ,减少 PGE2 的生成 ,在体外实验中 ,黄连解毒汤显著抑制 ConA 所致的内
毒素血症小鼠淋巴细胞的增殖 ,但对正常小鼠淋巴细
胞的增殖无影响 ,且不影响正常及内毒素血症小鼠的
脾细胞生成 IL - 2。还可抑制脂血糖诱导小鼠腹腔巨
噬细胞生成 IL - 1 和 NO ,表明黄连解毒汤的抗炎作
用主要与抑制 IL - 1、 NO、 PGE2 等炎症因子生成有
关〔 8〕。方青等在研究黄连解毒汤对 AD 大鼠的治疗
作用时 ,也发现其对 TNF -α、 TNF -γ、 IL - 2 这三种
炎症细胞因子具有显著的抑制作用〔 9〕。黄连解毒汤
含药血清不仅能抑制非致炎状态下中性粒细胞与血
管内皮细胞的黏附 ,而且能抑制致炎因子所诱导的中
性粒细胞与血管内皮细胞黏附作用增强 ,这可能是其
抗炎作用机制之一〔 10～12〕。
4 抗血栓
黄连解毒汤 450、 900、 1800mg kg 能显著延长小
鼠体外凝血时间 ,家兔灌胃黄连解毒汤 150、 300、600mg kg 能明显延长血浆凝血酶原时间、白陶土活
化部分凝血活酶时间及凝血酶时间 ,并能显著抑制
ADP引起的血小板聚集。表明黄连解毒汤具有明显
的抗血栓的形成作用〔 13〕,作用呈剂量相关性〔 14〕。
5 抗脑缺血、缺氧
徐静华对此作用进行系统研究发现 ,黄连解毒汤
提取物 0. 5、 1. 0、 2. 0g kg 均能显著增加脑缺血小鼠
在水迷宫中的正确反应次数 ,减少避暗错误次数 ,并
延长其钻洞潜伏期 ,且对脑缺血小鼠脑内丙二醛
(MDA)生成有显著抑制作用〔 15〕。吴彦等研究发现黄
连解毒汤有效部位可明显减轻三氯化铁所致大鼠单
侧大脑中动脉阻塞模型大鼠的神经症状 ,减少脑梗塞
· 432 ·
综 述 《中国医药研究》第3 卷 第3 期(总第10 期) 2005 年6 月
Chinese Medicine Study Vol 3 , No. 3( Sum No. 10) J une 2005
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.范围 ,还能显著降低大鼠双侧颈总动脉结扎模型大鼠
血脑屏障血管通透性及脑组织 EB 含量〔 16〕。黄连解
毒汤股静脉给药能增加大鼠大脑皮质和海马组织中
脑血流量 ,其作用机制与减少脑中自由基终产物
MDA含量 ,增加大脑皮质和海马组织中脑血流量有
关〔 17〕。黄连解毒汤灌胃给药 4. 0、 8. 0g 生药 kg 能明
显延长双侧总动脉结扎小鼠存活时间及 NaNO2 致缺
氧小鼠存活时间〔 18〕。
6 对胃肠的影响
黄连解毒汤 0. 58、 1. 16、 2. 32g kg 灌胃 ,对小鼠
小肠推进率有明显抑制作用 ,对大黄冷浸液引起的腹
泻及新斯的明引起的小鼠小肠运动亢进有明显拮抗
作用 ,对乙酰胆碱和氯化钡引起的肠管痉挛有明显的
解痉作用〔 19〕。黄连解毒汤可显著抑制幽门螺杆菌的
脲酶活性和对胃壁的附着〔 20〕,并可使消化性溃疡复
发率显著降低〔 3〕 ......
2.通化师范学院化学系 吉林 通化 134002
黄连解毒汤药理研究进展
张海丰1
, 滕 坤2
, 关颖丽2
摘要 本文对近年来黄连解毒汤的药理研究进展做一综述 ,表明黄连解毒汤具有抗菌、抗内毒素、抗炎、降压、降糖、降脂等药
理作用。
关键词 黄连解毒汤 药理研究 综述
中图分类号 R289111 文献标识码 A 文章编号 1729 - 9306 (2005) 03 - 0234 - 03
黄连解毒汤首载于葛洪《肘后备急方》,但未给出
方名。王焘《外台秘要》始冠以黄连解毒汤之名 ,已有
一千七百年的应用历史〔 1〕。本方由黄连、黄柏、黄芩、栀子四味药组成 ,是清热解毒的经典方剂 ,具有清热、泻火、解毒之功 ,主治实热火毒、三焦热盛之证。近年
来 ,国内外对本方进行了多方面的研究 ,现将其药理
研究进展作一综述。
1 抗菌
黄连解毒汤对多种细菌有抑制作用 ,对金黄色葡
萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型链球菌、变形杆菌、痢疾
杆菌、大便产碱杆菌的抑制作用强。对甲型链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌、沙雷菌抑制作用
弱〔 2〕。用琼脂平板稀释法测定黄连解毒汤的 MIC值
(最小抑菌浓度)为 1600 μg ml ,此值高于抗菌类 ,按其
一次剂量相当于 1900 μg ml 可有效预防杀菌后的复
发〔 3〕。本方在抗菌作用上具有协同效果 ,单用黄连或
黄连素 ,金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌易产生抗药性 ,可
在原抑菌浓度 32 倍环境生长 ,用本方则可提高抗菌
作用 ,耐药菌株仅能在 4 倍抑菌浓度生长〔 4〕。
2 抗内毒素
用放射免疫法检测观察了黄连解毒汤对内毒素
类炎症模型小鼠血清白细胞介素 2 ( IL - 2)的影响 ,结
果表明黄连解毒汤在 2. 5kg L、 1. 25kg L 剂量时可有
效提高 IL - 2 水平 ,提示其可升高 T细胞来源的细胞
因子 IL - 2 水平〔 5〕。以黄连解毒汤提取液 ,采用显色
基质偶氮法进行体外抗内毒素的实验研究 ,表明黄连
解毒汤有较显著的减毒作用 ,其作用机制是以破坏降
解内毒素形态的直接方式而不是对内毒素活性的暂
时性抑制 ,黄连解毒汤不仅通过网状内皮系统的吞噬
功能 ,加速内毒素的廓清来发挥作用 ,其对细菌毒素
的直接中和亦为其主要作用方式〔 6〕。
3 抗炎
黄连解毒汤水煎剂 0. 58g kg、 2. 32g kg 对醋酸
致小鼠腹腔毛细血管通透性增加及二甲苯所致小鼠
耳肿胀有显著抑制作用〔 7〕。黄连解毒汤抑制角叉菜
胶所致小鼠气囊白细胞的游出 ,减少 PGE2 的生成 ,在体外实验中 ,黄连解毒汤显著抑制 ConA 所致的内
毒素血症小鼠淋巴细胞的增殖 ,但对正常小鼠淋巴细
胞的增殖无影响 ,且不影响正常及内毒素血症小鼠的
脾细胞生成 IL - 2。还可抑制脂血糖诱导小鼠腹腔巨
噬细胞生成 IL - 1 和 NO ,表明黄连解毒汤的抗炎作
用主要与抑制 IL - 1、 NO、 PGE2 等炎症因子生成有
关〔 8〕。方青等在研究黄连解毒汤对 AD 大鼠的治疗
作用时 ,也发现其对 TNF -α、 TNF -γ、 IL - 2 这三种
炎症细胞因子具有显著的抑制作用〔 9〕。黄连解毒汤
含药血清不仅能抑制非致炎状态下中性粒细胞与血
管内皮细胞的黏附 ,而且能抑制致炎因子所诱导的中
性粒细胞与血管内皮细胞黏附作用增强 ,这可能是其
抗炎作用机制之一〔 10～12〕。
4 抗血栓
黄连解毒汤 450、 900、 1800mg kg 能显著延长小
鼠体外凝血时间 ,家兔灌胃黄连解毒汤 150、 300、600mg kg 能明显延长血浆凝血酶原时间、白陶土活
化部分凝血活酶时间及凝血酶时间 ,并能显著抑制
ADP引起的血小板聚集。表明黄连解毒汤具有明显
的抗血栓的形成作用〔 13〕,作用呈剂量相关性〔 14〕。
5 抗脑缺血、缺氧
徐静华对此作用进行系统研究发现 ,黄连解毒汤
提取物 0. 5、 1. 0、 2. 0g kg 均能显著增加脑缺血小鼠
在水迷宫中的正确反应次数 ,减少避暗错误次数 ,并
延长其钻洞潜伏期 ,且对脑缺血小鼠脑内丙二醛
(MDA)生成有显著抑制作用〔 15〕。吴彦等研究发现黄
连解毒汤有效部位可明显减轻三氯化铁所致大鼠单
侧大脑中动脉阻塞模型大鼠的神经症状 ,减少脑梗塞
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综 述 《中国医药研究》第3 卷 第3 期(总第10 期) 2005 年6 月
Chinese Medicine Study Vol 3 , No. 3( Sum No. 10) J une 2005
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.范围 ,还能显著降低大鼠双侧颈总动脉结扎模型大鼠
血脑屏障血管通透性及脑组织 EB 含量〔 16〕。黄连解
毒汤股静脉给药能增加大鼠大脑皮质和海马组织中
脑血流量 ,其作用机制与减少脑中自由基终产物
MDA含量 ,增加大脑皮质和海马组织中脑血流量有
关〔 17〕。黄连解毒汤灌胃给药 4. 0、 8. 0g 生药 kg 能明
显延长双侧总动脉结扎小鼠存活时间及 NaNO2 致缺
氧小鼠存活时间〔 18〕。
6 对胃肠的影响
黄连解毒汤 0. 58、 1. 16、 2. 32g kg 灌胃 ,对小鼠
小肠推进率有明显抑制作用 ,对大黄冷浸液引起的腹
泻及新斯的明引起的小鼠小肠运动亢进有明显拮抗
作用 ,对乙酰胆碱和氯化钡引起的肠管痉挛有明显的
解痉作用〔 19〕。黄连解毒汤可显著抑制幽门螺杆菌的
脲酶活性和对胃壁的附着〔 20〕,并可使消化性溃疡复
发率显著降低〔 3〕 ......
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