文献综述

    第 39卷第 1期

    2005年 1月

    上 海 中 医 药 杂 志

    SHANGHA I JOURNAL OF TRAD ITI ONAL CH I NESEMED I C I NE

    Vol . 39 No . 1

    Jan . , 2005

    马钱子研究进展 Research Advancemen t of Semen Strychn i

    河北医科大学药学院分析化学教研室

    HebeiMedical University

    (河北 石家庄 050017)

    黄喜茹

    HUANG Xi2ru

    曹 冬

    CAO Dong

    摘要: 回顾和分析近年来研究马钱子及其制剂的文献 ,总结归纳了马钱子的化学成分、 药理作用、 临床应用、用药安全性和质量标准等方面的研究概况 ,为今后的深入研究提供了相关的依据。

    关键词: 马钱子;化学成分;药理作用;临床应用;质量标准;综述

    中图分类号: R 282. 7 文献标识码: A 文章编号: 1007 - 1334 (2005) 01 - 0062 - 04

    [基金项目 ]河北省卫生厅基金课题 (04102)

    [作者简介 ]黄喜茹 (1952 - ) ,女 ,河北定州人 ,教授 ,主要从

    事药物研究。

    马钱子 (又名番木鳖 )是常用中药 ,为马钱科植物马钱

    子 (S trychons nux2 vom ica L. )及云南长籽马钱 ( S. W allichiana

    S teudex D. C. = S. pierriana . )的干燥成熟种子 ,主要分布于

    热带、 亚热带地区 ,具有通络止痛、 散结消肿之功效 ,临床用

    于治疗风湿顽痹、 麻木瘫痪、 跌打损伤和痈疽肿痛等疾病。

    一般认为马钱子的主要成分是士的宁、 马钱子碱等 ,具有大

    毒。本文就其化学成分、 药理作用、 临床作用、 质量标准等方

    面进行综述。

    一、化学成分

    刘锡葵等[ 1 ]

    从马钱子中分得了 7个化合物 ,并对其中的

    6个化合物分别进行了鉴定 ,结果为:化合物 Ⅰ:无色砂晶或

    针晶 (丙酮 ) , mp282～284℃,经 I R ( K Br压片 , cm1)、 UV、1

    H NMR、 13

    CNMR 和 EI - MS 综合解析鉴定为士的宁

    ( strychnine) ,分子式C21H22N2O2 ,M = 334。 化合物 Ⅱ:无色斜

    柱晶体 (氯仿和甲醇混合液 ) ,mp260～261℃,经 EI - MS鉴

    定为番木鳖次碱 ( vomicine) ,分子式 C22H24N2O4 ,M = 380。 化

    合物 Ⅲ:无定形白色粉末 (氯仿和甲醇混合液 ) , mp184～

    185℃,经 EI - MS、FAB - MS、 UV、I R ( KBr压片 , cm1)、1

    H NMR、 13

    C NMR综合解析鉴定为马钱子苷 ( l oganin) ,分子

    式 C17H26O10 ,M = 390。 化合物 Ⅳ:白色针晶 ,mp260～261℃,经 I R (KBr压片 , cm1)、 1

    H NMR、 13

    C NMR和 EI - MS综合解

    析鉴定为熊果酸 ( urs olicacid) ,分子式 C30H48O3 ,M = 456。

    化合物 Ⅴ:无色针晶 (氯仿和甲醇混合液 ) ,mp195～196℃,经 I R (KBr压片 , cm1)、 1

    H NMR、 13

    C NMR、 EI - MS和 FAB -

    MS综合解析鉴定为豆甾醇糖苷 ( stigmasta2 5, 222 dien2 32 02

    glu) ,分子式 C35H58O6 ,M = 574。化合物 Ⅵ:无色针晶 (氯仿

    和甲醇混合液 ) ,经 EI - MS鉴定与文献报道的化合物 si mi2

    arenol一致 ,从而证实它的结构为 5, 62 羊齿烯醇 ,分子式 C30

    H48O,M = 426。该类型的化合物在天然产物中不常见 ,在马

    钱科植物中也是首次发现。马钱子中的化学成分 Ⅴ为一新

    化合物 , Ⅳ和 Ⅵ系首次从马钱子中分得。

    二、药理作用

    1 . 神经系统药理作用 马钱子的主要成分士的宁和马

    钱子碱既是有效成分也是有毒成分 ,士的宁的毒性最大 ,成

    人口服 5～10 mg士的宁就会有中毒现象。目前 ,对士的宁

    的研究已相当深入 ,士的宁对整个中枢系统都有兴奋作用 ,能兴奋脊髓的反射功能 ,兴奋延髓的呼吸中枢及血管运动中

    枢 ,并能提高大脑皮质的感觉中枢功能 ,兴奋迷走神经 ,兴奋

    呼吸中枢 ,使呼吸加深加快 ,还可兴奋咳嗽中枢 ,小剂量士的

    宁能加强皮质的兴奋过程 ,促使处于抑制状态的病人苏醒 ,还能提高听觉、 视觉、 味觉和触觉等感觉器官的功能 ,大剂量

    士的宁 (接近中毒量 )在短暂的提高兴奋过程后即发生超限

    抑制现象。此外 ,士的宁强烈味苦 ,可刺激味觉感受器反射

    性增加胃液 ,促进消化和食欲。士的宁在枪乌贼轴突及青蛙

    的朗飞结处可阻断钾电流与钠电流 ,而在青蛙的神经节和海

    兔的神经元可阻断钙电流[ 2～3 ]。

    马钱子中马钱子碱的含量仅次于士的宁 ,其毒性较士的

    宁小的多 ,马钱子碱对感觉神经末梢有麻痹作用 ,极大剂量

    时 ,可阻断神经肌肉传导 ,呈现箭毒样作用[ 4 ]。通过记录小

    鼠自由活动脑电波发现 ,马钱子碱对小鼠兼有兴奋和抑制作

    用 ,两种作用的出现与药物的剂量和动物个体对药物的敏感

    性有关。近期研究表明 ,马钱子碱的中枢镇痛作用比士的宁

    强 ,马钱子碱不仅能明显增加吗啡镇痛作用 ,还能延长镇痛

    时间 ,马钱子中枢镇痛机制似与增加脑部单胺类神经递质与

    脑啡肽含量有关。马钱子碱单用易产生镇痛耐受性 ,与吗啡

    合用 ,可明显推迟吗啡镇痛耐受时间 ,且马钱子碱不具有成

    瘾性。

    2 . 炎症及免疫反应药理作用 通过观察马钱子碱对佐

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.剂性关节炎大鼠炎症作用发现 ,马钱子碱 8～16 mgkg剂量

    对继发性炎症反应有明显的抑制作用 ,对免疫器官重量无明

    显影响[ 5 ]。复方马钱片对大鼠佐剂性关节炎的早期和后期

    继发性损伤及小鼠迟发性超敏反应均有非常明显的抑制作

    用 ,而对小鼠的巨噬细胞吞噬功能以及对绵羊红细胞免疫所

    致血凝素抗体的含量均无明显影响。所以 ,复方马钱片能选

    择性地抑制细胞免疫、 抑制机体对免疫复合物的超敏反应 ,又无广泛的免疫机制 ,因此是理想的治疗风湿性关节炎的药

    物[ 6 ]。

    3 . 心血管系统药理作用 通过膜片钳的方法 ,证明马

    钱子碱能显著激动 Wistar大鼠乳鼠的心肌细胞上 T型、 L

    型、 B型 3种钙通道的单通道活动 ,使其开放时间延长 ,关闭

    时间缩短 ,开放概率增加 ,而对通过每一离子通道的离子流

    幅值无明显影响[ 7 ]。用电子显微镜观察到异马钱子碱和异

    马钱子碱氮氧化物能明显抵消黄嘌呤 -黄嘌呤氧化酶引起

    的破坏培养的心肌细胞肌丝和线粒体等超微结构的作用 ,说

    明异马钱子碱及其氮氧化物对心肌细胞具有保护作用[ 8 ]。

    体内给药能抗血栓的形成 ,马钱子氮氧化物及马钱子有利于

    改善微循环 ,增加血流。

    4 . 抑制肿瘤、 镇痛、 镇咳、 祛痰、 平喘、 抑菌等药理作用

    通过体外培养肿瘤细胞发现 ,马钱子碱及其氮氧化物和士的

    宁及其氮氧化物对肿瘤细胞株具有抑制生长和抑制其形态

    损伤作用 ,其机制可能是抑制肿瘤细胞的蛋白质合成作用 ,而不是直接作用 ......