Gene therapy in organ transplantation

    [关键词] 器官移植;基因治疗

    基因治疗是解决器官移植排斥一个很有潜力的方案，而且有着独特的优点。器官移植是把一个个体的组织或器官切取下来移植给另一个个体，这就为我们提供了一个在体外使用转基因载体改造供体器官或组织的时机。这样就可以在局部表达免疫移植抑制分子，让受者免于全身使用免疫抑制剂，而且有望达到抗原特异性耐受的状态。现就有关内容综述如下。

     1 对免疫因素的调节

    1.1 T细胞反应体系

    同种异体免疫反应是一种T细胞依赖的过程。涉及自然杀伤细胞、B细胞、巨噬细胞、细胞因子和趋化因子。T细胞识别抗原提呈细胞(APC)表面的主要组织相容性复合物(MHC)沟槽内的抗原肽，这被称为第一信号的传导，但是T细胞的完全激活只有第一信号是不够的。第二信号(也称共刺激信号)同时也由APC通过T细胞表面的一些特殊受体提供给T细胞，这些受体是CD28、CD152、CD154等，他们在APC上相应的配体为CD80、CD86、CD40。我们通过使用CTLA4的融合蛋白和.或CD154的单克隆抗体成功的使移植物长时间被受体接受[1] 。

    1.2 主要组织相容性复合物(MHC)

    尽管异体MHC是异体免疫反应的主要目标，研究表明通过DNA介导的MHC I类分子和II类分子的基因转染，可以使鼠的心脏移植物长期存活，使用包含供者MHC I类抗原cDNA的脂质体转染受者的肝细胞，在预致敏大鼠动物模型中成功的避免了血细胞凝集反应并使移植物长期存活[2] 。这些研究提示，可以通过将供者MHC提供给受者骨髓细胞这种基因治疗，达到诱导移植耐受的目的。通过复制缺陷型腺病毒载体让CT-LA4-Ig在冷藏的鼠肝模型中局部表达的效应，能使受者得到抗原特异性的无反应性，并使移植物长期存活[3] 。对CD154的基因转染还没有太多的研究。

    1.3 细胞因子

    大量的研究表明细胞因子在移植物被接受和产生移植耐受中具有重要作用 ......