淫羊藿黄酮类化合物药理研究进展.PDF
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2006年2月23日
| 第1页 |
参见附件(168KB，3页)。
[综 述 ]
淫羊藿黄酮类化合物药理研究进展
黄秀兰1
, 周亚伟2
, 王 伟1
(1 . 北京中医药大学教育部中医内科重点实验室 ,北京 100700; 2 . 北京大学化学学院 ,北京 100871)
收稿日期: 20042 032 06
作者简介:黄秀兰 (1964～) ,女,重庆市人,博士生,副教授,研究方向:中药心血管药理,电话: 0102 68932633; E2 mail : hxlcun@sina . com.
关键词:淫羊藿苷; 淫羊藿总黄酮; 药理作用
中图分类号: R9285 . 5 文献标识码: B 文章编号: 10012 1528 (2005) 062 07192 03
传统医学认为淫羊藿具有补肾壮阳、 祛风湿、 强筋骨等
功效 ,用于治疗高血压、 冠心病、 骨质疏松、 更年期综合征、 阳
痿、 半身不遂、 四肢麻木等。近年来 ,为综合利用淫羊藿属药
用植物资源 ,开展了广泛的研究。淫羊藿总黄酮 ( t otal fla2
vons of ep i medium, TFE)是从淫羊藿茎叶中提取的总黄酮成
分 ,其中 ,淫羊藿苷 ( icariin, I CA)为主要有效成分。 I CA和
TFE具有广泛药理作用 ,具有极大的研究价值和开发潜力。
现综述 I CA和 TFE药理作用研究概况如下。
1 对心脑血管系统的影响
1 . 1 对心脏的作用 刘崇铭等[ 1 ]
报道 , 1 mg·kg
- 1
I CA家
兔耳缘静脉给药 ,能显著抑制心肌收缩力 ,尤抑制心室张力
上升速率 ,表明 I CA能降低心肌氧耗。同时使心室射血前期
明显缩短 ,在心室内压下降的条件下 ,左心室射血期不变而
等长收缩期缩短 ,反映总外周阻力降低 ,心脏后负荷减轻 ,对
合并有高血压的冠心病患者更有利。
TFE可选择性阻断心脏β1受体。许兰芝等[ 2 ]
通过离体
器官实验 ,发现 TFE明显拮抗异丙肾上腺素 ( IS O)对心房肌
的正性肌力和正性频率作用 ,使 IS O剂量 2 反应曲线平行右
移 ,同时无 M受体激动效应和钙通道阻滞作用 ,又由于 TFE
可减弱 IS O加快大鼠心率的作用 ,从整体动物实验上验证了
TFE对心脏受体的选择性阻断作用。
在缺血 再灌注 ( IR)或缺氧 再给氧 (H R)损伤过程
中 ,酪氨酸蛋白激酶 ( PTK)信号通路起有重要作用。 I CA能
明显抑制体外培养人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) H R诱导的
PTK活性增高 ,发挥抗 H R损伤作用[ 3 ]。以上实验结果为
临床应用 I CA或 TFE治疗冠心病、 心绞痛提供了实验依据。
1 . 2 对血管的作用 I CA和 TFE均能增加脑血流量。在用
电磁流量计测量脑血流量的实验中 , iv 1 mg·kg
- 1
I CA能增
加麻醉家兔和狗脑血流量 30 以上 ,脑血管阻力降低。以
0 . 5 mg·kg
- 1
给家兔颈总动脉注射 , I CA可较快地增加脑血
流量达 60 以上 ,提示 I CA增加脑血流量可能是直接扩张
血管的结果[ 4 ]。iv 3 mg·kg
- 1
TFE亦能显著增加脑血流量 ,降低脑血管阻力。用筒箭毒处理的大鼠 ,停止人工呼吸 ,在
缺氧、 缺血条件下 , TFE和 I CA均能使脑电图消失的时间延
缓 ,说明二者对脑缺血、 缺氧有保护作用[ 5 ]。
王敏等[ 6 ]
观察到 I CA能降低家兔胸主动脉、 肠系膜动
脉、 狗冠状动脉和脑基底动脉的静息张力。同时 , I CA能非
竞争性拮抗肾上腺素 (Adr)收缩兔胸主动脉环作用 ,明显减
弱 Adr收缩兔胸主动脉环作用中的 Ca
2 +
内流部分 ,同时降
低高 K+
所致家兔胸主动脉、 肠系膜动脉和狗冠状动脉以及
52 HT所致的脑基底动脉的收缩反应 ,而对 Adr所致的快速
收缩反应无明显影响。这些结果初步提示 I CA能抑制血管
平滑肌细胞 (VS MC) Ca
2 +
内流。关利新等[ 7 ]
报道 , I CA对
NE、 KCl及 CaCl 2收缩离体兔主动脉条的量效曲线呈非竞争
性拮抗作用;明显抑制 NE诱导的兔主动脉条依赖于细胞外
Ca
2 +
的收缩反应 ,对依赖于细胞内 Ca
2 +
的收缩反应无影响。
进一步表明 I CA的扩张血管作用可能与其阻滞 Ca
2 +
通道有
关。另有文献[ 2 ]
证明 TFE对外周血管平滑肌上的α受体和
β2受体无阻断作用。
VS MC增殖是动脉粥样硬化 (AS)的主要病理生理基础 ,促进 VS MC凋亡可抗 AS。藿酮胶囊 (TFE胶囊 )能促使 I L2 1
诱导增生的人胚胎胸主动脉平滑肌细胞凋亡[ 8 ]
,说明 TFE
有抗 AS作用。
2 对免疫系统的影响
2 . 1 非特异性免疫 I CA能增强小鼠腹腔 M<吞噬中性红
的功能;与 LPS协同作用 ,促进 I L2 1和 T NF产生 ,表明 I CA
有明显激活 M<的作用[ 9 ]。赵勇等[ 10 ]
采用依赖细胞株法和
乳酸脱氢酶 4 h法 ,发现 I CA呈剂量依赖性地协同 PHA诱
导人扁桃体单个核细胞产生 I L2 2、 3、 6,且能提高 NK、 LAK细
胞杀伤活性。TFE明显增强免疫功能低下模型小鼠 M<[ 11 ]
和 NK[ 12 ]
细胞活性 ,对免疫功能低下小鼠有良好免疫促进作
用。
转化生长因子β2 ( TGF β2 )可强烈抑制 LAK、 CD3AK等
细胞的杀伤活性 , I CA 能逆转受 TGF β2 抑制的 LAK和
CD3AK细胞的杀伤活性 ,能部分恢复 LAK细胞表面 I L2 2Rα
表达和 CD3AK细胞内穿孔素 mRNA水平 ,并促进 CD3AK增
殖 ,表明 I CA能逆转 TGF β2 对 LAK、 CD3AK的免疫抑制作
用[ 13 ]。
2 . 2 特异性免疫 I CA可减少抑制性 T细胞 ( Ts)产生 ,使
Ts受体鼠抗体水平明显升高 ,增强体液免疫[ 14 ]。给小鼠皮
917
2005年 6月
第 27卷 第 6期
中 成 药
Chinese Traditi onal PatentMedicine
June 2005
Vol . 27 No . 6
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.下注射 I CA,发现胸腺产生 I L2 2和3
H2 TdR的掺入能力增强 ,且对 ConA的刺激反应增强 ,认为 I CA对胸腺免疫有激活作
用 ,能增强 T细胞功能[ 15 ]。经体外诱导实验证明 , I CA能显
著促进 ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖 ,并促进其产生
CSF (集落刺激因子 )样活性 ,提示 I CA可能通过产生 CSF样
活性增强 T细胞功能而发挥免疫激活作用[ 16 ]。
沈自尹等[ 17 ]
采用皮质酮大鼠 T细胞 ,通过 T UNEL标记
的流式细胞技术及荧光实时定量 PCR技术 ,发现 TFE能降
低 T细胞凋亡率 ,可下调促凋亡基因 Fas L、 T NFR1的 mRNA
表达 ,同时上调抗凋亡基因 Bcl2 2的 mRNA表达 ,还降低皮
质酮鼠 T细胞异常增高的 cas pase 8、 cas pase 3活性 ......
淫羊藿黄酮类化合物药理研究进展
黄秀兰1
, 周亚伟2
, 王 伟1
(1 . 北京中医药大学教育部中医内科重点实验室 ,北京 100700; 2 . 北京大学化学学院 ,北京 100871)
收稿日期: 20042 032 06
作者简介:黄秀兰 (1964～) ,女,重庆市人,博士生,副教授,研究方向:中药心血管药理,电话: 0102 68932633; E2 mail : hxlcun@sina . com.
关键词:淫羊藿苷; 淫羊藿总黄酮; 药理作用
中图分类号: R9285 . 5 文献标识码: B 文章编号: 10012 1528 (2005) 062 07192 03
传统医学认为淫羊藿具有补肾壮阳、 祛风湿、 强筋骨等
功效 ,用于治疗高血压、 冠心病、 骨质疏松、 更年期综合征、 阳
痿、 半身不遂、 四肢麻木等。近年来 ,为综合利用淫羊藿属药
用植物资源 ,开展了广泛的研究。淫羊藿总黄酮 ( t otal fla2
vons of ep i medium, TFE)是从淫羊藿茎叶中提取的总黄酮成
分 ,其中 ,淫羊藿苷 ( icariin, I CA)为主要有效成分。 I CA和
TFE具有广泛药理作用 ,具有极大的研究价值和开发潜力。
现综述 I CA和 TFE药理作用研究概况如下。
1 对心脑血管系统的影响
1 . 1 对心脏的作用 刘崇铭等[ 1 ]
报道 , 1 mg·kg
- 1
I CA家
兔耳缘静脉给药 ,能显著抑制心肌收缩力 ,尤抑制心室张力
上升速率 ,表明 I CA能降低心肌氧耗。同时使心室射血前期
明显缩短 ,在心室内压下降的条件下 ,左心室射血期不变而
等长收缩期缩短 ,反映总外周阻力降低 ,心脏后负荷减轻 ,对
合并有高血压的冠心病患者更有利。
TFE可选择性阻断心脏β1受体。许兰芝等[ 2 ]
通过离体
器官实验 ,发现 TFE明显拮抗异丙肾上腺素 ( IS O)对心房肌
的正性肌力和正性频率作用 ,使 IS O剂量 2 反应曲线平行右
移 ,同时无 M受体激动效应和钙通道阻滞作用 ,又由于 TFE
可减弱 IS O加快大鼠心率的作用 ,从整体动物实验上验证了
TFE对心脏受体的选择性阻断作用。
在缺血 再灌注 ( IR)或缺氧 再给氧 (H R)损伤过程
中 ,酪氨酸蛋白激酶 ( PTK)信号通路起有重要作用。 I CA能
明显抑制体外培养人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) H R诱导的
PTK活性增高 ,发挥抗 H R损伤作用[ 3 ]。以上实验结果为
临床应用 I CA或 TFE治疗冠心病、 心绞痛提供了实验依据。
1 . 2 对血管的作用 I CA和 TFE均能增加脑血流量。在用
电磁流量计测量脑血流量的实验中 , iv 1 mg·kg
- 1
I CA能增
加麻醉家兔和狗脑血流量 30 以上 ,脑血管阻力降低。以
0 . 5 mg·kg
- 1
给家兔颈总动脉注射 , I CA可较快地增加脑血
流量达 60 以上 ,提示 I CA增加脑血流量可能是直接扩张
血管的结果[ 4 ]。iv 3 mg·kg
- 1
TFE亦能显著增加脑血流量 ,降低脑血管阻力。用筒箭毒处理的大鼠 ,停止人工呼吸 ,在
缺氧、 缺血条件下 , TFE和 I CA均能使脑电图消失的时间延
缓 ,说明二者对脑缺血、 缺氧有保护作用[ 5 ]。
王敏等[ 6 ]
观察到 I CA能降低家兔胸主动脉、 肠系膜动
脉、 狗冠状动脉和脑基底动脉的静息张力。同时 , I CA能非
竞争性拮抗肾上腺素 (Adr)收缩兔胸主动脉环作用 ,明显减
弱 Adr收缩兔胸主动脉环作用中的 Ca
2 +
内流部分 ,同时降
低高 K+
所致家兔胸主动脉、 肠系膜动脉和狗冠状动脉以及
52 HT所致的脑基底动脉的收缩反应 ,而对 Adr所致的快速
收缩反应无明显影响。这些结果初步提示 I CA能抑制血管
平滑肌细胞 (VS MC) Ca
2 +
内流。关利新等[ 7 ]
报道 , I CA对
NE、 KCl及 CaCl 2收缩离体兔主动脉条的量效曲线呈非竞争
性拮抗作用;明显抑制 NE诱导的兔主动脉条依赖于细胞外
Ca
2 +
的收缩反应 ,对依赖于细胞内 Ca
2 +
的收缩反应无影响。
进一步表明 I CA的扩张血管作用可能与其阻滞 Ca
2 +
通道有
关。另有文献[ 2 ]
证明 TFE对外周血管平滑肌上的α受体和
β2受体无阻断作用。
VS MC增殖是动脉粥样硬化 (AS)的主要病理生理基础 ,促进 VS MC凋亡可抗 AS。藿酮胶囊 (TFE胶囊 )能促使 I L2 1
诱导增生的人胚胎胸主动脉平滑肌细胞凋亡[ 8 ]
,说明 TFE
有抗 AS作用。
2 对免疫系统的影响
2 . 1 非特异性免疫 I CA能增强小鼠腹腔 M<吞噬中性红
的功能;与 LPS协同作用 ,促进 I L2 1和 T NF产生 ,表明 I CA
有明显激活 M<的作用[ 9 ]。赵勇等[ 10 ]
采用依赖细胞株法和
乳酸脱氢酶 4 h法 ,发现 I CA呈剂量依赖性地协同 PHA诱
导人扁桃体单个核细胞产生 I L2 2、 3、 6,且能提高 NK、 LAK细
胞杀伤活性。TFE明显增强免疫功能低下模型小鼠 M<[ 11 ]
和 NK[ 12 ]
细胞活性 ,对免疫功能低下小鼠有良好免疫促进作
用。
转化生长因子β2 ( TGF β2 )可强烈抑制 LAK、 CD3AK等
细胞的杀伤活性 , I CA 能逆转受 TGF β2 抑制的 LAK和
CD3AK细胞的杀伤活性 ,能部分恢复 LAK细胞表面 I L2 2Rα
表达和 CD3AK细胞内穿孔素 mRNA水平 ,并促进 CD3AK增
殖 ,表明 I CA能逆转 TGF β2 对 LAK、 CD3AK的免疫抑制作
用[ 13 ]。
2 . 2 特异性免疫 I CA可减少抑制性 T细胞 ( Ts)产生 ,使
Ts受体鼠抗体水平明显升高 ,增强体液免疫[ 14 ]。给小鼠皮
917
2005年 6月
第 27卷 第 6期
中 成 药
Chinese Traditi onal PatentMedicine
June 2005
Vol . 27 No . 6
? 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved.下注射 I CA,发现胸腺产生 I L2 2和3
H2 TdR的掺入能力增强 ,且对 ConA的刺激反应增强 ,认为 I CA对胸腺免疫有激活作
用 ,能增强 T细胞功能[ 15 ]。经体外诱导实验证明 , I CA能显
著促进 ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞增殖 ,并促进其产生
CSF (集落刺激因子 )样活性 ,提示 I CA可能通过产生 CSF样
活性增强 T细胞功能而发挥免疫激活作用[ 16 ]。
沈自尹等[ 17 ]
采用皮质酮大鼠 T细胞 ,通过 T UNEL标记
的流式细胞技术及荧光实时定量 PCR技术 ,发现 TFE能降
低 T细胞凋亡率 ,可下调促凋亡基因 Fas L、 T NFR1的 mRNA
表达 ,同时上调抗凋亡基因 Bcl2 2的 mRNA表达 ,还降低皮
质酮鼠 T细胞异常增高的 cas pase 8、 cas pase 3活性 ......
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