天麻及其制剂神经保护机制的研究进展.PDF
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2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(91KB，4页)。
WANGLong 2hu1
, WU Gou 2lian2
, CHENG Yi2yu1
(1. Department of Chinese Medicine Sciences and Engineering , Zhejiang University , Hangzhou 310027 , China ;
2. Plant of Chemicals , Zhejiang University , Hangzhou 310027 , China)
[ Abstract] Recently , chitosan has been widely used as a clarifier in clarification procedure for many kinds of TCM, which is better
than alcohol in retaining active substances , such as polysaccharids , as well as the removal of heavy metals. Because it is a biocompatible poly 2
mer with low toxicity and can be biodegradable in vivo , chitosan with its derivatives is one of the ideal materials for drug controlled release sys 2
tems to enhance the efficacy and reliability of TCM drug therapy. On the other hand , chitosan , the only natural alkalic polysaccharid , also has
several therapeutic effects such as anti 2bacteria , antipyrotic and ulcer healing. Chitosan and its derivatives wide application prosperity in phar 2
maceutical industry of Chinese medicine.
[ Key words] chitosan ; chitin ; dosage of Chinese medicine ; clarifier , pharmaceutical excipient
[责任编辑 刘 ]
天麻及其制剂神经保护机制的研究进展
孙晓芳1 3
, 王 巍1
, 王丹巧1
, 杜贵友2
(1.中国中医研究院 西苑医院 老年病研究所 ,北京 100091 ;
2.中国中医研究院 中药研究所 ,北京 100700)
[摘要] 天麻抗衰老和促进学习记忆的作用与其神经保护作用密切相关。研究证明 ,天麻、天麻有效成分以
及天麻制剂可以通过影响兴奋性毒性、一氧化氮(NO)系统、胶质细胞、生物膜、氧化损伤及细胞凋亡等因素起到神
经保护作用。目前的研究还提示 ,抑制能量代谢障碍、抗炎和免疫调节作用可能成为天麻神经保护机制研究的新
靶点。
[关键词] 天麻;神经保护
[中图分类号] R 285. 5 [文献标识码] A [文章编号] 100125302 (2004) 0420292204
神经细胞损伤是卒中、神经变性性疾病、脑外伤、中毒等
疾病的共同过程。目前认为其发生的机制涉及到兴奋性毒
性、一氧化氮(NO)蓄积、胶质细胞异常、生物膜损害、氧化损
伤、凋亡、能量代谢障碍、炎症等。这些机制相互关联 ,相互
促进 ,导致了神经细胞损伤的恶性循环。保护神经元是指应
用神经保护剂阻止或延缓上述的一个或几个机制 ,从而打断
神经元损伤的恶性循环 ,保护神经组织免受更严重的损
伤[1 ]。
中药天麻为兰科天麻属植物天麻 Gastrodia elata Bl .的块
茎 ,有熄风定惊、平肝潜阳、助阴气 ,通血脉 ,利腰膝 ,强筋力
之功效 。主要有效成分为天麻素 ( gastrodin) 、香荚兰醇
[收稿日期] 2003208220
[基金项目] 国家自然科学基金资助项目(30171185) ;北京自
然科学基金资助项目(7012033)
[通讯作者] 3
孙晓芳,Tel : (010) 6287559926410 , E 2mail : sxfnet
@sina. com
(vanillyl alcohol) 、香荚兰醛(vanillin) 、对羟基苯甲醛( p2hydrox2
ybenzoldehyde) 、对羟基苄醇 ( p2hydroxybenzyl alcohol ) 等[2 ]。
《神农本草经》将天麻归为“上品”之药 ,认为它“久服益气力 ,长阴肥健 ,轻身增年” ;现代中医药学也认为它属于抗衰老中
药。近年来 ,天麻的抗衰老和促进学习记忆作用受到人们的
重视。日本已将天麻应用于老年痴呆的治疗。实验研究表
明 ,口服天麻不仅可以明显的改善老年大鼠认知功能的减
退[3 ]
还能够对抗东莨菪碱、亚硝酸盐、 40 %乙醇和铅中毒所
致的鼠记忆缺损障碍[4 ,5 ]。天麻的益智作用除了与其增加
脑血流 ,降低脑血管阻力有关外 ,还与神经保护作用密切相
关。作者对天麻及其制剂神经保护机制方面的研究进展作
一综述。
1 对抗兴奋毒性的作用
脑内的兴奋性氨基酸(EAA)主要为谷氨酸(Glu) ,它最主
要的受体是 N2甲基2D2天冬氨酸(NMDA)受体。正常情况下
EAA作为神经递质对中枢神经系统的活动至关重要;各种原
因引起的脑损伤时 ,EAA从神经末梢外排增加而摄取减少 ,· 292 ·
第29卷第4期
2004年4月 中 国 中 药 杂 志
China Journal of Chinese Materia Medica
Vol . 29 , Issue 4
April , 2004
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.使其在细胞外间隙蓄积 ,NMDA受体过度激活 ,从而引发兴
奋毒性(excitotoxicity) 。兴奋毒性常以急性细胞肿胀或者延
迟性细胞溃变的方式发展 ,其机制主要为 2 方面: ①NMDA
受体过度激活 ,受体门控型离子通道开放 ,Ca
2 +
,Na
+
大量内
流而 K+
外流 ,细胞内水钠潴流 ,导致急性神经细胞肿胀、坏
死。② NMDA受体过度激活使细胞内 Ca
2 +
浓度持续增高 ,导
致 Ca
2 +
超载 ,Ca
2 +
可以激活一系列与细胞毒性有关的酶 ,包
括蛋白激酶 C(PKC) 、一氧化氮合成酶(NOS) 、磷脂酶 C和磷
脂酶A2、神经元蛋白酶 Ⅰ和 Ⅱ(Calpain Ⅰ, Ⅱ) 、核酸内切酶
等。这些酶类的激活引发神经元的脂质膜、细胞骨架蛋白、核酸等重要成分的破坏 ,使神经元逐步溃变坏死[6 ,7 ]。天麻
素可以拮抗氯化钾诱导的体外培养 SH2SY5Y细胞 Glu 释放
的增多[8 ]
,减少 Glu培养皮层神经细胞的死亡率[9 ] ......
, WU Gou 2lian2
, CHENG Yi2yu1
(1. Department of Chinese Medicine Sciences and Engineering , Zhejiang University , Hangzhou 310027 , China ;
2. Plant of Chemicals , Zhejiang University , Hangzhou 310027 , China)
[ Abstract] Recently , chitosan has been widely used as a clarifier in clarification procedure for many kinds of TCM, which is better
than alcohol in retaining active substances , such as polysaccharids , as well as the removal of heavy metals. Because it is a biocompatible poly 2
mer with low toxicity and can be biodegradable in vivo , chitosan with its derivatives is one of the ideal materials for drug controlled release sys 2
tems to enhance the efficacy and reliability of TCM drug therapy. On the other hand , chitosan , the only natural alkalic polysaccharid , also has
several therapeutic effects such as anti 2bacteria , antipyrotic and ulcer healing. Chitosan and its derivatives wide application prosperity in phar 2
maceutical industry of Chinese medicine.
[ Key words] chitosan ; chitin ; dosage of Chinese medicine ; clarifier , pharmaceutical excipient
[责任编辑 刘 ]
天麻及其制剂神经保护机制的研究进展
孙晓芳1 3
, 王 巍1
, 王丹巧1
, 杜贵友2
(1.中国中医研究院 西苑医院 老年病研究所 ,北京 100091 ;
2.中国中医研究院 中药研究所 ,北京 100700)
[摘要] 天麻抗衰老和促进学习记忆的作用与其神经保护作用密切相关。研究证明 ,天麻、天麻有效成分以
及天麻制剂可以通过影响兴奋性毒性、一氧化氮(NO)系统、胶质细胞、生物膜、氧化损伤及细胞凋亡等因素起到神
经保护作用。目前的研究还提示 ,抑制能量代谢障碍、抗炎和免疫调节作用可能成为天麻神经保护机制研究的新
靶点。
[关键词] 天麻;神经保护
[中图分类号] R 285. 5 [文献标识码] A [文章编号] 100125302 (2004) 0420292204
神经细胞损伤是卒中、神经变性性疾病、脑外伤、中毒等
疾病的共同过程。目前认为其发生的机制涉及到兴奋性毒
性、一氧化氮(NO)蓄积、胶质细胞异常、生物膜损害、氧化损
伤、凋亡、能量代谢障碍、炎症等。这些机制相互关联 ,相互
促进 ,导致了神经细胞损伤的恶性循环。保护神经元是指应
用神经保护剂阻止或延缓上述的一个或几个机制 ,从而打断
神经元损伤的恶性循环 ,保护神经组织免受更严重的损
伤[1 ]。
中药天麻为兰科天麻属植物天麻 Gastrodia elata Bl .的块
茎 ,有熄风定惊、平肝潜阳、助阴气 ,通血脉 ,利腰膝 ,强筋力
之功效 。主要有效成分为天麻素 ( gastrodin) 、香荚兰醇
[收稿日期] 2003208220
[基金项目] 国家自然科学基金资助项目(30171185) ;北京自
然科学基金资助项目(7012033)
[通讯作者] 3
孙晓芳,Tel : (010) 6287559926410 , E 2mail : sxfnet
@sina. com
(vanillyl alcohol) 、香荚兰醛(vanillin) 、对羟基苯甲醛( p2hydrox2
ybenzoldehyde) 、对羟基苄醇 ( p2hydroxybenzyl alcohol ) 等[2 ]。
《神农本草经》将天麻归为“上品”之药 ,认为它“久服益气力 ,长阴肥健 ,轻身增年” ;现代中医药学也认为它属于抗衰老中
药。近年来 ,天麻的抗衰老和促进学习记忆作用受到人们的
重视。日本已将天麻应用于老年痴呆的治疗。实验研究表
明 ,口服天麻不仅可以明显的改善老年大鼠认知功能的减
退[3 ]
还能够对抗东莨菪碱、亚硝酸盐、 40 %乙醇和铅中毒所
致的鼠记忆缺损障碍[4 ,5 ]。天麻的益智作用除了与其增加
脑血流 ,降低脑血管阻力有关外 ,还与神经保护作用密切相
关。作者对天麻及其制剂神经保护机制方面的研究进展作
一综述。
1 对抗兴奋毒性的作用
脑内的兴奋性氨基酸(EAA)主要为谷氨酸(Glu) ,它最主
要的受体是 N2甲基2D2天冬氨酸(NMDA)受体。正常情况下
EAA作为神经递质对中枢神经系统的活动至关重要;各种原
因引起的脑损伤时 ,EAA从神经末梢外排增加而摄取减少 ,· 292 ·
第29卷第4期
2004年4月 中 国 中 药 杂 志
China Journal of Chinese Materia Medica
Vol . 29 , Issue 4
April , 2004
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.使其在细胞外间隙蓄积 ,NMDA受体过度激活 ,从而引发兴
奋毒性(excitotoxicity) 。兴奋毒性常以急性细胞肿胀或者延
迟性细胞溃变的方式发展 ,其机制主要为 2 方面: ①NMDA
受体过度激活 ,受体门控型离子通道开放 ,Ca
2 +
,Na
+
大量内
流而 K+
外流 ,细胞内水钠潴流 ,导致急性神经细胞肿胀、坏
死。② NMDA受体过度激活使细胞内 Ca
2 +
浓度持续增高 ,导
致 Ca
2 +
超载 ,Ca
2 +
可以激活一系列与细胞毒性有关的酶 ,包
括蛋白激酶 C(PKC) 、一氧化氮合成酶(NOS) 、磷脂酶 C和磷
脂酶A2、神经元蛋白酶 Ⅰ和 Ⅱ(Calpain Ⅰ, Ⅱ) 、核酸内切酶
等。这些酶类的激活引发神经元的脂质膜、细胞骨架蛋白、核酸等重要成分的破坏 ,使神经元逐步溃变坏死[6 ,7 ]。天麻
素可以拮抗氯化钾诱导的体外培养 SH2SY5Y细胞 Glu 释放
的增多[8 ]
,减少 Glu培养皮层神经细胞的死亡率[9 ] ......
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