·文献综述·

    马钱子毒副作用研究进展

    广州中医药大学(510405) 赵珍东 黄兆胜

    关键词: 马钱子 毒副作用 文献综述

    马钱子为马钱科植物马钱St rychno s nux2 vom ica

    L. 和云南马钱St rychno s p ier r iana A. W. H ill 的成

    熟种子, 又名番木鳖, 有大毒, 广泛用于神经系统疾

    病、风湿性关节炎及骨伤科、口腔科和外科等疾病的

    治疗。其毒副反应屡有报道, 现简述如下。

    1 马钱子的毒性实验研究

    1. 1 化学成分的毒性实验研究 马钱子主要含有

    生物碱、甙类、有机酸等成分, 其中对生物碱类的毒

    性研究最多。马钱子含生物碱约 2%～ 5% , 主要是

    番木鳖碱(士的宁)和马钱子碱, 前者约占总生物碱

    的 45% , 是主要的有效成分亦是有毒成分, 成人用

    量 5m g～ 10m g 可发生中毒现象, 30m g 可致死[ 1 ]。

    后者也是马钱子中重要的生物碱, 实验表明, 马钱子

    碱按 Gaddum 法计算的小鼠腹腔注射半数致死量

    (LD50) 为 55. 23m g? kg, 灌胃给药LD50 为 189.

    88m g? kg

    [ 2 ]; 又有报道小白鼠灌服士的宁、马钱子碱

    、马钱子仁的LD50 分别为 3. 27m g、 233m g、 234.

    5m g? kg; 小白鼠腹腔注射上述药物的LD50 分别为

    1. 53m g、 69. 77m g、 76m g? kg

    [ 3 ]。二者引起中毒的机

    理被认为是作用于脊髓, 兴奋其反射功能, 引起感觉

    器官敏感, 调节大脑皮层兴奋性和抑制过程; 提高横

    纹肌、平滑肌和心肌的张力, 终致强直性惊厥, 最后

    可因呼吸麻痹而致死[ 4 ]。

    1. 2 炮制对马钱子毒性影响的实验研究 马钱子

    中士的宁和马钱子碱在炮制过程中能转化为氮氧化

    合物, 也可转化为其异型结构如异士的宁和异马钱

    子碱, 但主要是氮氧化合物。对其氮氧化合物毒性研

    究, 实验证明士的宁和马钱子碱二者之氮氧化合物

    的毒性仅分别为原来的 1? 10 和 1? 15; 中毒潜伏期

    也显著延长, 反复抽搐可不致死, 并认为炮制既降低

    了毒性又保留了药理活性, 具有相当意义[ 5 ]。

    炮制可影响马钱子的化学成分, 因而与毒性密

    切相关。有报道用砂炒、甘草煎液、油煎等 7 种方法

    炮制马钱子研究结果显示: 经炮制过的马钱子的粗

    生物碱的急性毒性均显著减小, 其小鼠LD50 值波

    动范围较小, 为 2. 18m g～ 2. 57m g? kg, 而未炮制的

    马钱子粗生物碱的LD50 为 1. 21m g? kg

    [ 6 ]。也有研

    究证实, 经砂烫、油炸等常用方法炮制过的马钱子的

    LD50 和生品比较则下降了48. 5%～ 52. 2%; 马钱子

    各种炮制品的毒性只占生品的15. 5～ 51. 5% , 说明炮

    制能降低毒性, 并认为中国药典将砂烫法作为马钱子

    的规范的炮制方法是有科学道理的[ 7 ]。有学者采用细

    胞培养法观察马钱子生物碱对V ero2细胞增殖抑制和

    [

    3

    H ]胸腺嘧啶核苷酸参入法对宿主细胞内DNA 合成

    的影响, 结果显示: 砂炒炮制品的半数抑制量( IC50)值

    分别是生品的155%和212%。马钱子中异型生物碱及

    氮氧化合物在砂炒炮制中含量最高, 但已显示了较小

    的细胞毒性[ 8 ]。此外, 麻黄炙马钱子可以减毒增效, 其

    中麻黄甘草炙马钱子法和麻黄醇提取液炙马钱子法较

    佳, 有一定的应用价值[ 9 ]。

    1. 3 配伍对马钱子毒性影响的实验研究 药物的

    相互作用可影响其药效和毒性。甘草对马钱子的解

    毒作用, 主要是通过煮沸, 甘草和马钱子的毒性成分

    发生反应而减毒[ 10 ]。甘草对马钱子的解毒机理, 被

    认为是与甘草分解后产生的葡萄糖醛酸有关, 因葡

    萄糖醛酸使肝脏解毒能力增强[ 11 ]。也有报道, 合理

    配伍大剂量的白芍、生地可降低毒性, 减少不良反应

    的发生[ 12 ] ......