收稿日期: 2002210214; 修订日期: 2003203227

    六味地黄方实验研究进展

    徐 速, 梅春燕

    (南京中医药大学基础医学院, 江苏 南京 210029)

    关键词: 六味地黄方; 动物实验; 血液系统; 免疫系统; 代谢; 肿瘤细胞

    中图分类号: R 285. 5 文献标识码: C 文章编号: 100820805 (2003) 0520312202

    六味地黄丸出自宋·钱乙《小儿药证直诀》。方中用熟地滋肾

    填精为主, 辅以山萸肉养肝肾而涩精, 又配茯苓淡渗健脾, 泽泻清

    泻肝火, 并制山萸肉之温。本方组方严谨, 三补三泻, 滋补而不留

    邪, 降泄而不伤正, 是通补开合的代表方。本文就近十多年来有关

    六味地黄丸(汤)及其拆方的实验研究文献作了综述。

    1 对心血管系统与血液系统的影响

    1. 1 对血脂调节的影响 实验结果表明, 六味地黄汤全方和“三

    泻”组有明显降血脂的作用, 六味地黄汤煎剂还能明显降低高血

    脂饲料组大鼠肝中脂肪含量; 山茱萸、丹皮组和熟地、泽泻组也有

    一定的降血脂作用;“三补”及山药、茯苓组无降血脂的作用。降血

    脂作用主要是针对TC (总胆固醇) , 使HDL - C (高密度脂蛋白胆

    固醇)与TC 比值显著提高。推测六味地黄方中调节血脂作用的

    主要成分是泽泻, 其次是丹皮, 而“三补”“三泻”合用效果更佳[1 ]

    1. 2 对血压调节的影响 80 年代后期对实验性高血压大鼠的研

    究指出, 六味地黄方对高血压大鼠无明显影响, 对其尿醛固酮的

    排出, 血浆肾素活性, 血清血管紧张素é 转换酶活性和尿激酶活

    性均无明显影响。六味地黄方可降低肾血管性高血压大鼠心肌羟

    辅氨酸浓度, 从而间接提示减少心肌胶原的沉着。但另有文章报

    道, 六味地黄煎剂对麻醉大鼠的正常血压有明显降压作用; 对麻

    醉大鼠心肌收缩力及心率无明显影响, 提示其降压作用可能是通

    过扩张外周血管、降低外周阻力而实现的[2 ]。实验中对血压不同

    的结果可能与实验动物及方法不同有关。

    1. 3 对心肌缺血缺氧状态的影响 实验表明, 六味地黄煎剂明显

    减少缺血心肌中MDA (丙二醛) , 增加 SOD (超氧化物歧化酶) ,从而抑制梗塞的扩大, 改善梗塞区边缘区的血液供应, 保护心肌。

    其对抗肾缺血疗效尚不确凿, 对脑缺血无保护作用, 提示可望用

    于心血管疾病的治疗[3 ]。另有实验表明, 本方有人参样抗低温、抗

    疲劳、耐缺氧及促皮质激素样作用, 并能抑制小鼠棉球肉芽肿增

    长[4 ]。但只有“三补”“三泻”合用才能降低心肌耗氧量, 即只有全

    方能明显延长小鼠耐缺氧的作用[1 ]。

    1. 4 对血小板聚集与血栓形成的影响 樱木信男等通过体外实

    验证实, 八味地黄丸(六味地黄丸加桂枝、附子)有抗凝固、抗纤溶

    和抗血小板聚集作用[5 ]。

    2 对免疫系统的影响

    六味地黄汤能够提高正常大鼠腹腔M W表面é a 抗原表达

    的阳性率, 并能拮抗皮质酮肌肉注射所致“阴虚”模型大鼠腹腔

    M W表面é a 抗原表达率的抑制[6 ]。也能不同程度地拮抗氢化可

    的松对小鼠腹腔M W的吞噬活性、脾脏淋巴细胞转化增殖、 IL - 2

    分泌及N K 细胞活性的抑制[1 ]。其还能增强正常大鼠和阴虚大鼠

    M W的ADCC 活性。拆方研究结果显示, 三补方与全方作用相仿,但全方明显增强ADCC 活性[34 ]。本方对烫伤大鼠也有类似作

    用[8 ]。六味地黄汤对青、老年小鼠及地塞米松所致小鼠外周血淋

    巴细胞酸性脂酶阳性(ANA E+)淋巴细胞百分率及脾脏抗体形成

    细胞(PFC)均有增强作用、显著增强巨噬细胞的免疫活性; 能增

    强青年小鼠巨噬细胞C3b抗体活性而对 FC 受体无明显作用; 对

    老年小鼠巨噬细胞 FC 及C3b受体活性均有增强作用[9 ]

    , 能抑制

    糖皮质激素诱导的T 淋巴细胞凋亡[35 ]。

    六味地黄汤有一定的对抗Cy (环磷酰胺)和地塞米松的抑制

    作用, 表现为能使Cy 所致的小鼠胸腺和脾脏重量减轻、血清特

    异性抗体水平和淋巴细胞转化功能降低恢复至接近正常对照组

    水平[9 ]。动物实验表明, Cy 及CsA (环孢素A )虽能明显减轻AA

    (佐剂性关节炎)大鼠踝关节的肿胀程度, 对AA 大鼠亢进的抗体

    生成反应具有抑制作用, 使原已低下的脾淋巴细胞的增殖反应进

    一步降低。六味地黄汤不仅能明显降低AA 大鼠亢进的抗体生成

    反应, 还能使低下的脾细胞增殖反应能力明显提高。提示六味地

    黄汤可能对大鼠脾脏表达的细胞因子水平有调节作用, 可纠正

    Th1? Th2 亚群功能的平衡紊乱[10 ]。六味地黄汤中分离获得酸性

    多糖CA 4- 3 口服给药对Cy 处理小鼠脾细胞抗体生成反应能力

    低下具有明显的改善作用, 体外应用可直接促进小鼠脾细胞增殖

    反应, 升高脾细胞产生抗体 Ig 细胞的数目。CA 4- 3 对T 细胞有

    丝分裂原ConA 诱导的脾细胞增殖反应无明显作用, 而对B 细胞

    有丝分裂原L PS (内毒素)诱导的增殖反应有明显协同作用, 对发

    生突变的淋巴细胞如L 1- 210,HL 160 等白血病细胞的克隆形成

    有抑制[11 ]

    , 对Cy 引起的CTL (特异性杀伤 T 细胞)活性下降也

    具有明显的改善作用[12 ]。对绵羊红细胞(SRBC)体外诱导的正常

    小鼠脾抗体形成细胞生成反应亦有明显的促进, 使抗体形成细胞

    (PFC)的数目明显增加[13 ]。六味地黄汤对创伤引起的红细胞免

    疫功能抑制有恢复作用, 能提高小鼠RBC 免疫粘附因子(RF IR)

    活性, 降低RBC- C3bR 花环率、 RBC- IC 花环率和RBC 免疫粘

    附抑制因子(RFER)活性[14 ]。可以看出, 六味地黄方对免疫系统

    具有双向调节作用。

    3 对代谢的影响

    3. 1 对甲亢模型鼠的药理作用 口服大剂量甲状腺素, 制作大鼠

    甲亢型肾阴虚模型, 六味地黄丸能显著减慢阴虚大鼠心率, 减少

    饮水量, 提高痛阈水平, 增加尿量和体重, 升高血糖、甲状腺指数、血清 IgG 含量, 降低血清T3, T4, Cu, Zn 及Cu? Zn 比值[15 ]。“全方

    及”“三泻”不能对抗被L - T4 (L - 甲状腺素)增加的cAM P, 而对

    上升的 cGM P 含量能使其显著下降;“三补”则能对抗增加的

    cAM P 使其含量降至空白对照组相近水平。全方提高模型的cA?

    cG 比值, 但与空白对照组无显著变化,“三补”“三泻”对 cA? cG

    比值无显著影响[16 ]。对氢考é 型法复制肾阴虚小鼠服用六味地

    黄冲剂, 显示小鼠血浆中的cAM P, E2, T , Zn2+

    , Cu2+

    含量较未服

    药肾阴虚组小鼠明显降低[17 ]。

    3. 2 调节钙磷代谢, 促进骨折愈合 实验性佝偻病雏鸡喂饲六味

    地黄汤煎剂 2 个月, 经X 线诊断证明用药组发病率明显低于对

    照组, 血清钙、磷浓度也均高于不用药的佝偻鸡组[18 ]。

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    时珍国医国药 2003 年第 14 卷第 5 期 L ISH IZHEN M ED IC IN E AND MA TER IA M ED ICA RESEARCH 2003 VOL. 14 NO. 5

    ? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.3. 3 抗氧化作用 实验表明, 麦冬汤、四君子、补阳还五汤、六味

    地黄汤都具有直接清除生物体所产生的活性氧化作用, 其中六味

    地黄汤对H2O 2 酶, 羟自由基,O 2-

    的清除作用最强[19 ] ......