恩替卡韦：有望成为治疗慢性乙肝的一线药物
FDA2005年美国上市新药(二)
恩替卡韦(Entecavir)是鸟嘌呤核苷类似物，可选择性抑制乙肝病毒(HBV)聚合酶。已经完成的数项临床试验显示，恩替卡韦在改善肝脏组织学和抑制病毒方面显著优于拉米夫定，而在给药安全性方面，两药无显著性差异。因此，可以预见，恩替卡韦将很快成为慢性乙型肝炎的一线治疗药物。恩替卡韦(商品名：Barackude，博路定，百时美施贵宝公司)于2005年3月29日获得美国FDA批准，于2005年11月获准在中国上市。
【适应症】 恩替卡韦主要适用于病毒复制活跃、血清转氨酶ALT或AST持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙型肝炎患者。
【药理及药代动力学】 恩替卡韦有片剂和口服液两种剂型，两者的相对生物利用度为100%，因此，这两种剂型的恩替卡韦可以互换使用。恩替卡韦的口服吸收受食物影响，进食可以延缓恩替卡韦的吸收，使其最大血清浓度(Cmax)下降44%～46%，药时曲线下面积(AUC)下降18%～20%。所以，患者应该空腹服用恩替卡韦(餐前或餐后至少2小时)。恩替卡韦每天给药一次，6～10天后可达到稳态浓度。
, 百拇医药
恩替卡韦不是细胞色素P450(CYP450)酶系的底物、抑制剂或诱导剂。恩替卡韦主要经肾脏清除，62%～73%的给药量以原形物形式随尿液排泄。
【注意事项】 若慢性乙肝病人停止抗乙肝治疗(包括恩替卡韦)，则有可能出现重度急性肝炎发作。因此，慢性乙肝病人在停止抗乙肝治疗后数月之内，应密切观察肝功能变化情况。肌酐清除率小于50 mk/min【包括接受血液透析或连续不卧床腹膜透析(CAPD)治疗】的患者，应根据说明书，在医生指导下调整给药剂量。恩替卡韦在肝移植患者中的安全性和有效性尚不十分清楚。
【药物相互作用】 恩替卡韦主要通过主动肾小管分泌进行清除。不过，研究发现，恩替卡韦与阿德福韦Hepsera、拉米夫定(Epivir)和特诺福韦(Viread)合用时，两药的稳态药代动力学指标均未发生显著变化。
【不良反应】 在临床试验中，恩替卡韦与拉米夫定的不良事件种类及发生频率均相似。经治疗后，恩替卡韦治疗组患者的ALT水平低于拉米夫定组患者。在国外进行的临床试验中，恩替卡韦最常见的不良反应有头痛、疲劳、眩晕和恶心；在中国进行的临床试验中，恩替卡韦最常见的不良反应有ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。其他与恩替卡韦治疗有关的实验室异常还包括淀粉酶水平升高、脂酶水平升高、高胆红素血症、空腹血糖升高、尿糖升高以及血尿等。
, 百拇医药
【剂量及用药】 恩替卡韦有片剂和口服液两种剂型，片剂有0.5和1.0mg两种规格，口服液为0.05mg/mk(210mk)。对于核苷类药物初治的成人和16岁以上慢性乙肝病毒感染患者，恩替卡韦推荐剂量为0.5mg，每天一次；对于正在接受拉米夫定治疗或对拉米夫定耐药的成人和16岁以上慢性乙肝病毒感染患者，恩替卡韦推荐剂量为1mg，每天一次。恩替卡韦宜空腹给药(餐前或餐后至少2小时)。肌酐清除率小于50mk/min【包括接受血液或连续不卧床腹膜透析(CAPD)治疗】的患者，应根据说明书调整给药剂量。
【用药提示】 患者若出现新症状或合并应用其他药物，应告知主诊医生。应告知患者若停止抗乙肝治疗，有可能会引起肝炎病情加重。给药方案的改变应在有经验的医生的指导下进行。使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。
医药经济报2006年 医院周刊第8期, 百拇医药(主持人：陆志城)
恩替卡韦(Entecavir)是鸟嘌呤核苷类似物，可选择性抑制乙肝病毒(HBV)聚合酶。已经完成的数项临床试验显示，恩替卡韦在改善肝脏组织学和抑制病毒方面显著优于拉米夫定，而在给药安全性方面，两药无显著性差异。因此，可以预见，恩替卡韦将很快成为慢性乙型肝炎的一线治疗药物。恩替卡韦(商品名：Barackude，博路定，百时美施贵宝公司)于2005年3月29日获得美国FDA批准，于2005年11月获准在中国上市。
【适应症】 恩替卡韦主要适用于病毒复制活跃、血清转氨酶ALT或AST持续升高或有肝脏组织学显示活动性病变的成人慢性乙型肝炎患者。
【药理及药代动力学】 恩替卡韦有片剂和口服液两种剂型，两者的相对生物利用度为100%，因此，这两种剂型的恩替卡韦可以互换使用。恩替卡韦的口服吸收受食物影响，进食可以延缓恩替卡韦的吸收，使其最大血清浓度(Cmax)下降44%～46%，药时曲线下面积(AUC)下降18%～20%。所以，患者应该空腹服用恩替卡韦(餐前或餐后至少2小时)。恩替卡韦每天给药一次，6～10天后可达到稳态浓度。
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恩替卡韦不是细胞色素P450(CYP450)酶系的底物、抑制剂或诱导剂。恩替卡韦主要经肾脏清除，62%～73%的给药量以原形物形式随尿液排泄。
【注意事项】 若慢性乙肝病人停止抗乙肝治疗(包括恩替卡韦)，则有可能出现重度急性肝炎发作。因此，慢性乙肝病人在停止抗乙肝治疗后数月之内，应密切观察肝功能变化情况。肌酐清除率小于50 mk/min【包括接受血液透析或连续不卧床腹膜透析(CAPD)治疗】的患者，应根据说明书，在医生指导下调整给药剂量。恩替卡韦在肝移植患者中的安全性和有效性尚不十分清楚。
【药物相互作用】 恩替卡韦主要通过主动肾小管分泌进行清除。不过，研究发现，恩替卡韦与阿德福韦Hepsera、拉米夫定(Epivir)和特诺福韦(Viread)合用时，两药的稳态药代动力学指标均未发生显著变化。
【不良反应】 在临床试验中，恩替卡韦与拉米夫定的不良事件种类及发生频率均相似。经治疗后，恩替卡韦治疗组患者的ALT水平低于拉米夫定组患者。在国外进行的临床试验中，恩替卡韦最常见的不良反应有头痛、疲劳、眩晕和恶心；在中国进行的临床试验中，恩替卡韦最常见的不良反应有ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。其他与恩替卡韦治疗有关的实验室异常还包括淀粉酶水平升高、脂酶水平升高、高胆红素血症、空腹血糖升高、尿糖升高以及血尿等。
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【剂量及用药】 恩替卡韦有片剂和口服液两种剂型，片剂有0.5和1.0mg两种规格，口服液为0.05mg/mk(210mk)。对于核苷类药物初治的成人和16岁以上慢性乙肝病毒感染患者，恩替卡韦推荐剂量为0.5mg，每天一次；对于正在接受拉米夫定治疗或对拉米夫定耐药的成人和16岁以上慢性乙肝病毒感染患者，恩替卡韦推荐剂量为1mg，每天一次。恩替卡韦宜空腹给药(餐前或餐后至少2小时)。肌酐清除率小于50mk/min【包括接受血液或连续不卧床腹膜透析(CAPD)治疗】的患者，应根据说明书调整给药剂量。
【用药提示】 患者若出现新症状或合并应用其他药物，应告知主诊医生。应告知患者若停止抗乙肝治疗，有可能会引起肝炎病情加重。给药方案的改变应在有经验的医生的指导下进行。使用恩替卡韦治疗并不能降低经性接触或污染血源传播HBV的危险性。
医药经济报2006年 医院周刊第8期, 百拇医药(主持人：陆志城)