中药丹参对肺纤维化作用的研究进展.PDF
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2006年2月23日
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参见附件(141KB，2页)。
中药丹参对肺纤维化作用的研究进展
Red Sage Root to the research progress of
the pulmonary f ibrosis function
骆维东 (广西柳州市工人医院药剂科 , 广西, 柳州 545005)
中图分类号: R28515 文献标识码: A 文章编号: 1607 - 2286 (2004) 10 - 1457 - 02 证型: BDI
肺纤维化是多种肺损伤的共同结局 , 由于支气管区域和肺
泡纤维组织增多 , 导致肺顺应性降低 , 容量减少 , 最终引起呼
吸衰竭。肺间质纤维化目前缺乏有效的治疗方法 , 多种细胞因
子对其发病起着重要作用。转化生长因子 -β ( TGF -β) 被认
为是参与肺间质纤维化形成的关键性细胞因子。它可以通过自
分泌、旁分泌等不同的方式 , 调节细胞增殖、分化、移行; 它
能促进纤维细胞合成胶原蛋白 (collagen) 、纤维连结蛋白 (f i2
bronectin ) 、蛋白多糖 (proteoglycans) 等细胞外基质 , 促进细
胞外基质的沉积; 它还能减少基质降解蛋白酶的产生 , 增加这
些蛋白酶的抑制物 , 以及通过增加基质细胞间粘附 , 调节整合
素 ( integrin) 表达[1 ]。体外研究表明 , TGF -β1 可刺激肺成纤
维细胞合成大量胶原[2 ]
, 同时 TGF -β1 可增加肺泡上皮 Ⅱ型细
胞表面 FN的 mRNA表达10倍[3 ]
, 而肺泡上皮 Ⅱ型细胞在修复
损伤的肺泡上皮及引起细胞外基质沉积方面具有重要作用。马
跃文[4 ]
等应用免疫组织化学方法结合图像分析处理系统 , 定量
研究 TGF -β1 在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中的免疫反
应 , 表明 TGF -β1 可广泛分布于正常大鼠的肺组织 , 而在博莱
霉素大鼠 TGF -β1 表达明显增强 , 在肺泡巨噬细胞的表达第 7
天达高峰。郑悦[5 ]
等用 RT - PCR方法动态分析博莱霉素致肺
纤维化大鼠肺泡巨噬细胞 (AM) 及肺组织释放 TGF -β1mRNA
的变化 , 亦有同样结论。吴浩[6 ]
等的研究结果证实 , 经 TGF -
β1 作用后 , 细胞内磷酸酷氨酸的含量明显增加 , 提示 TGF -β1
可能通过其自身受体介导的酪氨酸激酶磷酸化而导致细胞内磷
酸酪氨酸含量的变化 , 进而将信息传入胞质 , 再入胞核从而影
响被调控基因的转录活性使 FN、整合素α5β1 及胶原基因的表
达增强。
由于 TGF -β1 在肺纤维化形成中起重要作用 , 通过阻断
TGF -β1 的作用来治疗纤维化疾病引起了人们的兴趣 , 也为纤
维化的治疗提供了潜在可能性。目前已进行了 TGF -β 1 抗体或
抗血清的有关实验观察 , 李京红[7 ]
等通过体外和体内实验 , 表
明大鼠肺纤维化模型中肺泡巨噬细胞的条件培养基能促进成纤
维细胞的增殖和胶原 mRNA的表达 , TGF -β1 单克隆抗体对其
有抑制作用 , 同时亦能减轻肺组织的病变程度和胶原 mRNA的
表达。赵亚滨[8 ]
等研究亦表明 , TGF -β1 单抗在剂量达10 μgP ml
时可达到抑制成纤维细胞增殖的最大效应。
肺间质纤维化目前尚缺乏有效治疗药物 , 以往的研究表明 ,活血化瘀药对本病有一定治疗作用[9 ]。其中丹参 (Salvia milti2
orrhiza Bge) 针对调控 TGF -β1 , 用于纤维化的治疗 , 经过科
研和临床的检验 , 均证实有着一定的作用。丹参具有生血祛瘀、排脓生肌之功效。丹参的基础与临床研究证明其能改善器官的
微循环 , 增加血流量 , 减少血小板聚集 , 减少血栓形成 , 提高
组织摄氧能力并能清除自由基和超氧阴离子 , 对组织细胞具有
保护作用。近年来研究表明 , 丹参对肺部疾病治疗起着重要作
用 , 其作用如下:
1 对肺损伤的保护作用
王晓芝[10 ]
等利用博莱霉素致大鼠肺损伤模型 , 观察了当
归、丹参等对博莱霉素致肺损伤的病理改变、血清脂质过氧化
物含量和肺湿重P 体重的变化 , 结果发现 , 当归和丹参可明显减
轻肺泡炎的严重程度 , 降低肺湿重P 体重 ( P < 0. 01) , 并可抑
制脂质过氧化物的产生 , 表明当归和丹参可阻抑博莱霉素引起
的急性肺损伤 , 作用机理可能是两药对自由基的清除作用。
2 对油酸型呼吸窘迫综合征的预防作用
呼吸窘迫综合征 (RDS) 主要的病理改变是弥漫性肺损伤 ,肺内分流 , 造成严重的通气与血流的比例失调及低氧血症 , 导
致呼吸衰竭。中医这认为 ARDS 患者均有不同程度的气滞血
瘀[11 ]
, 复方丹参注射液主要成分为丹参和降香 , 有活血化瘀的
功效 , 可减少血细胞的聚集 , 改善微循环。业已证实丹参的提
取物丹参酮具抗炎、抗内毒素作用; 复方丹参注射液可减轻肺
间质、肺泡水肿 , 提高 PaO2 , 改善重要器官功能[12 ]。复方丹
参注射液还可保护细胞膜结构和功能的完整 , 且能明显降低
TNF的产生 , 其机制可能是其抑制了 TNF基因转录、翻译、和
抑制 TNF释放过程的一个或多个环节[13 ] ......
Red Sage Root to the research progress of
the pulmonary f ibrosis function
骆维东 (广西柳州市工人医院药剂科 , 广西, 柳州 545005)
中图分类号: R28515 文献标识码: A 文章编号: 1607 - 2286 (2004) 10 - 1457 - 02 证型: BDI
肺纤维化是多种肺损伤的共同结局 , 由于支气管区域和肺
泡纤维组织增多 , 导致肺顺应性降低 , 容量减少 , 最终引起呼
吸衰竭。肺间质纤维化目前缺乏有效的治疗方法 , 多种细胞因
子对其发病起着重要作用。转化生长因子 -β ( TGF -β) 被认
为是参与肺间质纤维化形成的关键性细胞因子。它可以通过自
分泌、旁分泌等不同的方式 , 调节细胞增殖、分化、移行; 它
能促进纤维细胞合成胶原蛋白 (collagen) 、纤维连结蛋白 (f i2
bronectin ) 、蛋白多糖 (proteoglycans) 等细胞外基质 , 促进细
胞外基质的沉积; 它还能减少基质降解蛋白酶的产生 , 增加这
些蛋白酶的抑制物 , 以及通过增加基质细胞间粘附 , 调节整合
素 ( integrin) 表达[1 ]。体外研究表明 , TGF -β1 可刺激肺成纤
维细胞合成大量胶原[2 ]
, 同时 TGF -β1 可增加肺泡上皮 Ⅱ型细
胞表面 FN的 mRNA表达10倍[3 ]
, 而肺泡上皮 Ⅱ型细胞在修复
损伤的肺泡上皮及引起细胞外基质沉积方面具有重要作用。马
跃文[4 ]
等应用免疫组织化学方法结合图像分析处理系统 , 定量
研究 TGF -β1 在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中的免疫反
应 , 表明 TGF -β1 可广泛分布于正常大鼠的肺组织 , 而在博莱
霉素大鼠 TGF -β1 表达明显增强 , 在肺泡巨噬细胞的表达第 7
天达高峰。郑悦[5 ]
等用 RT - PCR方法动态分析博莱霉素致肺
纤维化大鼠肺泡巨噬细胞 (AM) 及肺组织释放 TGF -β1mRNA
的变化 , 亦有同样结论。吴浩[6 ]
等的研究结果证实 , 经 TGF -
β1 作用后 , 细胞内磷酸酷氨酸的含量明显增加 , 提示 TGF -β1
可能通过其自身受体介导的酪氨酸激酶磷酸化而导致细胞内磷
酸酪氨酸含量的变化 , 进而将信息传入胞质 , 再入胞核从而影
响被调控基因的转录活性使 FN、整合素α5β1 及胶原基因的表
达增强。
由于 TGF -β1 在肺纤维化形成中起重要作用 , 通过阻断
TGF -β1 的作用来治疗纤维化疾病引起了人们的兴趣 , 也为纤
维化的治疗提供了潜在可能性。目前已进行了 TGF -β 1 抗体或
抗血清的有关实验观察 , 李京红[7 ]
等通过体外和体内实验 , 表
明大鼠肺纤维化模型中肺泡巨噬细胞的条件培养基能促进成纤
维细胞的增殖和胶原 mRNA的表达 , TGF -β1 单克隆抗体对其
有抑制作用 , 同时亦能减轻肺组织的病变程度和胶原 mRNA的
表达。赵亚滨[8 ]
等研究亦表明 , TGF -β1 单抗在剂量达10 μgP ml
时可达到抑制成纤维细胞增殖的最大效应。
肺间质纤维化目前尚缺乏有效治疗药物 , 以往的研究表明 ,活血化瘀药对本病有一定治疗作用[9 ]。其中丹参 (Salvia milti2
orrhiza Bge) 针对调控 TGF -β1 , 用于纤维化的治疗 , 经过科
研和临床的检验 , 均证实有着一定的作用。丹参具有生血祛瘀、排脓生肌之功效。丹参的基础与临床研究证明其能改善器官的
微循环 , 增加血流量 , 减少血小板聚集 , 减少血栓形成 , 提高
组织摄氧能力并能清除自由基和超氧阴离子 , 对组织细胞具有
保护作用。近年来研究表明 , 丹参对肺部疾病治疗起着重要作
用 , 其作用如下:
1 对肺损伤的保护作用
王晓芝[10 ]
等利用博莱霉素致大鼠肺损伤模型 , 观察了当
归、丹参等对博莱霉素致肺损伤的病理改变、血清脂质过氧化
物含量和肺湿重P 体重的变化 , 结果发现 , 当归和丹参可明显减
轻肺泡炎的严重程度 , 降低肺湿重P 体重 ( P < 0. 01) , 并可抑
制脂质过氧化物的产生 , 表明当归和丹参可阻抑博莱霉素引起
的急性肺损伤 , 作用机理可能是两药对自由基的清除作用。
2 对油酸型呼吸窘迫综合征的预防作用
呼吸窘迫综合征 (RDS) 主要的病理改变是弥漫性肺损伤 ,肺内分流 , 造成严重的通气与血流的比例失调及低氧血症 , 导
致呼吸衰竭。中医这认为 ARDS 患者均有不同程度的气滞血
瘀[11 ]
, 复方丹参注射液主要成分为丹参和降香 , 有活血化瘀的
功效 , 可减少血细胞的聚集 , 改善微循环。业已证实丹参的提
取物丹参酮具抗炎、抗内毒素作用; 复方丹参注射液可减轻肺
间质、肺泡水肿 , 提高 PaO2 , 改善重要器官功能[12 ]。复方丹
参注射液还可保护细胞膜结构和功能的完整 , 且能明显降低
TNF的产生 , 其机制可能是其抑制了 TNF基因转录、翻译、和
抑制 TNF释放过程的一个或多个环节[13 ] ......
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