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编号:11123987
原发性胆汁性肝硬化发病机制研究进展
http://www.100md.com 赵 臣, 夏 薇, 李永哲
原发性胆汁性肝硬化;自身免疫;环境因素;发病机制;感染,赵臣,李永哲,夏薇,通讯作者:,摘要,关键词:,0引言,1PBC的遗传易感性,1.1家族聚集性PBC,1
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    参见附件(815KB,7页)。

     赵臣, 李永哲, 中国医学科学院, 中国协和医科大学, 北京协和医院检验科 北京市 100730

    夏薇, 吉林省北华大学, 吉林医学院 吉林市 132000

    国家自然科学基金资助项目, No.30471617

    国家高技术研究发展技划(863计划)重大专项基金资助项目, No.2002AARZ2011

    通讯作者: 李永哲, 100730, 中国医学科学院, 中国协和医科大学, 北京协和医院检验科. yongzhelipumch@yahoo.com.cn

    电话: 010-65295416 传真:010-65295416

    收稿日期: 2006-01-11 接受日期: 2006-02-08

    摘要

    原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis, PBC)的病因不清, 国内外学者从多个角度入手对其发病机制进行了深入研究并提出了多个假设, 取得了较大进展. PBC患者的家庭成员有较高的患病风险, 且其一级亲属多伴有其他自身免疫性疾病; PBC与HLA Ⅱ型抗原关系较密切, 但欧美各国与中国研究结果存在差异, 说明PBC的遗传学与流行病学可能与地理分布有关; 非HLA遗传因素单核苷酸多态性(SNPs)在CTLA-4、IL、维生素D及细胞色素P450等方面的研究都取得了不同进展; PBC易感性还可能与X连锁基因相关; 近期利用重组丙酮酸脱氢酶复合物E2亚单位(PDC-E2)特异性二聚体IgA单克隆抗体(mAbs)杆状病毒表达系统对AMA进行的研究阐述了IgA在PBC患者胆管上皮细胞(BECs)损伤中的作用, 并提出了新的假设. 对Sp 100的研究发现其对抗原始内皮细胞血管生成中的作用, 与PBC的发病存在一定关系. 近来不断有新的物质被鉴定与PBC发病相关. 

    关键词: 原发性胆汁性肝硬化; 自身免疫; 环境因素; 发病机制; 感染

    赵臣, 夏薇, 李永哲. 原发性胆汁性肝硬化发病机制研究进展. 世界华人消化杂志 2006;14(7):702-708

    0 引言

    PBC是一种慢性胆汁淤积性肝病, 病因不清, 他导致进行性非化脓性中、小肝内胆管破坏, 最后肝硬化和衰竭, 女性患者多见, 发病高峰为50-60岁, 最高发病率为400例/百万人[1-2]. 目前PBC被认为是一种典型的自身免疫性疾病, 具有高特异性的自身抗体, 他的发生和发展与环境因素及个体易感性密切相关, 下面我们从基因、免疫与环境等角度探讨PBC发病机制. 

    1 PBC的遗传易感性

    1.1 家族聚集性PBC PBC患者的家庭成员有较高的患病风险, 在以往的研究中发现, PBC患者家庭内常有多个病例发生, 各国对此报道不一. Arbour et al[3]报道, PBC患者家庭成员中21岁以上的一级亲属患病风险为4%, 但如果仅考虑妇女则为10%. 而对冰岛PBC患者的相关研究中发现, 在85个一级亲属中只有一个受影响[4]. 研究发现, PBC患者亲属中, 轻度的特异性免疫失调普遍存在. Watt et al[5]发现, 160个PBC患者中14%的一级亲属至少有一种自身免疫病, 其中, 系统性硬皮病是最常见的. Arbouret al[3]的研究中PBC患者一级亲属有21%存在自身免疫性疾病, 其中关节炎占60%, 甲状腺病16%, SLE12%, 说明PBC和其他自身免疫性疾病有强烈的基因遗传倾向, 并且与其他常见环境因素结合在一起. 而在Bittencourt et al[6]的研究中, 26个患者5%的一级亲属中有自身免疫性疾病(如: 关节炎、SLE、甲状腺病等), 且母女和姐妹组合最常发生, 而经血清自身抗体检测, 大多数病例没有伴随自身免疫病临床症状.

    1.2 MHC与PBC

    1.2.1 HLA Ⅰ类抗原 以往的研究认为人类白细胞抗原(HLA)Ⅰ与PBC之间没有伴随关系, 但Invernizzi et al[7]认为, 过去的研究由于时间和条件的限制, 在病例采集及实验方法上均存在一定缺陷, 他的小组研究了186个意大利PBC患者, 并用558名年龄、性别及地理分布相匹配的健康人做对照, 结果发现, 在PBC进展过程中HLA-DRB1*11显著减少, 没有发现HLA-DRB1*08伴随关系, B*15 ......

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